Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
эзомепразол представляет собой S-изомер омепразола, снижающий секрецию желудочного сока, являясь специфическим ингибитором протонного насоса в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола обладают одинаковой фармакодинамической активностью. Эзомепразол - слабое основание, концентрируясь переходит в активную форму в высококислотной среде секреторных канальцев париетальной клетки, где ингибирует фермент Н+/K+-АТФазы-протонного насоса.
Через 5 дней после приема эзомепразола перорально в дозе 20 мг и 40 мг уровень рН в желудке составлял около 4 и сохранялся в среднем в течение 13 и 17 ч соответственно. Этот эффект был аналогичным независимо от того, вводился эзомепразол перорально или в/в.
Лечение при рефюкс-эзофагите эзомепразолом в дозе 40 мг в сутки было успешным приблизительно у 70% больных после 4-недельного курса лечения и у 93% - после 8-недельного. Применение эзомепразола в дозе 20 мг 2 раза в сутки в течение недели вместе с соответствующим курсом антибактериальной терапии приводило к успешной эрадикации Helicobacter pylori у приблизительно 90% больных.
В период применения антисекреторных препаратов концентрация гастрина в плазме крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты.
Конверсия препарата в R-изомер in vivo незначительна. Абсорбция эзомепразола проходит быстро, максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 1-2 ч после в/в введения дозы. Абсолютная биодоступность составляет 64% после разовой дозы 40 мг и повышается до 89% после повторного приема 1 раз в сутки. Объем распределения у здоровых добровольцев в равновесном состоянии составляет 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97% связывается с протеинами плазмы крови.
Эзомепразол полностью метаболизируется при участии цитохромной системы Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP 2С19, ответственного за формирование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от второй специфической изоформы - CYP 3А4, отвечающей за формирование эзомепразолсульфона, главного метаболита в плазме крови.
Параметры, приведенные ниже, главным образом отражают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP 2С19 (экстенсивных метаболизаторов). Общий клиренс в плазме крови составляет около 17 л/ч после разовой дозы и приблизительно 9 л/ч после повторного приема. Период полувыведения составляет около 1,3 ч после повторного в/в введения дозы 1 раз в сутки. Значения AUC нелинейно дозозависимо увеличиваются при повторном приеме эзомепразола. Эта временная дозозависимость объясняется снижением метаболизма первого прохождения и системным клиренсом, вероятно связанным с угнетением фермента CYP 2С19 эзомепразолом и/или его сульфонметаболитом. Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови в течение междозового периода без тенденции к кумуляции в организме при приеме препарата 1 раз в сутки.
Основные метаболиты эзомепразола не влияют на желудочную секрецию.
Приблизительно у 1-2% пациентов имеют недостаточность фермента CYP 2С19 (их называют слабыми метаболизаторами). У этих лиц метаболизм эзомепразола в основном осуществляется CYP 3А4. После повторного приема 1 раз в сутки 40 мг эзомепразола среднее значение AUC у слабых метаболизаторов приблизительно на 100% выше, чем у лиц с высокой активностью фермента CYP 2С19 (экстенсивных метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме крови повышается приблизительно на 60%. В связи с этим не требуется изменения доз эзомепразола.
Метаболизм эзомепразола у пациентов преклонного возраста (от 71 года до 80 лет) существенно не изменяется.
После разовой дозы эзомепразола 40 мг AUC у женщин на 30% больше, чем у мужчин. Никакой разницы, связанной с половой принадлежностью, при повторном приеме препарата 1 раз в сутки отмечено не было; полученные результаты не влияют на выбор доз эзомепразола.
Метаболизм эзомепразола у пациентов со слабым нарушением функции печени не изменяется. Скорость метаболизма снижается у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, что приводит к увеличению AUC в 2 раза. Таким образом, у пациентов с серьезными нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. Эзомепразол и его метаболиты не кумулируют во время введения препарата 1 раз в сутки. Исследования больных со сниженной функцией почек не проводили. Поскольку через почки выводятся основные метаболиты эзомепразола, а не исходное соединение, у больных с нарушением функции почек не отмечают изменений в метаболизме препарата.
Показания
лечение язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, рефлюкс-эзофагита, симптоматическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни, эрадикация Helicobacter pylorі при пептической язве; синдром Золлингера - Эллисона.
Применение
в/в введение Нексиума назначают как терапию, альтернативную пероральному применению. Взрослым с язвой двенадцатиперстной кишки или желудка в случае невозможности применения препаратов перорально рекомендуют Нексиум в дозе 20-40 мг 1 раз в сутки. Пациентам с рефлюкс-эзофагитом назначают препарат по 40 мг 1 раз в сутки. При проведении симптоматического лечения рефлюкс-эзофагита назначают препарат по 20 мг 1 раз в сутки.
Нексиум вводится в форме в/в инфузии длительностью от 10 до 30 мин. Содержимое одного флакона растворяют в 100 мл р-ра натрия хлорида 0,9%. Р-р должен быть использован на протяжении 12 ч.
