Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Метформин относится к противодиабетическим препаратам группы бигуанидов. Механизм действия связан со способностью препарата подавлять глюконеогенез. Метформин повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и стимулирует усвоение глюкозы миоцитами. Способен снижать как базовый уровень глюкозы в крови, так и ее уровень после приема пищи. Не стимулирует секрецию инсулина и потому не приводит к развитию гипогликемии. В отличие от сульфонилмочевины, метформин не вызывает гипогликемического эффекта у здоровых лиц.Метформин является причиной значительного уменьшения массы тела у больных сахарным диабетом, страдающих ожирением. Снижает аппетит, усиливает анаэробный гликолиз, задерживает всасывание углеводов в кишечнике. Является причиной положительного эффекта на метаболизм липидов: снижает уровень общего ХС, ЛПНП и ТГ.Фармакокинетика. После перорального применения метформина Cmax достигается через 2,5 ч. Метформин абсорбируется в ЖКТ почти полностью, в кале определяется 20–30% дозы. Абсолютная биодоступность метформина составляет около 50–60% у здоровых лиц.При применении рекомендуемых доз и обычном интервале дозирования равновесные концентрации в плазме крови достигаются за 24–48 ч и составляют <1 мкг/мл. Cmax не превышала 4 мкг/мл даже после применения максимальных доз метформина. Употребление пищи снижает и замедляет всасывание метформина. Связывание с белками плазмы крови незначительное.Метформин выводится в неизмененном виде с мочой, метаболиты до настоящего времени не идентифицированы. Почечный клиренс метформина составляет около 400 мл/мин, что свидетельствует об активной канальцевой секреции. T1/2 составляет приблизительно 9–12 ч. При нарушениях функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, поэтому T1/2 пролонгируется, а концентрация метформина в плазме крови повышается.
Показания
сахарный диабет II типа (инсулиннезависимый) у взрослых при неэффективности диетотерапии (особенно у пациентов с ожирением).Сахарный диабет I типа в комбинации с инсулином.
Применение
дозу препарата устанавливает врач индивидуально в зависимости от уровня глюкозы в крови.Начальная доза для взрослых составляет 500–1000 мг/сут. Через 10–15 дней дозу препарата можно постепенно повысить в зависимости от уровня глюкозы в крови. Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1500–2000 мг/сут. Максимальная доза — 3000 мг. Для уменьшения выраженности побочных явлений со стороны ЖКТ суточную дозу необходимо распределить на 2–3 приема.Таблетки следует принимать не разжевывая во время или после еды.Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от тяжести и течения заболевания.Комбинация с инсулином
Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно комбинировать. Метформин назначают в обычной дозе — 1 таблетка по 500 мг 2–3 раза в сутки, а доза инсулина зависит от установленных значений уровня глюкозы в крови.Пациенты пожилого возраста
У пациентов пожилого возраста доза метформина зависит от функционального состояния почек, которое требует регулярного контроля.Для облегчения приема таблеток по 850 мг, их можно разделить на 2 части, но обе половинки следует принять непосредственно одну за другой.Для разделения таблетки ее необходимо положить на твердую поверхность выпуклой стороной кверху и нажать одновременно на обе части, по правую сторону и слева от серповидной насечки.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из компонентов препарата. Диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома; нарушения функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин); острые заболевания, протекающие с риском развития нарушений функции почек (дегидратация (при диарее, рвоте)), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, почечные инфекции, бронхолегочные заболевания), выраженные клинические проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда и т.п.), тяжелые хирургические операции и травмы (когда целесообразно проведение инсулинотерапии), нарушение функции печени, хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем, лактатацидоз (в том числе в анамнезе), применение не менее чем за 2 дня до и на протяжении 2 дней после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих контрастных веществ, соблюдение гипокалорийной диеты (<1000 ккал/сут). Период беременности и кормления грудью.Не рекомендуют применять препарат у лиц в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития лактатацидоза.
Побочные эфекты
частота побочных реакций: очень часто (
Особые указания
лактатацидоз является редким и тяжелым метаболическим осложнением, вызванным кумуляцией метформина. Вообще случаи возникновения лактатацидоза имеют место у больных сахарным диабетом, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, принимавших метформин. Степень проявления лактатацидоза можно и необходимо снижать, учитывая такие факторы риска, как неконтролируемый сахарный диабет, кетонемия, голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и состояния, связанные с гипоксией.Лактатацидоз характеризуется ацидотической одышкой с дальнейшим снижением температуры тела и комой. К диагностическим показателям относят низкое значение рН крови, уровень лактата в плазме крови >5 ммоль/л, повышение соотношения лактат/пируват. При первых признаках молочнокислого ацидоза необходимо немедленно прекратить прием метформина и обратиться к врачу.Поскольку метформин выводится почками, необходимо определить уровень креатинина в сыворотке крови до начала лечения и контролировать его с регулярными интервалами:•не менее 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;•не менее 2–4 раз в год у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови, превышающим норму, а также у пациентов пожилого возраста.Наиболее часто снижение функции почек отмечают у пациентов пожилого возраста.Особая осторожность необходима при возможном нарушении функции почек (например в начале терапии антигипертензивными средствами или диуретиками, во время терапии НПВП).За 48 ч до и на протяжении 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества необходимо прекратить прием метформина.Применение метформина необходимо прекратить за 48 ч до хирургического вмешательства с общей анестезией. Терапию можно продолжить не ранее чем через 48 ч после операции.Несовместим с алкоголем.Во время лечения метформином пациенты должны соблюдать диету. Пациентам с избыточной массой тела следует придерживаться низкокалорийной диеты.У пациентов с сахарным диабетом необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови.Метформин не приводит к гипогликемии, хотя в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины рекомендуют соблюдать осторожность.Пленочное покрытие таблеток содержит лактозу, поэтому препарат не следует применять у пациентов с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкоза-галактозной мальабсорбции.Дети. Препарат не применяют у детей.Период беременности и кормления грудью. Препарат не применяют в период беременности и кормления грудью.Во время лечения метформином кормление грудью следует прекратить.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Монотерапия метформином не приводит к возникновению гипогликемии и поэтому не влияет на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами. Однако пациентов необходимо информировать о риске возникновения гипогликемии при применении метформина в комбинации с другими противодиабетическими препаратами (инсулин, производные сульфонилмочевины, репаглинид).
Взаимодействие
не рекомендован одновременный прием даназола во избежание гипергликемизирующего действия последнего. При необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего необходима коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии.Употребление алкоголя повышает риск развития лактатацидоза во время острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. Во время приема препарата необходимо избегать употребления алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт.Комбинации, которые требуют особой осторожности
Хлорпромазин: при приеме в высоких дозах (100 мг/сут) повышает гликемию, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних необходима коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии.Антагонисты
Передозировка
гипогликемия при применении метформина в дозе 85 г не отмечена, даже если в этих условиях развивался лактатацидоз. Ранними признаками лактатацидоза являются тошнота, рвота, диарея, повышение температуры тела, боль в животе и мышцах; в дальнейшем возможно ускорение дыхания, головокружение, нарушение сознания и развитие комы.Лечение: при первых признаках лактатацидоза лечение метформином следует прекратить, пациента немедленно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным методом удаления лактата и метформина из организма является гемодиализ. Терапия симптоматическая.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
