Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
антагонист гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Модулирует функциональную активность оси гипоталамус - гипофиз - гонады путем конкурентного связывания с рецепторами ГнРГ в гипофизе. В результате этого происходит быстрое, полное, но обратимое угнетение секреции эндогенных гонадотропинов без предварительной стимуляции их высвобождения, как это отмечают при введении агонистов ГнРГ.
При многократном введении 0,25 мг препарата Оргалутран женщинам-добровольцам концентрация ЛГ, ФСГ и эстрадиола в сыворотке крови снижалась примерно на 74; 32 и 25% в течение 4; 16 и 16 ч после инъекции соответственно. Уровень гормонов в сыворотке крови возвращался к исходным значениям в течение 2 дней после последней инъекции.
Средняя продолжительность применения Оргалутрана в дозе 0,25 мг/сут при контролируемой стимуляции яичников составляет 5 дней. При применении препарата в указанной дозе частота преждевременного повышения уровня ЛГ (более 10 МЕ/л) с сопутствующим повышением концентрации прогестерона (выше 1 нг/мл) составляет 1,2%, что сопоставимо с аналогичным показателем для агонистов ГнРГ (0,8%). Иногда, еще до начала введения Оргалутрана, к 6-му дню стимуляции яичников гонадотропными препаратами, у женщин с выраженной реакцией яичников вначале отмечали повышение уровня ЛГ, но в дальнейшем это обстоятельство существенно не влияло на клинические результаты. Продукция ЛГ у этих женщин быстро подавлялась сразу после первого введения Оргалутрана.
В контролируемых сравнительных испытаниях при применении Оргалутрана обычно отмечали более быстрый первоначальный рост фолликулов яичников в течение первых дней стимуляции по сравнению с применением агонистов ГнРГ в качестве контроля. Однако конечное количество развивающихся фолликулов было несколько меньше и концентрация эстрадиола в сыворотке крови несколько ниже по сравнению с агонистами ГнРГ. Данные различия требуют коррекции дозы ФСГ при применении Оргалутрана в зависимости от количества и размера фолликулов, а не от уровня эстрадиола в крови.
Биологическая доступность Оргалутрана после п/к введения составляет приблизительно 91%. После одноразового п/к введения 0,25 мг Оргалутрана отмечается быстрое повышение концентрации ганиреликса в сыворотке крови, при этом максимальная концентрация активного вещества достигается в течение 1-2 ч и составляет 15 нг/мл; время полувыведения - примерно 13 ч, а клиренс - 2,4 л/ч. Препарат выводится с калом (около 75%) и мочой (около 22%).
Фармакокинетические параметры после многократного п/к введения Оргалутрана (1 раз в сутки ежедневно) подобны таковым при одноразовом введении. При многократном введении в дозе 0,25 мг/сут равновесное состояние (при концентрации в крови 0,6 нг/мл) достигается в течение 2-3 дней.
Между массой тела и концентрацией Оргалутрана в сыворотке крови установлена обратно пропорциональная связь.
Показания
предупреждение преждевременного повышения уровня ЛГ у женщин при проведении контролируемой гиперстимуляции яичников в программах лечения бесплодия с использованием вспомогательных репродуктивных технологий.
В клинических исследованиях Оргалутран применяли сочетанно с рекомбинантным ФСГ - препаратом Пурегон.
Применение
Оргалутран должен назначать только специалист-гинеколог, имеющий опыт лечения при бесплодии.
Контролируемую гиперстимуляцию яичников с помощью ФСГ можно начинать на 2-й или 3-й день менструального цикла. Оргалутран (0,25 мг) вводят п/к 1 раз в сутки начиная с 6-го дня применения препарата ФСГ. При повышенной реакции яичников на стимуляцию лечение Оргалутраном следует начинать с 5-го дня применения препарата ФСГ для предупреждения преждевременного повышения уровня ЛГ. В случае медленного роста фолликулов введение Оргалутрана можно начинать после 6-го дня применения препарата ФСГ. Дозу ФСГ следует устанавливать в зависимости от количества и размера развивающихся фолликулов, а не от концентрации эстрадиола в крови (см. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Оргалутран и препарат ФСГ необходимо вводить приблизительно в одно и то же время. Препараты нельзя смешивать в одном шприце, их следует вводить в разные участки тела.
