Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармдинамика. Препарат содержит фолликулостимулирующий и лютеинизирующий гормоны, производимые за генно-инженерными методами из клеток яичника китайского хомячка (СНВ).
В клинических исследованиях была показана эффективность комбинации фолитропин альфа и лютропина альфа при применении у женщин с гипогонадотропный гипогонадизмом.
При стимуляции фолликулярного развития у женщин с ановуляцией и недостаточностью ЛГ и ФСГ первичным эффектом введения лютропина альфа является увеличение секреции эстрадиола фолликулами, рост которых стимулируется ФСГ. В клинических исследованиях было показано, что лютропин альфа в сочетании с фолитропин альфа увеличивает чувствительность яичников к гонадотропинов.
Было проведено клиническое исследование подбора дозы р-ЛЛГ (лютропина альфа) при применении у женщин с гипогонадотропный гипогонадизмом и эндогенными сывороточными уровнями ЛГ, меньше 1,2 МЕ / л. Введения 75 МЕ р-ЛЛГ ежедневно (в сочетании с 150 МЕ фолитропин альфа (р-лФСГ)) приводило к адекватному фолликулярного развития и выработки эстрадиола. В то же время введение суточной дозы 25 МЕ р-ЛЛГ (в сочетании с 150 МЕ фолитропин альфа) приводило к недостаточному фолликулярного развития. Таким образом, ежедневное введение содержимого менее одного флакона препарата может не обеспечить адекватного фолликулярного развития.
Фармакокинетика При комбинированном введении фолитропин альфа и лютропин альфа имеют такие же фармакокинетические профили, как и при введении действующих веществ отдельно.
Фолитропин альфа
После введения фолитропин альфа распределяется в межклеточной жидкости с начальным периодом полувыведения составляет примерно 2 часа, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения, составляющим примерно одни сутки. Равновесный объем распределения и общий клиренс составляют соответственно 10 л и 0,6 л / час. Одна восьмая часть дозы фолитропин альфа выводится с мочой.
После подкожного введения биодоступность фолитропин альфа составляет примерно 70%. После повторного введения наблюдается трехкратное увеличение аккумуляции фолитропин альфа, и равновесное состояние достигается в пределах 3-4 дней. У женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов было показано, что фолитропин альфа эффективно стимулирует фолликулярный развитие и стероидогенез, несмотря на неизмеримо низкие уровни ЛГ.
Лютропин альфа
После введения лютропин альфа быстро распределяется с начальным периодом полувыведения, который составляет примерно 1 час, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения приблизительно 10 - 12 часам. Равновесный объем распределения составляет около 10 - 14 л. Для лютропина альфа характерна линейная фармакокинетика, т.е. значение AUC прямо пропорциональны величине вводимой дозы. Общий клиренс лютропина альфа составляет около 2 л / час, причем менее 5% введенной дозы выводится с мочой. Среднее время пребывания препарата в организме составляет примерно 5 часов.
После подкожного введения биодоступность лютропина альфа составляет примерно 60%, а конечный период полувыведения несколько удлиняется. Фармакокинетика лютропина альфа несопоставима после разового и повторных вводов, а коэффициент аккумуляции лютропина альфа минимален. При одновременном введении с фолитропин альфа фармакокинетического взаимодействия не наблюдается.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства: препарат представляет собой белый или почти белый лиофилизат в виде пеллеты; растворитель представляет собой прозрачную бесцветную жидкость. Значение рН разбавленного раствора препарата составляет 6,5 - 7,5.
Показания
Стимуляция развития фолликулов у женщин с тяжелой недостаточностью лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов (уровень эндогенного ЛГ в крови <1,2 МЕ / л).
Применение
Лечение с применением препарата Перговерис необходимо начинать под наблюдением врача, хорошо знакомого с проблемами лечения бесплодия.
Препарат Перговерис предназначен для подкожного введения. Непосредственно перед применением порошок следует растворить в растворителе, который прилагается к упаковке с препаратом. Каждый флакон предназначен для одноразового использования. Разведенный раствор препарата должен быть прозрачным и не содержать частиц.
Препарат Перговерис применяется в виде курса ежедневных инъекций. У женщин с недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ (гипогонадотропный гипогонадизм) целью терапии с применением препарата Перговерис является развитие единого созревшего граафова фолликула, из которого после введения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) высвобождается ооцит. Поскольку такие пациентки страдают аменорею и имеют низкий уровень секреции эндогенных эстрогенов, лечение можно начинать в любое время.
