Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Тейкопланин является гликопептидным антибиотиком системного действия, продуктом ферментации Acinoplanes teichomyceticus. Обладает бактерицидной активностью против аэробных и анаэробных грамположительных бактерий. Тейкопланин ингибирует рост чувствительных микроорганизмов за счет вмешательства в биосинтез мембран клеток в местах, отличных от мест действия бета-лактамных антибиотиков.
Тесты in vitro подтверждают, что тейкопланин активен против стафилококков (включая резистентные к метициллину и другим бета-лактамным антибиотиков штаммов), стрептококков, энтерококков, дифтероидов и клостридий, включая Clostridium difficile.
Тейкопланин оказывает синергическое действие с аминогликозидами относительно энтерококков и стафилококков. In vitro комбинация с рифампицином, имипенемом или фторхинолонами выявляет аддитивный или синергичный эффект.
Тейкопланин не вызывает бактериальной резистентности и перекрестной резистентности in vitro с пенициллинами, цефалоспоринами, макролидами, тетрациклинами, хлорамфениколом, аминогликозидами, рифампицином и другими классами антибиотиков. Некоторая перекрестная резистентность энтерококов наблюдалась между тейкопланином и ванкомицином.
Нортейк активен против таких грамположительных аэробов: палочковидных бактерий, листерий, родококков/эритрококков, стафилококков — золотистого и незолотистого, стрептококков, в том числе St. pneumoniae; анаэробов: клостридий, пептострептококков, эубактерий, Propionibacterium acnes.
Устойчивые к тейкопланину микроорганизмы: грамположительные аэробы, такие как актиномицеты, эризипелотрикс, гетероферментативные лактобациллы, Leuconostoc, Nocardia asteroides, Рediococcus; а также грамотрицательные аэробы, такие как кокки; бациллы и другие микроорганизмы: хламидии, микобактерии, микоплазмы, риккетсии, трепонемы.
Фармакокинетика. Тейкопланин применяют только парентерально, поскольку он не всасывается после перорального приема. После в/м введения препарата в разовой дозе 3-6 мг/кг биодоступность составляет 90–94%. Профиль концентрации препарата в сыворотке крови после в/в введения характеризуется двустадийным распределением с быстрой и продолжительной фазами и составляет приблизительно 0,3-3 ч; T1/2 — 70–100 ч. Такой продолжительный T1/2 позволяет применять препарат 1 раз в сутки.
Концентрация препарата в сыворотке крови через 5 мин после однократной в/в инъекции в дозе 3 или 6 мг/кг у здоровых лиц составляет соответственно 53,4 и 111,8 мг/л.
Тейкопланин легко проникает в кожу, миокард, легочную ткань, плевральную, синовиальную и перитонеальную жидкость, кости и достигает максимальных концентраций, которые сопоставимы с таковыми в сыворотке крови после в/м инъекции. Тейкопланин проникает в лейкоциты и повышает их антибактериальную активность. В цереброспинальную жидкость, эритроциты и жиры тейкопланин практически не проникает.
Приблизительно 90-95% тейкопланина связывается с белками сыворотки крови. При парентеральном применении действующее вещество метаболизируется только на 3% (до сих пор не идентифицировано никакого метаболита тейкопланина); приблизительно 80% принятой дозы выводится с мочой за 16 сут в неизмененном виде. У лиц с нормальной функцией почек тейкопланин практически полностью выводится в неизмененной форме с мочой. При почечной недостаточности средство выводится медленнее, наблюдается нарушение соотношения между периодом полувыведения и клиренсом креатинина. У лиц пожилого возраста вследствие снижения функции почек тейкопланин выводится медленнее.
Показания
лечение тяжелых инфекций, вызванных чувствительными к препарату грамположительными бактериями, особенно Staphylococcus aureus, включая также штаммы, резистентные к метициллину (оксациллин) и другим бета-лактамным антибиотикам (инфекции дыхательных путей, мочевых путей, кожи и мягких тканей; костей и суставов; сепсис; перитонит; эндокардит); инфекции, вызванные энтерококками.
Лечение тяжелых инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами у лиц с аллергическими реакциями на бета-лактамные антибиотики.
Профилактика инфекций, вызванных грамположительными микроорганизмами: в стоматологии; при манипуляциях/оперативных вмешательствах на сердце и магистральных сосудах, на верхних дыхательных путях, урологических, гинекологических или вмешательствах на органах пищеварительной системы, а также для интраперитонеального введения у пациентов с хроническим амбулаторным перитонеальным диализом.
