Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Цефтриаксон — полусинтетический цефалоспориновый антибиотик широкого спектра действия, предназначенный для парентерального применения. Действует на чувствительные микроорганизмы во время их активного размножения путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной стенки.Имеет широкий спектр действия. Активен относительно аэробных грамположительных (Staphylococcus aureus, в том числе продуцирующих пенициллиназу, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis) и грамотрицательных (Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Acinetobacter calcoaceticus, Haemophilus influenzae, включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в том числе пенициллинобразующие штаммы, Proteus mirabilis. Proteus vulgaris, Serratia marcescens, многте штаммы Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter spp., Salmonella spp., Providencia spp., Shigella spp., Serratia spp., Treponema pallidum), Vibrio spp. (в том числе V. cholerae), Yersinia spp. (в том числе Y. enterocolitica) микроорганизмов, анаэробов (Bacteroides fragilis, Clostridium spp., Peptostreptococcus species, Peptococcus spp., Bacteroides bivius, Bacteroides melaninogenicus), Fusobacterium spp. (за исключением F. mortiferum и F. varium).Не гидролизируется R-плазмидными бета-лактамазами и большинством хромосомопосредованных пенициллиназ и цефалоспориназ, может влиять на мультирезистентные штаммы, резистентные к пенициллинам и цефалоспоринам первого поколения и аминогликозидам. Приобретенная устойчивость некоторых штаммов бактерий обусловлена продуцированием бета-лактамазы, инактивирующей цефтриаксон (цефтриаксоназы).Фармакокинетика. При парентеральном введении цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Биодоступность цефтриаксона при в/м введении составляет 100%. После в/м введения Сmax достигается через 2–3 ч. При воспалении менингеальных оболочек хорошо проникает в СМЖ. Cmax при в/м введении цефтриаксона в дозе 50 мг/кг в плазме крови составляет 216 мкг/мл, в СМЖ — 5,6 мкг/мл. У взрослых через 2–24 ч после введения препарата в дозе 50 мг/кг концентрация в СМЖ во много раз превышает минимальные ингибирующие концентрации для наиболее распространенных возбудителей менингита.Связывание с белками плазмы крови — 85%. Объем распределения — 5,78–13,5 л. T1/2 — 5,8–8,7 ч, плазменный клиренс — 0,58–1,45 л/ч, почечный клиренс — 0,32–0,73 л/ч. У взрослых пациентов 50–60% препарата выводится с мочой на протяжении 48 ч в активной форме, частично — с желчью. У грудных детей около 70% введенной дозы выделяется почками.У новорожденных детей в возрасте до 8 дней и у людей пожилого возраста (>75 лет) T1/2 повышается приблизительно вдвое. У больных с почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтриаксона меняется в незначительной степени, отмечается лишь незначительное увеличение T1/2. При нарушении функции почек повышается выведение с желчью, при нарушении функции печени — повышается выведение через почки.
Показания
для лечения инфекций, вызванных чувствительными к действию препарата микроорганизмами, такими как:•сепсис;•менингит;•инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции ЖКТ, желчевыводящих путей, в том числе холангит, эмпиема желчного пузыря);•инфекции верхних и нижних дыхательных путей (особенно пневмония), а также инфекции уха, горла и носа;•инфекции костей и суставов;•инфекции кожи и мягких тканей;•инфекции почек, мочевыделительных путей (в том числе пиелонефрит);•гонорея;•инфицированные раны и ожоги.Для профилактики инфекций при оперативных вмешательствах. Препарат также применяют для лечения вторичных инфекций у пациентов с иммунодефицитными состояниями.
Применение
дозу, способ введения и курс лечения устанавливает врач индивидуально в зависимости от тяжести заболевания. Обязательно проводится кожная проба на чувствительность к антибиотику и лидокаину (растворитель). Нораксон назначают в/в или в/м.Взрослые и дети старше 12 лет: средняя суточная доза составляет 1–2 г Нораксона 1 раз в сутки. В тяжелых случаях или в случае инфекций, вызванных умеренно чувствительными патогенными микроорганизмами, суточную дозу можно повысить до 4 г.Новорожденные (до 2 нед): 20–50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Принимая во внимание незрелость ферментной системы в данном возрасте, суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела. При определении дозы препарата для доношенных и недоношенных детей отличий нет.Грудные дети и дети младшего возраста (с 3 нед до 12 лет): стандартная терапевтическая доза — 20–50 мг/кг массы тела 1 раз в сутки. Для лечения тяжелых инфекций дозу можно повысить до 80 мг/кг массы тела 1 раз в сутки.Детям с массой тела
Противопоказания
повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам. Гипербилирубинемия у новорожденных. I триместр беременности.
