Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Факмакодинамика.Противоопухолевый, цитостатический препарат группы антиметаболитов, подавляет дигидрофолатредуктазы, участвующий в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту (носитель углеродных фрагментов, необходимых для синтеза пуриновых нуклеотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Особенно чувствительны к его действию швидкопролиферуючи ткани: клетки злокачественных опухолей, костного мозга, эмбриональные клетки, эпителиальные клетки слизистой оболочки кишечника, мочевого пузыря, полости рта. Наряду с противоопухолевым также иммунодепрессивное действие.
Фармакокинетика Примерно 50% метотрексата связывается в сыворотке с белками плазмы. Время достижения максимальной концентрации (Сmax) 30-60 мин. Пища замедляет всасывание препарата. Конечный период полувыведения в среднем составляет 6 - 7 часов и в зависимости от дозы и состояния больного может значительно колебаться (3 - 17 часов). Период полувыведения может быть продлен в 4 раза у пациентов, имеют третий пространство распределения (плевральный выпот, асцит).
Примерно 10% дозы метотрексата метаболизируется в печени. Основной продукт метаболизма - 7-гидроксиметоткрексат.
Выведение происходит, главным образом, в неизменном состоянии, в основном с помощью почек путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции.
Примерно 5 - 20% метотрексата и 1 - 5% 7-гидроксиметотрексату выводятся с помощью желчи. Наблюдается хорошо выраженная энтерогепатическая циркуляция.
В случае почечной недостаточности выведение из организма задерживается значительно. Недостаточное выведение из организма при печеночной недостаточности не известно.
Показания
Острая форма ревматоидного артрита у взрослых пациентов.
Полиартритна острая форма идиопатического (ювенильного) артрита в случае неадекватной реакции на нестероидные противовоспалительные лекарственные средства.
Острая и общая форма псориаза вульгарного, особенно со сменой стерильной пятна, а также псориатический артрит у взрослых пациентов, невосприимчивы к обычной терапии.
Применение
Необходимо принимать только по назначению врача, ознакомлен с особенностями применения лекарственного средства и способом его действия.
Дозировка для взрослых пациентов с заболеванием ревматоидным артритом:
Начальная доза составляет 7,5 мг метотрексата 1 раз в неделю. В зависимости от заболевания пациента и переносимости препарата пациентом, начальная доза может поэтапно увеличиваться на 2,5 мг в неделю. Недельная доза в 25 мг не должна превышаться. Появление реакции на лечение предполагается через 4 - 8 недель. После достижения желаемого терапевтического результата доза должна постепенно уменьшаться до наименьшего объема, необходимого для поддержания возможного действия лекарственного средства.
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациенты с почечной недостаточностью должны применять Методжект с осторожностью. Доза должна определяться следующим образом:
Клиренс креатинина (мл / мин.)
> 50 100%
20 - 50 50%
<20 Методжект не должен применяться
Пациенты с печеночной недостаточностью:
Методжект назначают с осторожностью пациентам с текущими или перенесенными заболеваниями печени, особенно если эти заболевания вызваны употреблением алкоголя. Если уровень билирубина составляет> 5 мг / дл (85,5 мкмоль / л), применение Методжекту противопоказано.
Применение пациентами пожилого возраста:
В связи с пониженной печеночной и почечной деятельностью у пациентов пожилого возраста, как и с пониженным содержанием фолиевой кислоты, доза для них должна быть уменьшена.
Дозировка для детей до 16 лет, страдающих полиартритну форму ювенильного идиопатического артрита:
Доза, равна 10 - 15 мг/м2 поверхности тела / неделя. В случае недостаточного действия недельная доза может быть увеличена до 20 мг/м2 поверхности тела / неделя.
Противопоказания
Препарат противопоказан, если:
повышенная чувствительность к метотрексата или к любому из компонентов;
печеночная недостаточность;
злоупотребление алкоголем;
почечная недостаточность (клиренс креатинина составляет менее 20 мл / мин);
лейкопения, тромбоцитопения или анемия;
острые активные формы хронических инфекций, таких как туберкулез и ВИЧ, изъязвления слизистой оболочки ротовой полости и известные острые желудочно-кишечные язвенные заболевания;
беременность, период кормления грудью;
вакцинация живой вакциной.