Применение
тейкопланин вводят парентерально: в/в болюсно (путем быстрой (3–5 мин) инъекции) или инфузионно (30 мин), или в/м, или внутриперитонеально.
Дозирование для взрослых с нормальной функцией почек. Дозу Нортейка назначают в зависимости от тяжести заболевания: 400 мг в/в однократно — в первый день, в дальнейшем — 400 мг или 200 мг в/в или в/м 1 раз в сутки. При тяжелых инфекциях назначают в максимальной дозе в/в. Пациентам с массой тела >85 кг препарат назначают в дозе 400 мг 1 раз в сутки.
При тяжелых инфекциях (сепсис, эндокардит, инфекции костей и суставов, тяжелая пневмония, сложные инфекции) тейкопланин назначают в начальной дозе 6 мг/кг (до 400 мг) 2 раза в сутки на протяжении 1–4 дней с дальнейшим переходом на поддерживающую суточную дозу — 6 мг/кг (до 400 мг) — в/в или в/м. Максимальная суточная доза — 800 мг (по 400 мг 2 раза в сутки).
Для получения максимального бактерицидного эффекта Нортейк нужно комбинировать с другими бактерицидными препаратами.
Общая продолжительность лечения зависит от типа, тяжести инфекции и индивидуальных особенностей организма пациента. В случае эндокардита или остеомиелита Нортейк применяют не меньше 3 нед.
Для профилактики эндокардита у взрослых при кардиологических операциях: 400 мг тейкопланина вводят в/в во время анестезии. Пациентам с клапанными пороками сердца после их протезирования необходимо назначать Нортейк в комбинации с аминогликозидами.
Дозирование для взрослых и пациентов пожилого возраста с почечной недостаточностью. На протяжении первых 3 сут применяют вышеуказанные терапевтические схемы лечения.
Начиная с 4-го дня лечения доза препарата должна поддерживать концентрацию тейкопланина в сыворотке крови на уровне 10 мг/л, то есть дозу препарата, начиная с 4-го дня, нужно корректировать следующим образом:
•при средней степени почечной недостаточности (клиренс креатинина 40–60 мл/мин): доза Нортейка должна быть уменьшена вдвое (применяют начальную разовую дозу 1 раз в 2 дня или половину начальной дозы ежедневно);
•при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <40 мл/мин) и для пациентов, находящихся на гемодиализе: суточная доза Нортейка должна быть снижена в 3 раза (назначается 1/3 начальной дозы ежедневно или разовая начальная доза 1 раз в 3 дня).
Пациентам с клиренсом креатинина <20 мл/мин Нортейк назначают только лишь в том случае, если клиника обладает всем необходимым для контроля его концентрации в сыворотке крови, поскольку тейкопланин не выводится из крови при проведении гемодиализа.
Внутриперитонеальное введение: взрослым пациентам с почечной недостаточностью и вторичным перитонитом при амбулаторном перитонеальном диализе назначают дополнительно 20 мг тейкопланина на 1 л диализной жидкости; при наличии лихорадки показано предшествующее диализу в/в введение 400 мг препарата.
Определение концентрации тейкопланина в сыворотке крови помогает определению оптимальных терапевтических доз. Для уточнения дозирования используют микробиологический метод и жидкостную хроматографию под высоким давлением. Разрешается продолжать лечение дольше 7 дней, обеспечивая половину эндоперитонеальной дозы на протяжении 2-х суток (20 мг/л каждой диализной упаковки) и снижая на 1/4 начальный уровень на протяжении 3-й нед (20 мг/л ночной упаковки). Нортейк устойчив в р-ре для перитонеального диализа (1,36 или 3,69% декстрозы) на протяжении 24 ч при температуре +4 ˚С. Р-р нельзя применять через 24 ч после его приготовления.
Дети в возрасте от 2 мес до 16 лет с нормальной функцией почек. Доза и продолжительность лечения зависят от типа и тяжести инфекции. Лечение большинства инфекций, вызванных грамположительными возбудителями, начинают дозой 10 мг/кг каждые 12 ч (первые 3 инъекции), потом продолжают в дозе 6 мг/кг/сут в/в или в/м. Большие дозы назначают при наиболее тяжелых инфекциях или больным с нейтропенией (10 мг/кг каждые 12 ч (первые 3 инъекции) с дальнейшим применением 10 мг/кг 1 раз в сутки).