Побочные эфекты
Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, озноб, кожная сыпь, зуд, экзантема, аллергический дерматит, экссудативная мультиформная эритема, полиморфная эритема, гиперемия кожи, отеки, анафилактические или анафилактоидные реакции, токсический эпидермальный некролиз.Со стороны ЖКТ: нарушение вкусовых ощущений, тошнота, рвота, боль в животе, снижение аппетита, стоматит, глоссит, диарея, псевдомембранозный энтероколит, дисфункция поджелудочной железы, панкреатит, холестаз.Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, олигурия, нефрит, некроз канальцев почек, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня мочевины в крови, образование конкрементов в почках, особенно при применении у детей в возрасте от 3 лет, которые получали высокие суточные дозы препарата (
Особые указания
Нораксон применяют только в условиях стационара.При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности нужно регулярно определять концентрацию препарата в плазме крови.Как и при применении других цефалоспоринов, нельзя исключать вероятность анафилактического шока — даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. В случае анафилактического шока нужно немедленно принять меры, ввести в/в эпинефрин, а после этого — любой ГКС.В единичных случаях при ультразвуковом исследовании желчного пузыря отмечаются участки затемнения, которые исчезают после отмены (даже если это явление сопровождается болью в правом подреберье, рекомендуют продолжать применение антибиотика и симптоматическое лечение).При продолжительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.Пациентам с нарушением синтеза витамина К или с низким его уровнем (например при заболеваниях печени и недостаточном питании) может возникнуть необходимость в контроле гематологических и коагуляционных показателей во время лечения.На фоне применения антибактериальных препаратов, в том числе и цефтриаксона, возможно возникновение псевдомембранозного колита. Поэтому при возникновении диареи на фоне лечения цефтриаксоном необходимо исключить диагноз псевдомембранозного колита.Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, отмечают риск развития суперинфекции. При применении препарата могут отмечаться ложноположительные результаты: пробы Кумбса, пробы на галактоземию, определение глюкозы в моче, поэтому во время лечения цефтриаксоном, в случае необходимости, определение глюкозурии нужно проводить только ферментным методом.Несовместимость. Фармацевтически несовместим с другими антимикробными средствами. Не допускается смешивание р-ров препарата в одной емкости с другими антибиотиками. Нораксон нельзя смешивать с р-рами, содержащими кальций (р-ры Хартмана и Рингера). Несовместим с этанолом, амсакрином, ванкомицином, флуконазолом.Применение в период беременности и кормления грудью. Несмотря на отсутствие любого мутагенного или тератогенного эффекта, Нораксон не следует назначать в период беременности, особенно в первые 3 мес, если для этого нет экстренных показаний.В небольшом количестве цефтриаксон проникает в грудное молоко, однако назначать препарат женщинам в период кормления грудью нужно с учетом соотношения польза/риск.Дети. Цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Поэтому не следует назначать Нораксон новорожденным детям с гипербилирубинемией.У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, которые вызвали летальный исход при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция.Способность влиять на скорость реакций при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. В период лечения Нораксоном может снижаться способность концентрировать внимание, что следует учитывать при управлении автомобилем или выполнении работы, требующей повышенного внимания.
Взаимодействие
Аминогликозидные антибиотики: усиливает (взаимно) эффект аминогликозидов относительно многих грамотрицательных микроорганизмов.Хлорамфеникол: при совместном применении цефтриаксона с хлорамфениколом возможно антагонистическое действие.Диуретики и нефротоксические препараты: при одновременном применении с петлевыми диуретиками и нефротоксическими лекарственными средствами возрастает риск развития нефротоксического действия.Гормональные контрацептивы: цефтриаксон может снижать эффективность гормональных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и на протяжении 1 мес после его завершения.Также цефтриаксон взаимодействует с пробенецидом и алкоголем.
Передозировка
Симптомы: возможны лихорадка, лейкопения, тромбоцитопения, острая гемолитическая анемия, кожные, желудочно-кишечные реакции и реакции со стороны печени, одышка, почечная недостаточность, стоматит, анорексия, временная потеря слуха, потеря ориентации в пространстве.Лечение: проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.
Условия хранения
в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
