Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Противоопухолевый препарат, производное платины, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Активное вещество является энантиомером.Оксалиплатин проявляет широкий спектр цитотоксического действия in vitro и противоопухолевого действия иn vиvo в различных моделях опухолей. Также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях, устойчивых к цисплатину.
Механизм действия обусловлен взаимодействием Элоксатина с ДНК путем образования меж-и внутришньоспиральних мостиков и подавлением синтеза ДНК.
Фармакокинетика. Распределение и метаболизм.
Иn vиvo оксалиплатин активно биотрансформуется и не проявляется в ультрафильтрате плазмы уже к концу 2-часового введения в дозе 130 мг / м ², при этом 15% введенной дозы находится в крови,а остальные 85% быстро распределяются в тканях (или выводятся с мочой). Платина связывается с альбумином плазмы.
Вывода.
Выводится с мочой в течение первых 48 часов.
К пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% - в кале.
Фармакокинетика в особых клинических случаях.
Значительное снижение клиренса с 17,55 ± 2,18 л / час до 9,95 ± 1,91 л / ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически значимым уменьшением объем распределения с 330 ± 40,9 до 241 ± 36,1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.
Показания
Метастазирующим колоректальным раком (как монотерапия); метастазирующий колоректальный рак в составе комбинированной терапии в сочетании с фторопиримидинамы.
Применение
Элоксатин назначают только взрослым в виде инфузии в течение 2 - 6 час.
Рекомендуемая доза составляет 130 мг / м ² 1 раз в 3 недели или 85 мг / м ² 1 раз в 2 недели.
При применении в комбинации с фторпиримидинами Элоксатин следует вводить раньше, чем фторопиримидины.
Дозу препарата корректируют в зависимости от переносимости. При применении Элоксатина не требуется проведение гипергидратации.
У пациентов с почечной недостаточностью (КК 12-57 мл / мин) возможно применение Элоксатина в рекомендованной дозе 130 мг / м ² 1 раз в 3 недели без ухудшения функции почек или увеличения токсичности.
Правила приготовления и введения раствора.
Для растворения препарата применяются следующие растворители: вода для инъекций или 5% раствор глюкозы.
Элоксатин 100 мг: 20 мл или 40 мл растворителя добавляют во флакон для получения раствора оксалиплатина с концентрацией 2,5 мг / мл или 5,0 мг / мл.
Элоксатин 50 мг: 10 мг или 20 мг растворителя добавляют во флакон для получения раствора оксалиплатина с концентрацией 2,5 мг / мл или 5,0 мг / мл.
Для приготовления инфузионного раствора полученный раствор разводят 5% раствором глюкозы до объема 250 - 500 мл.
Во время приготовления и введения раствора нельзя применять материалы, содержащие алюминий.
Раствор нельзя применять неразбавленным.
Раствор нельзя смешивать с солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.
Раствор нельзя смешивать и назначать одновременно с другими препаратами в одной и той же инфузионной системе (особенно с 5-фторурацилом и фолиевой кислотой).
После введения Элоксатина систему следует промыть.
Раствор с признаками выпадения осадка не должен применяться и должен быть уничтожен.
Противопоказания
Миелосупрессия до начала первого курса терапии при уровне нейтрофилов менее 2 х 109 / л и / или тромбоцитов менее 100 х 109 / л;
периферическая сенситивная нейропатия до начала первого курса терапии;
тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл / мин);
беременность;
кормления грудью;
повышенная чувствительность к препаратам, содержащим платину;
детский возраст.
Побочные эфекты
Со стороны системы кроветворения: при применении в виде монотерапии возможны анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. При применении Элоксатина в комбинации с 5-фторурацилом повышается риск развития нейтропении и тромбоцитопении.
Со стороны пищеварительной системы: при применении в виде монотерапии возможны тошнота, рвота, диарея. При применении Элоксатина в комбинации с 5-фторурацилом частота этих побочных эффектов значительно возрастает.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: нарушение зрения, часто - периферические нейропатии, характеризующихся парестезией конечностей;могут сопровождаться судорогами, дизестезией периоральной области или верхних отделов дыхательных путей (что может симулировать клиническую картину обратимого ларингоспазма) и ЖКТ. Появление таких симптомов часто обусловлено воздействием холода.Парестезия, в основном, регрессирует между курсами лечения, однако, может принимать постоянный характер и повлечь функциональные нарушения обычно после превышения общей дозы 800 мг / м ² (6 курсов).
