Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Действующее вещество препарата Мерионал — высоко очищенный человеческий менопаузальный гонадотропин. Препарат содержит ФСГ и ЛГ, которые вырабатываются гипофизом человека. Действующее вещество для препарата Мерионал получают из мочи женщин в постменопаузальный период. Для Мерионала характерна фолликулостимулирующая и лютеиностимулирующая активность. У женщин препарат Мерионал вызывает повышение уровня эстрогенов в крови, рост и созревание фолликулов, стимулирует пролиферацию эндометрия и овуляцию.
Специфические гонадотропные рецепторы существуют только в гонадных тканях. Мерионал влияет на оболочку клеток в желтом теле и на большие гранулезные клетки фолликула. ФСГ влияет на оболочки малых гранулезных клеток фолликула в яичнике. Рецепторы ЛГ и ФСГ связаны с аденилциклазой, за счет гуанин-нуклеотид регулирующего белка (Gs). Рост внутриклеточной циклической АТФ вызывает рост митохондриал-ферментного комплекса, который окисляет боковое звено холестерина. Эта реакция является лимитирующим фактором, который стимулирует гонадогенез.
ФСГ и ЛГ необходимы для нормального созревания гамет (фолликулогенеза у женщин) и синтеза половых гормонов. В ряде случаев при нарушении функции половых желез Мерионал используется для стимуляции данных процессов. Кроме того, препарат можно применять для стимуляции развития более чем одного фолликула в программах вспомогательной репродукции.
Фармакокинетика. Гонадотропины эффективны только при в/м или п/к введении. Снижение концентрации ФСГ и ЛГ проходит двухфазно. T½ первой фазы: ФСГ — 4 ч; ЛГ — 20 мин; T½ второй фазы: ФСГ — 70 ч; ЛГ — 4 ч. Выведение продуктов распада из организма происходит благодаря гломерулярной фильтрации с мочой.
Показания
стимуляция созревания фолликул при бесплодии у женщин. Ановуляторный цикл (включая синдром поликистозных яичников) у женщин, нечувствительных к лечению кломифена цитратом; проведение вспомогательных репродуктивных технологий (АRТ), например IVF (оплодотворение in vitro), GIFT (перенесение гамет в маточные трубы) для наступления оплодотворения (стимуляция роста множественных фолликулов).
Применение
препарат Мерионал вводят в/м или п/к, предварительно добавив растворитель. Р-р для инъекций готовят непосредственно перед введением. Р-р используют сразу после приготовления.
Стимуляция овуляции. Цель лечения состоит в том, чтобы вызвать разовое созревание фолликул на протяжении нескольких дней с помощью индивидуально подобранных доз Мерионала, путем индукции овуляции инъекцией человеческого менопазуального гонадотропина.
Созревание фолликул оценивается контролем уровня гормонов и клиническими наблюдениями. Контроль уровня гормонов включает оценку уровня эстрогенов в плазме крови. Клинические наблюдения включают контроль базальной температуры, УЗИ размера фолликул, контроль цервикальной слизи.
Мерионал прекращают применять, если уровень эстрогена и размер фолликул у пациента в передовуляторной фазе составляют: плазменные эстрогены 1,1–2,9 пМоль/мл; диаметр доминантных фолликул 18–22 мм; цервикальний счет по Инслеру >8–12.
Ановуляторный цикл. Существуют значительные расхождения реакции яичников на экзогенные гонадотропины, поэтому схема применения препарата должна быть индивидуальной. При подборе доз необходим обязательный контроль уровня эстрогенов (кровь, моча), УЗИ и/или клиническая оценка активности эстрогенов в динамике. При завышенной дозе препарата отмечают множественный одно- или двусторонний рост фолликулов. Как правило, рекомендуется последовательная схема лечения. В этом случае терапия начинается с ежедневного назначения Мерионала в первые 7 дней цикла женщинам во время менструации. Рекомендуется следующая схема лечения, которая приведена ниже.
Первую инъекцию 1 виала Мерионала 75 мЕ в/м или п/к следует вводить на 4–5-е сутки после начала менструации или ее индукции. Ежедневное применение 1 виала Мерионала 75 МЕ проводится максимум в следующие 7–12 дней до полного созревания фолликул. Результат оценивается ежедневно с помощью УЗИ и контроля эстрогенов в крови. Если желательный эффект не наступает, то ежедневную дозу повышают до 150 МЕ (2 виали 75 МЕ или 1 виала 150 МЕ). Ежедневные дозы >150 МЕ могут применять только при условии особенно строго контроля за пациентом. Максимальная ежедневная доза Мерионала не должна превышать 450 МЕ (6 виал 75 МЕ или 3 виали 150 МЕ). При быстром росте эстрогена в плазме крови (>100% на протяжении 2–3 дней) доза Мерионала должна быть снижена. Через 24–48 ч после последней инъекции Мерионала проводится единичная инъекция хорионического гонадотропина (чХГ) 5000–10000 МЕ и делается окончательная клиническая и биохимическая оценка адекватности созревания фолликул. Овуляция начинается через 32–48 ч. В день инъекции хорионического гонадотропина пациентке рекомендуется провести коитус и повторить его на следующий день.
В случае отсутствия овуляции повторно вводят хорионический гонадотропин (чХГ).
Мерионал можно вводить через день. Вся другая информация (начало лечения, продолжительность, мониторинг лечения, применение чХГ) приведено выше. Ежедневное дозирование Мерионала, как правило, применяется чаще. Курс лечения может повторяться до 2 раз под тщательным мониторингом состояния пациента.
Женщины, которым проводят контролируемую овариальную стимуляцию при использовании вспомогательных репродуктивных методик. В программах вспомогательной репродукции стимуляция роста фолликулов, как правило, используется ежедневное назначение 150–300 МЕ Мерионала в/м или п/к, начиная с 3-го дня цикла до достижения созревания фолликулов. Если Мерионал применяется вместе с ФСГ, его доза должна быть снижена. Созревание фолликулов контролируется путем определения уровня эстрогенов, проведения УЗИ и/или клинической оценки эстрагенной активности. Стимуляцию овуляции проводят инъекцией 5000–10 000 МЕ хорионического гонадотропина (чХГ).
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