Лечение проводят с учетом индивидуальной реакции пациентки, которая оценивается по результатам ультразвуковых исследований размера фолликула и определение уровня эстрадиола. Рекомендуемый режим лечения начинается с ежедневного введения содержимого одного флакона препарата Перговерис. В случае введения меньшей ежедневной дозы фолликулярная реакция может быть неудовлетворительной за недостаточного количества лютропина альфа.
Если считается необходимым увеличение дозы ФСГ, то корректировка дозы проводят с 7-14-дневными интервалами, увеличивая ее на 37,5 - 75 МО и используя для этого зарегистрирован препарат фолитропин альфа. Предположим увеличение продолжительности стимуляции в пределах любого одного лечебного цикла до 5 недель.
При достижении оптимальной реакции через 24-48 часов после последней инъекции препарата Перговерис необходимо ввести разовую инъекцию от 5000 до 10000 МЕ чХГ. Пациентке рекомендуется в день введения чХГ и на следующий день иметь половые сношения. Альтернативно может быть проведено внутриматочное осеменение (ОМС).
Следует рассмотреть возможность проведения поддержки лютеиновой фазы, поскольку недостаточный соединений с лютеотропного активностью (ЛГ / чХГ) после овуляции может привести к преждевременной недостаточность желтого тела.
Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение необходимо прекратить и отменить введение чХГ. Лечение в следующем цикле необходимо начать с меньшего, чем в предыдущем цикле, дозы ФСГ.
Самостоятельное введение препарата Перговерис могут проводить только хорошо осведомлены, должным образом обученные пациентки, в случае необходимости могут консультироваться со специалистом. Первую инъекцию препарата Перговерис необходимо проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника.
Если Вы вводите препарат Перговерис самостоятельно, пожалуйста, внимательно прочитайте и выполняйте следующие инструкции:
• Вымойте руки. Важно, чтобы руки и все, что Вы будете использовать, были как можно чище.
• Подготовьте все необходимые материалы. На чистую поверхность положите один флакон с препаратом, один флакон с растворителем, два тампоны, пропитанные спиртом, один шприц, одну иглу для приготовления раствора и одну тонкую иглу для подкожных инъекций, а также контейнер для использованного стекла и игл.
• Снимите защитный колпачок с флакона с растворителем. Затем присоедините к шприца иглу для приготовления раствора и наберите некоторое количество воздуха в шприц, оттянув поршень примерно до отметки 1 мл. Затем введите иглу во флакон, вытолкните поршнем воздух, переверните флакон вверх дном и осторожно введите весь растворитель в шприц. Осторожно, не касаясь иглы, положите шприц на рабочую поверхность.
• Приготовьте раствор для инъекций. Снимите защитный колпачок с флакона с порошком Перговерис, возьмите шприц и медленно введите растворитель во флакон с порошком. Круговыми движениями осторожно перемешайте содержимое флакона, не вынимая из него иглу шприца. Не трясите. После растворения порошка (которое обычно происходит сразу) проверьте прозрачность полученного раствора и отсутствие в нем каких-либо частиц. Переверните флакон вверх дном и медленно втяните раствор обратно в шприца.
• Замените иглу на тонкую иглу для подкожных инъекций и удалите из шприца пузырьки воздуха. Если Вы видите пузырьки воздуха в шприце, слегка постучите по шприцу, держа его вверх иглой, пока весь воздух не соберется в его верхней части. Нажмите на поршень шприца до тех пор, пока пузырьки воздуха не будут удалены.
• Сразу же после этого введите инъекцию: Ваш врач или медицинская сестра уже посоветовали Вам, куда делать инъекцию (например, в живот или переднюю часть бедра). Протрите площадь, выбранную для инъекции, тампоном, пропитанным спиртом. Крепко сожмите кожу и вставьте иглу под углом 45 - 90. Введите инъекцию под кожу, как Вас научили. Не вводите инъекцию непосредственно в вену. Введите весь раствор, осторожно нажимая на поршень. Сразу же выньте иглу и круговыми движениями протрите кожу тампоном, пропитанным спиртом.
• поршень. Сразу же выньте иглу и круговыми движениями протрите кожу тампоном, пропитанным спиртом.
• Избавьтесь от всех использованных предметов: сразу же после завершения инъекции положите все иглы и пустые стеклянные флаконы в контейнер для острых предметов. Также следует избавиться любого неиспользованного раствора.
Противопоказания
• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любым вспомогательным веществам препарата;
• опухоли гипоталамуса и гипофиза;
• увеличение яичников или кисты, которые не связаны с синдромом поликистозных яичников;
• гинекологические кровотечения неизвестного происхождения;
• карциномы яичников, матки или молочных желез.
Препарат Перговерис также не следует применять в тех случаях, когда невозможно получить надлежащую реакцию, при:
• первичной недостаточности яичников;
• врожденных пороках половых органов, несовместимых с беременностью;
• фиброидних опухолях матки, несовместимых с беременностью.