Побочные эфекты
Самой распространенной побочным действием является подавление системы гемопоэза и повреждения желудочно-кишечного тракта.
Для обозначения частоты возникновения побочных действий используется следующая терминология:
Очень часто (≥ 1 / 10), часто (≥ 1 / 100; <1 / 10), нечасто (≥ 1/1.000; <1 / 100), редко (≥ 1/10.000; <1/1.000) и очень редко (<1/10.000).
Желудочно-кишечные расстройства
Очень часто: стоматит, расстройство пищеварения, тошнота, потеря аппетита.
Часто язвы в ротовой полости, диарея.
Нечасто: фарингит, воспаление тонких кишок, рвота.
Редко: язвы в желудочно-кишечном тракте.
Очень редко: кровавая рвота, мелена (гематурия).
Воспаление кожи
Часто: кожная сыпь, покраснение кожи, зуд.
Нечасто: повышенная чувствительность к свету, выпадение волос, увеличение ревматических узлов, опоясывающий лишай, васкулит, кожная сыпь, вроде герпеса, крапивная горячка.
Редко: повышенная пигментация.
Очень редко сидром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), увеличение пигментацийних изменений ногтей, острое воспаление околоногтевой тканей.
Общие нарушения
Редко: аллергические реакции, анафилактический шок, аллергический васкулит, лихорадка, конъюнктивит, инфекция, сепсис, нарушение заживления мелких ранений, плевральный выпот, перикардиальная тампонада, гипогаммаглобулинемия.
Расстройства нервной системы
Часто: головная боль, усталость, сонливость.
Нечасто: тошнота, дезориентация, депрессия.
Очень редко: нарушение зрения, боли, ослабление мышц или онемение конечностей, изменение ощущения вкуса (привкус), конвульсии, псевдоменингит, паралич.
Гепатобилиарные расстройства
Очень часто: повышение трансаминаз (АЛТ, щелочной фосфатазы).
Нечасто: цирроз печени, фиброз и жировое перерождение печени.
Респираторные расстройства
Часто альвеолит / пневмония. Следующие симптомы, указывающие на возможное серьезное поражение легких (пневмония): сухой кашель без отхаркивания, одышка и лихорадка.
Редко - фиброз легких, пневмония, вызванная pneumocystis carinii, глубокая одышка и бронхиальная астма.
Расстройства крови
Часто: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
Очень редко: агранулоцитоз, тяжелая форма угнетения функции костного мозга.
Расстройства почечной, мочевой и репродуктивной систем
Нечасто воспаление и образование язв мочевого пузыря или влагалища, нарушение функции почек.
Нарушение мочеиспускания.
Редко - почечная недостаточность. Олигурия, анурия, нарушение электролитного баланса.
Очень редко: потеря либидо, импотенция, олигоспермия, нарушения менструального цикла, выделения из влагалища.
Скелетно-мышечные и костные нарушения
Не часто: артралгия, миалгия, остеопороз.
Новообразования
Очень редко были отмечены отдельные случаи опухоли лимфатической ткани, уменьшались в большинстве случаев при прекращении лечения метотрексатом. В последних исследованиях не было установлено, что терапия метотрексатом увеличивает вероятность появления опухоли лимфатической ткани.
Появление и степень серьезности побочных действий зависит от дозы и частоты применения метотрексата. Однако, поскольку серьезные побочные действия могут возникать даже при использовании малых доз, обязательно постоянное наблюдение врачом пациентов через короткие интервалы.
Когда метотрексат вводиться внутримышечным путем, в месте инъекции могут быть местные побочные действия (жжение кожи) или повреждения (образование стерильного абсцесса, разрушение жировой ткани).
Взаимодействие
Алкоголь, гепатотоксические лекарственные средства, гематотоксични лекарственные средства
Вероятность проявления метотрексатом гепатотоксического действия увеличивается при регулярном употреблении алкоголя и в случае одновременного применения других гепатотоксических лекарственных средств. Пациенты, принимающие другие сопутствующие гепатотоксические лекарственные средства (например, лефлюномид), должны находиться под тщательным наблюдением. То же касается и случаев одновременного применения гематотоксичних лекарственных средств (например, лефлюномиду). Частота возникновения панцитопении и гепатотоксичности увеличивается в том случае, когда лефлюномид комбинируется с метотрексатом.
