Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
метформин (1,1-диметилбигуанидгидрохлорид) - пероральное гипогликемизирующее средство группы бигуанидов, обеспечиваеющее снижение как базальной, так и постпрандиальной концентрации глюкозы в крови. Метформин не стимулирует секрецию инсулина и поэтому не вызывает развития гипогликемии. Гипогликемизирующее действие обусловлено несколькими механизмами: повышением чувствительности мышц к инсулину и соответственно улучшением утилизации глюкозы в периферических тканях; снижением образования глюкозы в печени за счет угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза; угнетением всасывания глюкозы в кишечнике. Метформин за счет своего прямого действия на гликогенсинтетазу стимулирует внутриклеточный синтез гликогена. Метформин повышает транспортную емкость для глюкозы известных на сегодняшний день мембранных транспортных протеинов (GLUT). Метформин приводит к снижению уровня общего ХС, ХС ЛПНП и ТГ.
После приема внутрь максимальная концентрация метформина в сыворотке крови достигается через 2,5 ч. Абсолютная биодоступность составляет 50-60%. Фракция вещества, которое не всосалась в ЖКТ после приема внутрь и выводится с калом, составляет 20-30%. При пероральном приеме всасывание метформина неполное и имеет насыщенный характер. Метформин имеет нелинейную фармакокинетику. При приеме в рекомендуемых дозах и соблюдении обычных интервалов приема равновесное состояние достигается через 24-48 ч. Равновесная концентрация в плазме крови обычно менее 1 мг/мл. Максимальная концентрация метформина в плазме крови при приеме в максимальных дозах не превышает 4 мг/мл. Одновременный прием пищи снижает и слегка замедляет всасывание метформина. Связыванием с белками плазмы крови можно пренебречь. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. После перорального приема период полувыведения составляет приблизительно 6,5 ч. При нарушении функции почек ренальный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, из-за чего период полувыведения удлиняется и концентрация метформина в плазме крови повышается.
Показания
сахарный диабет II типа у взрослых, особенно у пациентов с избыточной массой тела, у которых достаточная коррекция уровня глюкозы в крови не достигается соблюдением диеты и достаточной физической нагрузкой.
Применение
Монотерапия и комбинация с другими пероральными протидиводиабетическими средствами
Обычная начальная доза составляет 500 мг 2 или 3 раза в сутки во время или после еды. Через 10-15 сут дозу корригируют с учетом уровня глюкозы в сыворотке крови. Постепенность повышения дозы положительно влияет на переносимость препарата. Максимальная суточная доза метформина составляет 3 г. При переводе больного с другого перорального противодиабетического средства на метформин вначале следует отменить ранее применявшийся препарат и лишь затем начать терапию метформином.
Комбинация с инсулином
Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в комбинации. Метформин назначают в обычной начальной дозе, тогда как дозу инсулина устанавливают с учетом уровня гликемии.
Применение у больных пожилого возраста
В связи с возрастным снижением функции почек у больных пожилого возраста дозу метформина следует подбирать, учитывая функциональные показатели почек.
Противопоказания
повышенная чувствительность к метформину или другим компонентам препарата; диабетический кетоацидоз и диабетическая прекома; почечная недостаточность или нарушения почечной функции (уровень креатинина в сыворотке крови >135 мкмоль/л - у мужчин и 110 мкмоль/л - у женщин); острые состояния, которые могут приводить к ухудшению почечной функции, например дегидратация, тяжелая инфекция, шок; внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных соединений; острые или хронические заболевания, которые могут приводить к гипоксии тканей, например сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда, шок; печеночная недостаточность; острая алкогольная интоксикация, хронический алкоголизм; период беременности и кормления грудью.
Побочные эфекты
Со стороны ЖКТ: очень часто (>10%) -тошнота, рвота, диарея, боль в животе и анорексия, часто (1-10%) - появление металлического привкуса во рту.
Со стороны кожи: очень редко (<0,01%) - незначительно выраженная эритема у больных с повышенной чувствительностью к препарату.
Со стороны обмена веществ: очень редко (<0,01%) - снижение всасывания витамина В12, вплоть до снижения его концентрации в сыворотке крови при продолжительном применении. Очень редко (0,03 случаев на 1000 пациентов за год) отмечают лактоацидоз.
Особые указания
беременным с сахарным диабетом или при планировании беременности назначать метформин не следует.
Ввиду отсутствия достаточного опыта клинического применения назначать препарат детям не рекомендуется.
Препарат назначается в виде монотерапии в комбинации с другими пероральными протидиводиабетическими средствами или с инсулином.
Терапия препаратом возможна при условии нормальной функции почек, поэтому перед началом лечения, а также во время лечения, следует регулярно контролировать уровень креатинина в сыворотке крови: больным с нормальной функцией почек - 1 раз в год, а больным пожилого возраста и пациентам с уровнем креатинина в крови на верхней границе нормального значения -2-4 раза в год. Особая осторожность требуется при снижении функции почек, например в начале лечения антигипертензивными средствами, диуретиками или НПВП.
За 48 ч до планового оперативного вмешательства, которое будут проводить под наркозом, препарат следует отменить.
Во время лечения метформином следует избегать употребления алкоголя и применения лекарственных средств, в состав которых входит этанол, поскольку последний значительно повышает риск развития лактоацидоза, особенно при сочетании с голоданием, недостаточным питанием и печеночной недостаточностью.
Препарат не приводит к развитию гипогликемии и потому не влияет на способность к управлению автотранспортными средствами или работе с потенциально опасными механизмами. Однако при его комбинации с другими противодиабетическими препаратами возникает риск развития гипогликемии.
Взаимодействие
Комбинации, которые не рекомендуются
Йодсодержащие контрастные вещества могут приводить к развитию почечной недостаточности и соответственно к кумуляции метформина, что повышает риск развития лактоацидоза. Поэтому препарат следует отменить перед проведением исследований с контрастированием. Продолжить терапию метформином можно лишь через 48 ч после исследования, при условии нормальных показателей функции почек (после контрольного анализа).
Комбинации препаратов, требующие особой осторожности
ГКС (для системного и местного применения), ?2-адреномиметики и диуретики способны оказывать гипергликемизирующее действие, поэтому при их одновременном назначении с метформином следует контролировать уровень глюкозы в сыворотке крови пациента до их назначения и регулярно, через небольшие промежутки времени, в период лечения. При необходимости проводят корригирование дозы метформина во время лечения другим препаратом и после его отмены. Ингибиторы АПФ могут приводить к снижению уровня глюкозы в крови, что может требовать коррекции дозы метформина.
Передозировка
при передозировке до 85 г гипогликемию не отмечали, даже при развитии лактоацидоза. При значительной передозировке или при наличии сопутствующих факторов риска может развиваться лактоацидоз. В таком случае необходима экстренная госпитализация пациента. Наиболее эффективный метод выведения лактата и метформина из организма - гемодиализ.
Условия хранения
в защищенном от света месте при температуре до 25 °С.