Побочные эфекты
Для каждой частотной группы побочные эффекты перечислены в порядке уменьшения степени их тяжести:
Со стороны нервной системы
Очень часто (≥ 1 / 10)
Распространенные (≥ 1 / 100, <1 / 10) Головная боль, cонливисть
Со стороны дыхательной системы
Очень редко распространены (<1 / 10 000) Обострение или ухудшения состояния астмы
Со стороны пищеварительной системы
Распространенные (≥ 1 / 100, <1 / 10) Абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, спазмы и вздутие
Со стороны сосудистой системы
Очень редко распространены (<1 / 10 000)
Тромбоэмболия, обычно вызвана тяжелым синдромом гиперстимуляции яичников)
Общие нарушения и реакции в месте введения
Очень часто (≥ 1 / 10)
Реакции в месте инъекции от легкой до тяжелой степени тяжести (боль, покраснение, синяки, опухание и / или раздражение в месте инъекции)
Со стороны иммунной системы
Очень редко распространены (<1 / 10 000)
Системные аллергические реакции легкой степени (например, легкая форма эритемы, сыпь, опухание лица, крапивница, отек, трудности с дыханием).
Также сообщалось о серьезных случаях аллергических реакций, включая анафилактические реакции
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез
Очень часто (≥ 1 / 10)
Кисты яичников
Распространенные (≥ 1 / 100, <1 / 10)
Грудной боль, боль в тазовой области, СГЯ легкой и средней степени тяжести
Нераспространенных
(≥ 1 / 1 000, <1 / 100)
Тяжелый СГЯ
Редко распространены (≥ 1 / 10 000, <1 / 1 000)
Искажения яичников, осложнения СГСЯ
Особые указания
В клинических исследованиях пациентки с тяжелой недостаточностью ФСГ и ЛГ определялись по эндогенным сывороточным уровнем ЛГ <1,2 МЕ / л, измеренным в центральной лаборатории. В этих исследованиях частота овуляций на цикл составила 70 - 75%. Однако следует учесть, что существует разница между результатами измерения уровней ЛГ, полученными в разных лабораториях.
Препарат Перговерис содержит вещества со значительной гонадотропной активностью, способной вызывать умеренные или тяжелые побочные реакции, поэтому он может применяться только врачами, хорошо знакомыми с проблемами бесплодия и методами ее лечения.
Терапия гонадотропинами требует определенных временных обязательств от врачей и других медицинских работников, а также соответствующей аппаратуры для мониторинга лечения. У женщин безопасное и эффективное применение препарата Перговерис предусматривает регулярный мониторинг реакции яичников с помощью ультразвуковых исследований, лучше одновременно с определением сывороточных уровней эстрадиола. Реакция пациенток на введение ФСГ / ЛГ имеет индивидуальный характер, причем некоторые пациентки реагируют на ФСГ / ЛГ очень слабо. У женщин нужно применять наименьшую эффективную дозу препарата в целях лечения.
За лечение препаратом Перговерис пациентки с порфирией или со случаями порфирии у семьи должны находиться под тщательным медицинским наблюдением. При первых признаках развития этого состояния при его ухудшении может потребоваться прекращении лечения.
Препарат Перговерис содержит менее 1 ммоля натрия (23 мг) в одной дозе, то есть он практически не содержит натрия. Препарат Перговерис содержит 30 мг сахарозы в одной дозе, что следует учитывать пациенткам с сахарным диабетом.
Перед началом лечения бесплодного супругов следует обследовать с целью установления существующих и возможных противопоказаний к беременности. В частности, пациентов необходимо обследовать на предмет наличия:
• гипотиреоза;
• недостаточности коры надпочечников;
• гиперпролактинемии и опухолей гипофиза или гипоталамуса.
В таких случаях следует назначить соответствующее специфическое лечение.
Синдром гиперстимуляции яичников) - это медицинское явление, отличающееся от неосложненного увеличение яичников. СГЯ - это синдром, который проявляется с нарастанием степени тяжести. Симптомы СГЯ включают значительное увеличение яичников, высокие сывороточные уровни половых стероидов и рост сосудистой проницаемости, что может привести к накоплению жидкости в брюшной, плевральной и, изредка, в перикардиальной полостях.
В тяжелых случаях СГСЯ может наблюдаться такая симптоматика:
• абдоминальная боль;
• ощущение растяжения в брюшной полости;
• значительное увеличение яичников;
• рост массы тела;
• одышка;
• олигурия и желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту и диарею.