Нексиум в форме в/в инъекции вводят в течение 3 мин, добавляя 5 мл 0,9% р-ра натрия хлорида во флакон с эзомепразолом. Р-р должен быть использован на протяжении 12 ч.
Противопоказания
повышенная чувствительность к эзомепразолу или другим компонентам препарата, к замещенным бензимидазолам; детский возраст до 14 лет; период беременности и кормления грудью; Нексиум, как и другине ингибиторы протонного насоса, не следует применять совместно с атазанавиром.
Побочные эфекты
ЦНС: парестезию, сонливость, бессонницу, возбуждение, агрессию, депрессию и галлюцинации отмечают в основном у тяжело больных; иногда - головная боль; редко - головокружение.
Эндокринная система: гинекомастия.
ЖКТ: стоматит и кандидоз пищеварительного тракта; иногда - боль в брюшной полости, диарея, вздутие, тошнота, рвота, запор.
Система кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз и пантоцитопения.
Печень: повышение активности ферментов печени, энцефалопатия у пациентов, имеющих в анамнезе тяжелые заболевания печени, гепатит с желтухой и без нее, печеночная недостаточность.
Опорно-двигательный аппарат: артралгия, мышечная слабость и миалгия.
Кожа: фоточувствительность, эритема, синдром Стивенса - Джонсона, токсичный эпидермальный некролиз, алопеция; редко - дерматит, кожные высыпания, крапивница.
Прочие: недомогание, реакции повышенной чувствительности, например ангионевротический отек, лихорадка, бронхоспазм, интерстициальный нефрит и анафилактический шок, повышенное потоотделение, периферический отек, ухудшение зрения, нарушение вкуса, гипонатриемия.
Особые указания
при появлении симптомов (например выраженное уменьшение массы тела, тошнота, дисфагия, кровавая рвота или мелена), в случаях если у пациента выявлена или предполагается язва желудка, необходимо исключить злокачественный характер процесса, поскольку применение Нексиума может изменить симптомы и помешать правильному установлению диагноза.
Нексиум не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Взаимодействие
при назначении эзомепразола необходимо иметь в виду его взаимодействие с другими препаратами, влияющими на концентрацию эзомепразола в плазме крови. Сниженная кислотность желудочного сока при применении эзомепразола может повысить или снизить абсорбцию лекарственных веществ, если механизм их абсорбции обусловлен кислотностью желудочного сока. Как и при применении других ингибиторов секреции кислоты или антацидов, лечение эзомепразолом приводит к снижению абсорбции кетоконазола и итраконазола во время лечения эзомепразолом.
Эзомепразол ингибирует CYP 2С19 - главный фермент, который метаболизирует эзомепразол. Таким образом, при применении эзомепразола в комбинации с препаратами, которые метаболизируют CYP 2С19 (такими как диазепам, цитолопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин), концентрация этих препаратов в плазме крови может быть повышена, поэтому возникает необходимость снижения их дозы. Это обстоятельство нужно учитывать, особенно при назначении эзомепразола по показаниям. Одновременное применение 30 мг эзомепразола приводит к снижению клиренса субстрата диазепама на 45%. Одновременное применение 40 мг эзомепразола приводит к повышению уровня фенитоина в плазме крови на 13% у больных эпилепсией. Рекомендуется контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови при назначении или отмене терапии эзомепразолом.
У здоровых добровольцев одновременное назначение 40 мг эзомепразола с цизапридом приводило к увеличению AUC на 32% и увеличению t1/2 на 31%, но при этом не происходило заметного повышения максимального уровня цизоприда в плазме крови. Умеренно пролонгированный интервал Q-T отмечали после приема цизаприда самостоятельно, в дальнейшем интервал не увеличивался при назначении цизаприда в комбинации с эзомепразолом. Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) совместно с атазанавиром 300 мг и ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к существенному ослаблению действия атазанавира (около 75 % уменьшение AUC, Сmax Сmin). Повышение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на эффективность атазанавира.
Эзомепразол не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амоксицилина, хинидина или варфарина. Одновременное назначение эзомепразола и ингибитора CYP 3А4 кларитромицина (500 мг 2 раза в день) увеличивало экспозицию AUC эзомепразола в два этапа. Коррекции дозы эзомепразола не требуется.
Передозировка
данные относительно передозировки ограничены, однако известно, что разовая доза при в/в введении эзомепразола 100 мг не вызвала тяжелых побочных эффектов. При приеме эзомепразола в дозе 280 мг были описаны случаи желудочно-кишечных расстройств и слабость. Эзомепразол в значительной мере связывается с протеинами плазмы крови и потому проведение гемодиализа неэффективно. В случае передозировки лечение симптоматическое, необходимы общеукрепляющие мероприятия.
Условия хранения
в защищенном от света месте при температуре до 30 °С.
