Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
памидроновая кислота (3-амино-1-гидроксипропилидендифосфоновая кислота) - ингибитор резорбции костной ткани, которая осуществляется остеокластами. Взаимодействие с кристаллами гидроксиапатита костной ткани тормозит их образование и растворение. Препятствует поступлению предшественников остеокластов в костную ткань и ингибирует их превращение в зрелые остеокласты.
Препятствует остеолизу, индуцируемому злокачественными опухолями, уменьшает выраженность гиперкальциемии у онкологических больных. У больных с метастазами злокачественных опухолей в кости (преимущественно остеолитического характера) и миеломной болезнью применение кислоты памидроновой предотвращает или замедляет прогрессирование изменений скелета и их последствий (переломы, компрессия спинного мозга, гиперкальциемия, потребность в лучевой терапии и хирургических вмешательствах), уменьшает выраженность боли, обусловленной поражением костей. В комбинации со стандартной противоопухолевой терапией препарат замедляет прогрессирование метастазирования в кости, стабилизирует имеющиеся изменения, способствует развитию в этих участках остеосклероза.
При в/в инфузии препарата в дозе 60 мг на протяжении более 1 ч максимальная концентрация динатрия памидроната в плазме крови - около 10 нмоль/мл. Период полувыведения - 0,8 ч. Равновесная концентрация препарата достигается при продолжительности инфузии свыше 2-3 ч. Связывание с белками плазмы крови - около 54%. При повышенной концентрации кальция в крови степень связывания с белками плазмы крови возрастает. После в/в инфузии около 20-55% введенной дозы динатрия памидроната экскретируется в неизмененном виде с мочой на протяжении 72 ч. Остальное количество задерживается в организме в кальцифицированных тканях на неопределенно длительное время. Общий клиренс из плазмы крови составляет около 180 мл/мин, почечный клиренс - около 54 мл/мин. Нарушение функции печени не влияет на фармакокинетику препарата. При нарушениях функции почек скорость экскреции динатрия памидроната с мочой снижается с уменьшением клиренса креатинина, однако общее количество динатрия памидроната, выводящегося с мочой, не изменяется.
Показания
метастазы злокачественных опухолей в костях (преимущественно остеолитического характера); миеломная болезнь; гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями; костная болезнь Педжета.
Применение
заранее приготовленный инфузионный р-р Памиреда вводят в/в капельно, медленно. Концентрация Памиреда в инфузионном р-ре не должна превышать 90 мг/250 мл. Скорость инфузии не должна превышать 60 мг/ч (1 мг/мин). Продолжительность инфузии - 2 ч. У взрослых пациентов с миеломной болезнью и при гиперкальциемии, обусловленной злокачественными опухолями, рекомендуется применение Памиреда в дозе, не превышающей 90 мг, и разведение препарата в 500 мл инфузионного р-ра; длительность инфузии должна составлять не менее 4 ч.
Взрослым пациентам, в том числе больным пожилого возраста при метастазах злокачественных опухолей в костях (преимущественно остеолитического характера) и миеломной болезни Памиред назначают в дозе 90 мг в виде разовых инфузий каждые 4 нед. У взрослых пациентов, которые получают противоопухолевую химиотерапию с 3-недельными интервалами, Памиред в дозе 90 мг также можно применять с 3-недельными интервалами.
При остеолизе, индуцированном опухолью, с сопутствующей гиперкальциемией, перед курсом лечения или во время его следует провести регидратацию изотоническим р-ром натрия хлорида. Суммарную дозу Памиреда на один курс лечения устанавливают с учетом концентрации кальция в крови. При концентрации кальция в крови <3 ммоль/л у взрослых суммарная доза составляет 15-30 мг, 3-3,5 ммоль/л - 30-60 мг, 3,5-4 ммоль/л - 60-90 мг, свыше 4 ммоль/л - 90 мг. Суммарная доза Памиреда может быть введена как в виде однократной инфузии, так и в несколько введений на протяжении 2-4 последовательных дней. Максимальная курсовая доза препарата для взрослых (как для первого, так и для последующих курсов лечения) составляет 90 мг. Существенное снижение концентрации кальция в крови отмечали через 24-48 ч после введения Памиреда, а нормализацию этого показателя - на протяжении 3-7 дней. Если нормализация уровня кальция в крови в пределах указанного времени не достигается, возможно дополнительное введение препарата.
Сухое вещество для инфузий, содержащееся во флаконах, вначале растворяют в воде для инъекций (15 мг - в 5 мл, 30 мг - в 10 мл). Сухое вещество должно раствориться полностью. Затем полученный р-р дополнительно разводят 0,9% р-ром натрия хлорида или 5% р-ром глюкозы.