Антибиотики
Антибиотики, такие как тетрациклин, хлорамфеникол, и широкий спектр антибиотиков, не всасываются в желудочно-кишечном тракте, могут влиять на энтерогепатическую циркуляцию путем угнетения кишечной флоры или ослабления бактериального метаболизма.
Антибиотики, такие как пенициллин, гликопептиды и цефалотин, могут в отдельных случаях замедлять выведение метотрексата почками, таким образом, может происходить увеличение концентрации метотрексата в сыворотке и усиление токсического действия препарата.
Пробенецид, слабые органические кислоты, пиразол и нестероидные противовоспалительные средства
Пробенецидом, слабые органические кислоты, такие как петлевые диуретики и пиразола (фенилбутазон), могут замедлять выведение метотрексата, таким образом может происходить повышение его концентрации в сыворотке, что приводит к повышению гематологической токсичности. Также существует возможность увеличения токсичности при комбинировании малых доз метотрексата с нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами или салициловой кислотой.
Лекарственные средства, провоцирующие побочное влияние на костный мозг
В случае лечения с помощью лекарственного средства, которое может иметь побочное действие на костный мозг (например, сульфаниламиды, триметроприм-сульфаметоксазол, хлорамфеникол, пириметамин), необходимо обратить внимание на возможность нарушений при образовании кровяных телец.
Лекарственные средства, провоцирующие недостаточность фолатов
Сопутствующее применение лекарственных средств, провоцирующих недостаточность фолатов (например, сульфаниламиды, триметроприм-сульфаметоксазол), может приводить к увеличению токсичности метотрексата. Рекомендуются частичные меры предосторожности при недостаточности фолиевой кислоты.
Сульфасалазин
Несмотря на то, что комбинация метотрексата с сульфазалазина может привести к увеличению действия метотрексата и в итоге - нежелательных эффектов через подавление синтеза фолиевой кислоты за счет сульфаласину, такой побочный эффект наблюдался только в отдельных случаях в нескольких исследованиях.
Ингибиторы "протонового насоса"
Сопутствующее применение ингибиторов "протонового насоса", таких как омепразол или пантопразол, может вызывать такие взаимодействия: сопутствующее применение метотрексата и омепразола ведет к задержке почечного выведения метотрексата. При комбинировании с пантопразолом в одном случае наблюдался метаболизм 7-гидроксиметротрексату, сопровождавшийся болью в мышцах и ознобом.
Напитки, содержащие кофеин или теофиллин
Необходимо избегать увеличенного употребления напитков, содержащих кофеин или теофиллин (кофе, безалкогольные напитки с кофеином, черный чай) во время терапии метотрексатом.
Передозировка
1. Симптомы передозировки.
Токсичность метотрексата проявляется, главным образом, влиянием на гемопоэз.
2. Лечебные мероприятия при передозировке.
Кальций фолинат является специальным антидотом для нейтрализации токсического нежелательного действия метотрексата.
При случайной передозировке одна доза кальция фолината, равной или превышающей принятую дозу метотрексата, должна быть введена внутривенно или внутримышечно в течение одного часа, далее необходимо продолжать введение до тех пор, пока уровень метотрексата в сыворотке станет ниже 10-7 моль / л.
В случае массивного передозировки могут потребоваться гидратация и алкализации мочи для предотвращения отложения метотрексата и / или продуктов его распада в почечных канальцах. Ни гемодиализ, ни перитональные диализ не продемонстрировали улучшения вывода метотрексата. Эффективное очищение организма от метотрексата наблюдалось при критическом, неустойчивом гемодиализе с использованием диализатора с высокой плотностью потока.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре до 25 0С.
Срок годности - 2 года.
Хранить в оригинальной упаковке с целью предотвращения проникновения солнечного света.
Не применять после истечения срока годности, указанного на флаконе ..