При клиническом обследовании могут быть обнаружены:
• гиповолемия;
• сгущение крови;
• электролитный дисбаланс;
• асцит;
• гемоперитонеум;
• плевральные излияния;
• гидроторакс;
• острая дыхательная недостаточность и тромбоэмболические явления.
В очень редких случаях тяжелый СГЯ может быть осложнен эмболией легочной артерии, ишемическим инсультом и инфарктом миокарда.
Чрезмерная реакция яичников редко вызывает развитие СГЯ, пока для инициации овуляции не вводится чХГ. Следовательно, в случае развития овариальной гиперстимуляции целесообразно отменить введение чХГ и посоветовать пациентке воздержаться от половых сношений или применять барьерные средства контрацепции в течение не менее 4 дней. СГЯ может быстро прогрессировать (от 24 часов до нескольких дней) и стать серьезным медицинским осложнениям, поэтому после введения чХГ пациентки должны находиться под контролем в течение минимум двух недель.
Для уменьшения риска развития СГЯ или многоплодных беременностей рекомендуется проводить мониторинг лечения с помощью ультразвуковых исследований и определения уровней эстрадиола. При ановуляции риск развития СГЯ увеличивается при сывороточном уровне эстрадиола> 900 пг / мл (3300 пмоль / л) и наличии более 3 фолликулов диаметром 14 мм или более.
Соблюдение передозировке препаратов Перговерис и фолитропин альфа, режима ввода, а также тщательный мониторинг терапии снизят частоту овариальной гиперстимуляции и многоплодных беременностей.
СГЯ может становиться тяжелее и длительнее при наступлении беременности. Чаще СГЯ развивается после прекращения гормонального лечения и достигает максимальной частоты примерно через 7 - 10 дней после завершения лечения. Обычно СГЯ проходит спонтанно с наступлением менструации.
Если наблюдается тяжелое СГСЯ, лечение гонадотропинами необходимо прекратить, если оно длится, пациентку следует госпитализировать и начать специфическую терапию СГСЯ.
Данный синдром чаще наблюдается у пациенток с синдромом поликистозных яичников.
У пациенток, у которых проводится индукция овуляции, частота многоплодных беременностей и рождений повышенная по сравнению с естественным оплодотворением. Большинство множественных оплодотворений представлена двойнями. Для снижения риска многоплодной беременности рекомендуется тщательно контролировать овариальной реакцию.
Пациентки должны быть проинформированы о потенциальном риске многоплодной беременности до начала лечения.
Частота случаев потери беременности в результате выкидыша или спонтанного аборта выше у пациенток, у которых проводится стимуляция роста фолликулов для индукции овуляции, чем в обычной популяции.
Если можно ожидать развитие СГЯ или многоплодной беременности, следует учитывать возможное прекращение лечения.
Женщины с заболеваниями труб в анамнезе имеют риск внематочной беременности независимо от того, она наступила вследствие спонтанного оплодотворения, или лечение бесплодия. Сообщалось, что распространенность внематочной беременности после проведения IVF (оплодотворение in vitro) составляет от 2 до 5% по сравнению с 1 - 1,5% для общей популяции.
Есть сообщения как о доброкачественные, так и злокачественные новообразования яичников и других органов репродуктивной системы у женщин, для лечения бесплодия применяли несколько лекарственных препаратов. Пока не выяснено, увеличивает лечение гонадотропинами базовый риск развития таких опухолей у бесплодных женщин.
Распространенность врожденных пороков после применения ВРТ (вспомогательных репродуктивных технологий) может быть несколько выше, чем после спонтанного оплодотворения. Считают, что это является следствием разницы в характеристиках родителей (например, их возраст, качество спермы) и многоплодных беременностей.
У женщин, у которых вообще установлены факторы риска развития тромбоэмболических явлений, такие как индивидуальные или семейные случаи, лечение гонадотропинами может повысить такой риск еще больше. У таких женщин необходимо оценить преимущество применения гонадотропинов над существующим риском. Однако следует отметить, что собственно беременность также увеличивает риск развития тромбоэмболических осложнений.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Официальных исследований влияния препарата Перговерис на способность пациенток водить автомобиль или работать с механизмами не проводилось. Но в случае появления такого побочного эффекта, как сонливость, пациентке следует воздержаться от управления автомобилем и работы с другими механизмами.
Взаимодействие
Препарат Перговерис не следует вводить в смеси с другими лекарственными препаратами, за исключением фолитропин альфа.
Препарат Перговерис нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами, за исключением фолитропин альфа.
Передозировка
Эффекты передозировки препарата Перговерис неизвестны, однако существует возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке для защиты от света, при температуре не выше 25 ° С.
ПЕРГОВЕРИС - это комбинация препаратов Гонал-Ф (150 МЕ) и Лювериса (75 МЕ)