Другие: в отдельных случаях - кожные высыпания, гипертермия, пневмосклероз, нарушения половой функции, анафиксатоидни реакции.
Особые указания
Оксалиплатин должен применяться только в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного клинического онколога.
В случае развития анафилактических реакций инфузию препарата следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение.Повторное применение Элоксатина противопоказано.
Элоксатин практически не оказывает кожно-нарывного действия. Однако в случае появления данных симптомов инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение.
Следует учитывать, что перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование.Больным, у которых в ходе инфузии или в течение нескольких часов после 2-часового вливания развивается острая гортанно-глоточная парестезия, следующее введение препарата следует проводить в течение 6 час. В случае необходимости показана коррекция режима дозирования.Если симптомы продолжаются более 7 дней и сохраняется болезненность, следующая доза Элоксатина должна быть снижена на 25%. Если парестезия сохраняется до следующего курса лечения, последующая доза Элоксатина должна быть снижена на 35%.При мучительной парестезии, хранимой или функциональных нарушениях Элоксатин следует отменить до следующего курса. Если данные симптомы уменьшаются после отмены препарата, можно рассматривать вопрос о возобновлении лечения.
В случае развития тошноты и рвоты рекомендуется применение антиэметиков с профилактической и / или лечебной целью.
В случае развития гематологических нарушений (лейкоциты менее 2 000/мм ³ или тромбоциты менее 50 000/мм ³) следующий курс лечения назначают только после восстановления гематологической картины крови.
Стоит корректировать дозы препарата при комбинации оксалиплатина с 5-фторурацилом (с фолиевой кислотой или без нее).При диарее 4 степени, нейтропении 3 - 4 степени (число нейтрофилов менее 1 000/мм ³), тромбоцитопении 3 - 4 степени (количество тромбоцитов менее 50 000/мм ³), доза оксалиплатина должна быть снижена на 25%, в дополнении к обычному снижению дозы 5-фторурацила.
Следует учитывать, что в ходе клинических испытаний не было отмечено алопеции, побочных действий со стороны органов слуха, почек, печени и сердечно-сосудистой системы.
Неврологическая токсичность регрессирует или исчезает более, чем у 75% больных в течение первых месяцев после окончания лечения.
Появление спонтанно обратимой парестезии не требует коррекции дозы. Однако, если длительность и тяжесть неврологических симптомов более выражена, рекомендована коррекция дозы.
У пациентов со слабо или умеренно выраженной недостаточностью функции печени не требуется коррекции режима дозирования.Однако применение Элоксатина не изучалось у больных с тяжелыми нарушениями функции печени.
Применение препарата у пациентов старше 65 лет также не требует коррекции режима дозирования.
При введении препарата медицинский персонал должен использовать защитную одежду, включая обычные хирургические перчатки, маску и очки.
При попадании концентрата Элоксатина, его раствора или раствора для инфузий на кожу, слизистые оболочки следует немедленно и тщательно смыть его водой.
Относительно всех предметов, использовавшихся для растворения, разбавления и введения оксалиплатина, следует придерживаться стандартных приемов по уничтожению цитотоксических веществ.
Контроль лабораторных показателей.
Исследование периферической крови следует проводить до начала лечения и перед каждым последующим курсом.
С большим предостережением применять при острых инфекционных заболеваниях.
Использование в педиатрии.
Оксалиплатин не применяют у детей до 18 лет.
Взаимодействие
In vitro и не отмечена связывания оксалиплатина с белками плазмы крови при одновременном применении с эритромицином, салицилатами, гранисетроном, паклитакселом, натрием вальпроатом.
При применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом отмечается синергическое цитотоксическое действие in vitro и и in vivo.
Фармацевтическое взаимодействие.
Не допускается использование инъекционного материала, содержащего алюминий. Препарат несовместим с щелочными растворами или растворами,содержащими хлориды.
Не допускается смешивание и применение одновременно с другими препаратами в одной и той же инфузионной системе (особенно с 5-фторурацилом и фолиевой кислотой). После введения оксалиплатина систему нужно промыть.
Потенцирует нейротоксичность других противоопухолевых средств.
Передозировка
Симптомы: в случае передозировки возможны усиление описанных побочных эффектов.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Антидот неизвестен.
Условия хранения
хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 º С. Не замораживать. Срок годности - 2 года