Ежедневное применение Оргалутрана необходимо продолжать до момента образования достаточного количества преовуляторных фолликулов. Окончательное дозревание фолликулов можно вызвать введением препарата человеческого хорионического гонадотропина (чХГ). С учетом периода полувыведения ганиреликса интервал между двумя инъекциями Оргалутрана, а также между последней инъекцией Оргалутрана и инъекцией чХГ не должен превышать 30 ч, иначе возможен преждевременный пик секреции ЛГ. Поэтому при введении Оргалутрана утром такой режим лечения необходимо продолжать в течение всего периода введения ФСГ, включая день введения чХГ. При введении Оргалутрана во второй половине дня последнюю инъекцию препарата необходимо сделать также во второй половине дня, предшествующего введению чХГ.
Поддержку лютеиновой фазы следует проводить в соответствии с методикой, применяемой в данной клинике лечения бесплодия.
При повторных курсах лечения Оргалутран следует применять только после тщательной оценки степени потенциального риска и эффективности лечения.
Оргалутран необходимо вводить п/к, желательно в верхнюю часть бедра. Место инъекции следует менять для предупреждения липоатрофии. Нельзя применять раствор, если он непрозрачный и содержит посторонние примеси. Не смешивать Оргалутран с другими лекарственными препаратами. При случайном введении иглы в просвет кровеносного сосуда заменить шприц и повторить введение препарата.
Пациентка или ее партнер могуть вводить препарат самостоятельно при условии проведения врачом подробного инструктажа и возможности получения консультации у специалиста.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата, к ГнРГ или его аналогам; умеренное или тяжелое нарушение функции почек или печени; период беременности или кормления грудью.
Побочные эфекты
в месте введения кожные реакции (в основном гиперемия с припухлостью или без нее, зуд), обычно преходящие и исчезающие в течение первых 4 ч после введения. Системные реакции: чаще всего (более 1% случаев) отмечали головную боль и тошноту; реже - головокружение, общую слабость. Другие побочные эффекты были обусловлены лечением гонадотропинами при проведении контролированной гиперстимуляции яичников: боль в животе, синдром гиперстимуляции яичников, эктопическая беременность и самопроизвольный аборт.
Особые указания
соблюдают особую осторожность при лечении препаратом пациенток с признаками и симптомами аллергических реакций. В связи с недостаточным опытом клинического применения Оргалутрана не рекомендуется назначать препарат женщинам с тяжелыми аллергическими заболеваниями.
Следует учитывать риск развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) во время или после проведения стимуляции гонадотропинами. При развитии СГЯ проводят симптоматическое лечение (в/в введение р-ров электролитов и коллоидов, гепарина и др.).
Не установлена безопасность и эффективность применения Оргалутрана у женщин с массой тела менее 50 или более 90 кг.
При пропуске очередной инъекции препарата нельзя вводить его двойную дозу для компенсации пропущенной. Инъекцию Оргалутрана необходимо делать сразу после установления пропуска очередной дозы. Если задержка с введением препарата составляет более 6 ч (то есть интервал между введениями Оргалутрана превышает 30 ч), необходима консультация врача.
Взаимодействие
одновременное применение Оргалутрана с другими лекарственными препаратами недостаточно изучено, поэтому нельзя исключить возможность взаимодействия с широко применяемыми лекарственными средствами.
Передозировка
передозировка может увеличивать продолжительность действия препарата. В таком случае следует временно отменить введение Оргалутрана.
Условия хранения
в защищенном от света месте при температуре 2-30 °C. Не замораживать. Остатки неиспользованного р-ра следует уничтожить.
