Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
миртазапин - антагонист ?2-рецепторов ЦНС, увеличивающий норадренергическую и серотонинергическую передачу. Усиление серотонинергической передачи осуществляется через 5-НТ1-рецепторы, поскольку миртазапин блокирует 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторы. Антидепрессивная активность препарата обусловлена действием обоих его энантиомеров: L (+) энантиомер блокирует ?2- и 5-НТ2-рецепторы, а D(-) энантиомер блокирует 5-НТ3-рецепторы.
Миртазапин - сильный антагонист гистаминовых рецепторов, что объясняет выраженное седативное действие. Кроме того, миртазапин является антагонистом мускариновых рецепторов средней силы, что может объяснить относительно низкую частоту развития антихолинергических побочных эффектов у пациентов, применяющих этот препарат.
После перорального применения миртазапин быстро и хорошо всасывается (его биодоступность - 50%), при этом максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 2 ч. С белками плазмы крови связывается приблизительно 85% миртазапина. Период полувыведения - 20-40 ч; у мужчин молодого возраста отмечали как увеличение периода полувыведения (до 65 ч), так и его уменьшение. Такой большой период полувыведения дает возможность вводить препарат 1 раз в сутки. Постоянная концентрация в плазме крови достигается через 3-4 дня, после чего накопление не происходит. При применении миртазапина в рекомендуемых дозах фармакокинетические параметры изменяются линейно.
Миртазапин активно метаболизируется и выводится с мочой и калом на протяжении нескольких дней. Основными путями метаболизма являются деметилирование и окисление с последующей конъюгацией. Деметилированный метаболит обладает фармакологической активностью и имеет такой же фармакокинетический профиль, как и начальное соединение.
Выведение миртазапина может замедляться у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью.
Показания
депрессивные состояния.
Применение
таблетку следует глотать целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Лечение следует начинать с суточной дозы 15 мг. Обычно для достижения оптимального терапевтического эффекта необходимо повышение дозы. Эффективная терапевтическая доза колеблется в пределах 15-45 мг. Обычно суточная доза - 30 мг.
Распад и выведение миртазапина могут быть замедлены у больных с почечной и печеночной недостаточностью. Это следует учитывать при назначении миртазапина вышеуказанным категориям пациентов (следует применять препарат по возможности в более низких дозах).
Миразеп следует применять одноразово вечером перед сном. Препарат также можно принимать в более низких дозах, равномерно распределенных на протяжении суток (утром и вечером).
Лечение необходимо продолжать до полного исчезновения симптомов - на протяжении 4-6 мес. Отменять препарат следует постепенно.
В случае правильного подбора дозы препарата положительный эффект достигается через 2-4 нед. При недостаточной эффективности доза может быть повышена до максимальной. При отсутствии эффекта на протяжении последующих 2-4 нед лечение следует прекратить.
Противопоказания
повышенная чувствительность к миртазапину или любому другому веществу, которое входит в состав препарата.
Побочные эфекты
Часто: повышение аппетита и увеличение массы тела, головокружение, сонливость, которые большей частью возникают в первые недели лечения (снижение дозы не приводит к уменьшению сонливости, но может ослабить антидепрессивное действие).
Редко: ортостатическая гипотензия, маниакальный синдром, судороги (инсульт), тремор, миоклонус, отеки и увеличение массы тела, угнетение функции костного мозга (гранулоцитопения, апластическая анемия и тромбоцитопения), повышение концентрации трансаминаз в сыворотке крови, экзантема.
Особые указания
при применении Миразепа, как и других антидепрессантов, возможно угнетение функции костного мозга, которое проявляется гранулоцитопенией или агранулоцитозом. В большинстве случаев эти явления возникают через 4-6 нед лечения, они транзиторные и большей частью исчезают после прекращения лечения. Следует обращать внимание на такие симптомы, как повышение температуры тела, боль в горле, стоматит и другие признаки инфекции. При появлении этих симптомов лечение следует прекратить и сделать анализ крови.
Осторожное дозирование и регулярные тщательные обследования также необходимы при лечении пациентов с такой патологией, как эпилепсия и органическое поражение мозга (в отдельных случаях может развиться инсульт), печеночная и почечная недостаточность, заболевание сердца (нарушение проводимости, стенокардия, недавний инфаркт миокарда), артериальная гипотензия, нарушение мочеиспускания при гипертрофии предстательной железы, острая закрытоугольная глаукома и повышение внутриглазного давления, сахарный диабет. При развитии желтухи лечение следует сразу же прекратить.
В период лечения миртазапином, как и при применении других антидепрессантов, необходимо принимать во внимание следующее:
- при применении антидепрессантов у пациентов с шизофренией или другими психическими расстройствами могут усиливаться психотические симптомы и бредовые идеи;
- в период лечения при депрессивной фазе маниакально-депрессивного психоза возможно прогрессирование депрессивной фазы до маниакальной;
- в связи с риском суицида, особенно в начале лечения, препарат назначают в начальной дозе 15 мг/сут;
- антидепрессанты не вызывают привыкания, но внезапное прекращение лечения может привести к появлению тошноты, головной боли и недомогания;
- у пациентов преклонного возраста повышена чувствительность к препарату, особенно относительно появления побочных эффектов антидепрессантов.
Безопасность и эффективность миртазапина у детей не изучали, поэтому препарат не рекомендуется применять в педиатрии.
Препарат не рекомендуется применять в период беременности, несмотря на то что в исследованиях не выявлено тератогенного или эмбриотоксического действия. Применение препарата разрешено у беременных лишь в экстренных случаях.
Препарат проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью в период лечения следует прекратить.
Миразеп может снижать концентрацию внимания, поэтому в период лечения антидепрессантами пациентам не рекомендуется управлять транспортными средствами и использовать другие механизмы.
Взаимодействие
при одновременном применении миртазапин может усиливать седативный эффект бензодиазепинов, депрессивное действие алкоголя на ЦНС.
Миразеп не рекомендуется применять одновременно с ингибиторами МАО или ранее чем через 2 нед после прекращения введения ингибиторов МАО.
Передозировка
может появиться сонливость, заторможенность. Рекомендуется провести промывание желудка, симптоматическое лечение.
Условия хранения
в сухом месте при температуре до 25 ?С.