Грудные дети и в возрасте 1–2 мес: начальная разовая доза составляет 16 мг/кг в/в 1 раз в сутки в 1-й день, в дальнейшем — 8 мг/кг 1 раз в сутки в/в инфузионно на протяжении 30 мин.
Способ приготовления р-ра: удалить полностью содержимое ампулы с растворителем шприцем и медленно ввести во флакон с действующим веществом. Осторожно покатать флакон между ладонями, пока порошок полностью не растворится. Необходимо избегать образования пузырьков! Если появится пена, нужно оставить флакон в вертикальном положении до тех пор, пока пена не исчезнет. Полученный таким образом готовый изотонический (рН 7,5) р-р можно хранить не более 48 ч при комнатной температуре и 7 сут при температуре 4 °С.
Готовый р-р можно вводить инъекционно или разводить:
•0,9% р-ром натрия хлорида, р-ром на основе лактата натрия (Рингер-лактата, Гартмана). После разведения в таких р-рах препарат можно хранить не более 24 ч при комнатной температуре или 7 сут при температуре 4 °С;
•5% р-ром декстрозы;
•0,18% р-ром натрия хлорида и 4% р-ром декстрозы (приготовленный таким образом р-р может храниться на протяжении 24 ч);
•р-ром для перитонеального диализа — 1,36% или 3,86% декстрозы (приготовленный таким образом р-р может храниться на протяжении 24 ч при температуре 4 °С). Тейкопланин сохраняет свою стабильность на протяжении 48 ч при температуре 37 °С в составе р-ров для перитонеального диализа, которые содержат инсулин или гепарин.
Противопоказания
гиперчувствительность к гликопептидным антибиотикам; период беременности и кормления грудью; период новородженности.
Побочные эфекты
Местные реакции: гиперемия, боль в месте введения, тромбофлебит, подкожный абсцесс.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, крапивница, бронхоспазм, анафилактические реакции, токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, включая синдром Стивенса — Джонсона.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея.
Со стороны системы крови: эозинофилия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, возможен обратимый агранулоцитоз.
Со стороны гепатобилиарной и мочевыделительной систем: повышение активности ферментов (трансаминаз и/или ЩФ), транзиторное повышение сывороточного креатинина, ОПН.
Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль.
Со стороны органа слуха: потеря слуха, шум в ушах, вестибулярные расстройства.
Прочие: астения, отеки, дискомфорт в области грудной клетки, тахикардия.
Особые указания
рекомендуется проводить мониторинг сывороточной концентрации тейкопланина и проверку слуха у пациентов с почечной недостаточностью, гипоаккузией при продолжительном применении препарата, при одновременном применении нейротоксических или нефротоксических препаратов. Нортейк с осторожностью назначают пациентам с аллергией на ванкомицин.
При продолжительном применении тейкопланина рекомендуется регулярно контролировать состояние периферической крови, функциональную активность почек и печени.
Применение в период беременности и кормления грудью. Нортейк противопоказан в период беременности. На время лечения препаратом кормление грудью прекращают.
Дети. Препарат противопоказан в период новорожденности.
Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Исследования по изучению влияния препарата Нортейк на способность управлять автомобилем или работать с подвижными механизмами не проводились, но пациенту нужно быть осторожным в связи с возможностью развития побочных реакций со стороны ЦНС.
Взаимодействие
тейкопланин фармацевтически не совместим с аминогликозидами, гепарином. Аминогликозиды, цефалоспорины, полимиксин В, колистин, амфотерицин, циклоспорин, цисплатин, фуросемид, этакриновая кислота усиливают нефро- и ототоксическое действие.
Передозировка
был зафиксирован случай ошибочного введения дозы 100 мг/кг педиатрическому пациенту. Несмотря на превышение концентрации препарата в плазме крови, не наблюдалось никаких отрицательных реакций или отклонений лабораторных показателей.
Нортейк не выводится из циркулирующей крови путем гемодиализа. При передозировке проводят симптоматическую терапию.
Условия хранения
хранить при температуре не выше 25 °С. После растворения и приготовления готового р-ра препарат сохраняет свою активность на протяжении 24 ч при температуре 5 °С. Не сохранять р-р в шприце.
