Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Нилгар — производное тиазалидиндиона, гипогликемизирующий препарат для перорального применения. Является эффективным и высокоселективным агонистом γ-рецепторов, которые активируются пролифератором пероксисом (γ-PPAR). γ-PPAR рецепторы содержатся в жировой, мышечной тканях и печени. Активация ядерных рецепторов γ-PPAR модулирует транскрипцию некоторых генов, чувствительных к инсулину и участвующих в контроле уровня глюкозы и метаболизме липидов. Препарат снижает инсулинорезистентность в периферических тканях и печени, вследствие чего происходит увеличение утилизации глюкозы и снижение выброса глюкозы из печени. В отличие от препаратов сульфонилмочевины, пиоглитазон не стимулирует секрецию инсулина β-клетками поджелудочной железы.
При инсулиннезависимом сахарном диабете (II тип) уменьшение инсулинорезистентности под влиянием препарата приводит к снижению концентрации глюкозы и уровня инсулина и гликозилированного гемоглобина (HbAIc) в плазме крови.
Фармакокинетика. Всасывание. После приема внутрь натощак пиоглитазон определяют в плазме крови через 30 мин. Максимальная концентрация препарата в плазме крови достигается через 2 ч.
Прием пищи увеличивает время достижения максимальной концентрации в крови до 3–4 ч, но не изменяет степень всасывания.
Распределение. Объем распределения после однократного приема пиоглитазона составляет около 0,63±0,41 л/кг. Пиоглитазон в значительной степени связывается с белками плазмы крови (>99%), преимущественно с альбумином и в меньшей степени — с другими белками плазмы крови. Метаболиты пиоглитазона также в значительной степени связываются с альбумином плазмы крови.
Метаболизм. Пиоглитазон интенсивно метаболизируется в печени путем реакций гидроксилирования и окисления с образованием метаболитов. Метаболиты также частично превращаются в конъюгаты глюкуроновой или серной кислот. После многократного приема препарата, помимо пиоглитазона, в сыворотке крови определяют метаболиты М-III (кетопроизводные пиоглитазона) и М-IV (гидроксипроизводные пиоглитазона).
Метаболизм пиоглитазона в печени осуществляется с участием основных изоферментов цитохрома P450 (CYP 2C8 и CYP 3A4).
Выведение. Период полувыведения неизмененного пиоглитазона составляет 3–7 ч, суммарно пиоглитазона и его активных метаболитов — 16–24 ч. Клиренс пиоглитазона составляет 5–7 л/ч. После приема внутрь 15–30% принятой дозы экскретируется с мочой. Считают, что большая часть препарата экскретируется с желчью как в неизмененном виде, так и в виде метаболитов, и выводится из организма с калом.
Достаточно высокие концентрации пиоглитазона и его активных метаболитов в сыворотке крови сохраняются через 24 ч после однократного приема суточной дозы.
Показания
инсулиннезависимый сахарный диабет (II типа) в качестве монотерапии или в составе комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, метформином и инсулином в случае неэффективности диетотерапии, физических нагрузок и проведения монотерапии одним из указанных препаратов.
Применение
дозу устанавливают индивидуально.
Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки натощак. Начальная доза препарата обычно составляет 15–30 мг/сут. При недостаточной эффективности лечения дозу повышают до 45 мг/сут в один прием. При неэффективности монотерапии переходят на комбинированную терапию. При проведении комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином применяют в дозе 30 мг/сут (максимальная суточная доза препарата в составе комбинированной терапии).
У пациентов с гипергликемией на фоне применения метформина в максимальных дозах сначала необходимо ввести в схему лечения Нилгар и лишь после этого заменить метформин другим препаратом.
При лечении Нилгаром больные сахарным диабетом II типа должны придерживаться соответствующей диеты.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата, инсулинзависимый сахарный диабет (I типа), диабетический кетоацидоз, период беременности и кормления грудью.
Побочные эфекты
обычно незначительно выражены и не требуют отмены препарата.
Со стороны обмена веществ: возможно развитие гипогликемии (от незначительной до выраженной).
Со стороны системы пищеварения: сухость во рту, в единичных случаях — диспепсия, диарея.
Со стороны кроветворения: редко — анемия, снижение уровня гемоглобина и показателя гематокрита.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно развитие сердечной недостаточности, отеков.
Аллергические реакции: в единичных случаях — ангионевротический отек, кожная сыпь, зуд, крапивница, обратимая алопеция, лихорадка.
Особые указания
препарат не следует применять у пациентов с сахарным диабетом I типа и для лечения при диабетическом кетоацидозе. Не рекомендуется применять препарат при заболеваниях печени в активной фазе или при повышении активности АлАТ в 2,5 раза выше верхней границы нормы. Следует с осторожностью применять препарат у пациентов с отеками. Развитие анемии, снижение уровня гемоглобина и уменьшение гематокрита могут быть обусловлены гемодилюцией и не связаны с какими-либо клинически значимыми гематологическими эффектами.
Пиоглитазон, как и другие тиазолидиндионы, может способствовать восстановлению овуляции в предменопаузальный период у женщин с ановуляторным циклом и при наличии резистентности к инсулину. Вследствие повышения чувствительности к инсулину возрастает вероятность наступления беременности при отсутствии адекватных мер контрацепции. Препарат может вызвать нарушение менструального цикла.
В случае возникновения у пациента симптомов, которые могут указывать на развитие поражения печени, а именно тошноты, рвоты, боли в животе, повышенной утомляемости, анорексии и/или потемнения мочи, следует провести определение функциональных печеночных проб.
При развитии желтухи препарат отменяют.
Перед началом лечения следует исключить вторичные причины, способные влиять на уровень глюкозы в крови, например сопутствующие инфекционные заболевания.
Период беременности и кормления грудью. Адекватные и хорошо контролируемые исследования влияния препарата у беременных не проводили. Пиоглитазон можно применять в период беременности только в том случае, если ожидаемый терапевтический эффект значительно превышает потенциальный риск для плода. Чтобы предупредить возможное применение препарата в ранние сроки беременности, женщинам репродуктивного возраста его следует назначать только при отрицательном результате теста на беременность.
Неизвестно, экскретируется ли пиоглитазон с грудным молоком. Однако, учитывая то, что много препаратов способно проникать в грудное молоко, не следует назначать препарат в период кормления грудью.
Дети. Безопасность и эффективность пиоглитазона у детей в возрасте до 18 лет не установлена, поэтому применение препарата в педиатрической практике не рекомендуется.
Взаимодействие
кетоконазол ингибирует приблизительно на 80–85% метаболизм пиоглитазона микросомальными ферментами печени in vitro. При одновременном применении пиоглитазона с варфарином на протяжении 7 сут изменений фармакокинетики не отмечено. При применении Нилгара в дозе 45 мг/сут одновременно с дигоксином в дозе 0,25 мг/сут на протяжении 7 сут изменений фармакокинетики дигоксина не отмечали.
Применение Нилгара в дозе 45 мг/сут совместно с гликлазидом (в дозе 5 мг/сут) на протяжении 7 сут не вызвало изменений фармакокинетики метформина в равновесном состоянии.
При одновременном применении пиоглитазона и пероральных контрацептивов возможно снижение контрацептивного эффекта последних.
Передозировка
клинические данные о передозировке препарата ограничены. Каких-либо специфических симптомов передозировки не отмечали. В случае передозировки рекомендуется проведение симптоматической терапии с учетом клинического состояния пациента.
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.