Противопоказания
повышенная чувствительность к препарату или к другим бисфосфонатам, период беременности и кормления грудью, детский возраст.
Побочные эфекты
слабовыражены и преходящи. Наиболее частыми побочными эффектами являются бессимптомная гипокальциемия и лихорадка (повышение температуры тела на 1-2 °С), которая обычно развивается в первые 48 ч после инфузии препарата, проходит самостоятельно и не требует лечения.
Общие реакции: часто - лихорадка и гриппоподобный синдром, который иногда сопровождается недомоганием, ощущением усталости и приливами крови.
Местные реакции: иногда - боль, гиперемия, отечность, уплотнение, флебит, тромбофлебит в месте инфузии препарата.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: иногда - преходящая боль в костях, артралгия, миалгия, генерализованная боль, судороги мышц (редко).
Со стороны ЖКТ: иногда - тошнота, рвота, редко - анорексия, боль в животе, запор, диарея, диспепсия, в единичных случаях - гастрит.
Со стороны ЦНС: иногда - головная боль, редко - парестезия, тетания (проявление гипокальциемии), беспокойство, дезориентация, головокружение, бессонница, сонливость; в единичных случаях - судороги, зрительные галлюцинации.
Со стороны системы кроветворения: иногда - лимфоцитопения, редко - анемия, лейкопения, в единичных случаях - тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - АГ или гипотензия, в отдельных случаях - признаки левожелудочковой или застойной сердечной недостаточности вследствие перегрузки вводимой жидкостью.
Со стороны почек: в единичных случаях - гематурия, ОПН, усугубление сопутствующего заболевания почек.
Дерматологические реакции: редко - кожная сыпь, зуд.
Со стороны органов чувств: в единичных случаях - конъюнктивит, увеит (ирит, иридоциклит), склерит, эписклерит, ксантопсия.
Изменения биохимических показателей: часто - гипокальциемия, гипофосфатемия; иногда - гипомагниемия; редко - гиперкалиемия, гипокалиемия, гипернатриемия; в единичных случаях - изменения показателей функциональных печеночных проб, повышение концентрации креатинина в моче и сыворотке крови.
Прочие: редко - аллергические реакции, включая анафилактоидные, бронхоспазм/одышку, отек Квинке; очень редко - анафилактический шок; в единичных случаях - обострение простого и опоясывающего герпеса.
Многие из перечисленных побочных эффектов могут быть связаны с основным заболеванием.
Особые указания
следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с выраженными нарушениями функции почек; в этих случаях скорость инфузии Памиреда не должна превышать 20 мг/ч.
Биохимические изменения, которые отмечают при лечении препаратом Памиред, характеризуются снижением уровня кальция в сыворотке крови, а также повышением в моче уровня кальция, фосфатов и гидроксипролина.
Продолжительность терапевтического эффекта может быть различной; при рецидивах гиперкальциемии проводят повторное лечение. Эффективность Памиреда при проведении повторных курсов лечения может снижаться.
Памиред нельзя вводить в/в струйно. Для разведения нельзя применять р-ры, содержащие кальций. Не следует применять другие бисфосфонаты одновременно с Памиредом.
Во время лечения необходимо регулярно контролировать концентрацию кальция и фосфатов в крови. У пациентов, которым проводят частые инфузии препарата длительное время, необходимо проводить периодические исследования функции почек.
Введение р-ра натрия хлорида, использованного для приготовления инфузионного р-ра препарата, может вызвать появление или усиление признаков сердечной недостаточности у предрасположенных пациентов.
Следует информировать пациентов о том, что после инфузии Памиреда в отдельных случаях возможно появление сонливости и/или головокружения. В связи с этим пациентам, которые получают препарат, следует воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и скорости психических и двигательных реакций (управление автотранспортными средствами, работа с опасными механизмами).
Взаимодействие
при одновременном применении препарата Памиред и кальцитонина для лечения пациентов с выраженной гиперкальциемией отмечают суммирование эффектов, которое проявляется ускоренным снижением содержания кальция в сыворотке крови.
Одновременное применение Памиреда с противоопухолевыми средствами не сопровождается нежелательными взаимодействиями.
Памиред несовместим с инфузионными р-рами, содержащими кальций.
Передозировка
следует контролировать состояние пациентов, получивших препарат в дозе, превышающей рекомендуемую. В случае появления клинических симптомов гипокальциемии (парестезия, тетания и артериальная гипотензия) показано в/в введение кальция глюконата.
Условия хранения
при температуре 2-25 °С. Не замораживать.
