Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейромедиации, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов.
Мемантин — потенциалзависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин блокирует эффекты патологически повышенного уровня глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.
У пациентов с болезнью Альцгеймера средней и тяжелой степени, после применения мемантина в дозе 10 мг 2 раза в сутки на протяжении 6 мес выявлялись такие положительные эффекты, как стабилизация или улучшение состояния общей и функциональной сферы, когнитивных возможностей.
Фармакокинетика. Абсолютная биодоступность мемантина составляет 100%. Максимальная концентрация достигается в течение 3–8 ч. Признаков влияния приема пищи на всасывание не выявлено.
Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг.
Применение мемантина в суточной дозе, составляющей 20 мг, приводит к образованию стабильных концентраций препарата в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При назначении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови равно 0,52. Объем распределения равен приблизительно 10 л/кг. Около 45% мемантина связываются с протеинами плазмы крови.
В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде начального вещества, основным метаболитом является N-3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидроксимемантина и 1-нитрозо-3,5-диметиладамантан. Ни один из этих метаболитов не проявляет антагонистической активности по отношению к NMDA. Участия цитохрома P450 в метаболизме in vitro не выявлено.
В ходе исследования 14C-мемантина, который принимали перорально, в среднем 84% дозы выводилось в течение 20 сут, при этом >99% выводилось с мочой.
Мемантин элиминируется преимущественно почками согласно кривой моноэкспоненциальной зависимости с периодом полувыведения от 60 до 100 ч, общий клиренс равен 170 мл/мин/1,73 м2.
Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию. Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате резких изменений питания, например при переходе от богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или вследствие интенсивного применения антацидных желудочных средств.
У добровольцев пожилого возраста с нормальной или недостаточной функцией почек (клиренс креатинина — 50–100 мл/мин/1,73 м2) наблюдалась устойчивая корреляция между величинами клиренса креатинина и общего почечного клиренса мемантина.
Влияния патологии печени на показатели фармакокинетики мемантина не изучали. Поскольку метаболиты не проявляют антагонистической активности относительно NMDA-структур, клинически значимых изменений фармакокинетики при нарушении функции печени легкой и средней степени не ожидается.
Фармакодинамическая и фармакокинетическая связь. При применении мемантина в дозе 20 мг/сут уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константы давления) для мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.
Показания
деменция, болезнь Альцгеймера от легкой до тяжелой степени тяжести.
Применение
терапию препаратом следует начинать и проводить под наблюдением врача с опытом диагностики и лечения деменции, болезни Альцгеймера. До начала лечения необходимо обеспечить уход за больным с целью регулярного контроля приема препарата пациентом. Диагноз устанавливается в соответствии с действующими рекомендациями.
Взрослые. Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения вероятности возникновения побочных эффектов поддерживающая доза достигается путем постепенного повышения дозы на 5 мг в неделю в течение первых 3 нед по такой схеме: лечение начинают с применения 5 мг/сут (1/2 таблетки утром) в течение 1-й недели. Во 2-ю неделю назначают 10 мг в сутки (1/2 таблетки 2 раза в сутки) и 15 мг/сут (1 таблетка утром и 1/2 таблетки во второй половине дня или вечером) на 3-й неделе. Начиная с 4-й недели, лечение можно продолжать с применением рекомендуемой поддерживающей дозы 20 мг/сут (по 1 таблетке 2 раза в сутки). Таблетки можно применять во время еды или независимо от приема пищи.
Пациенты пожилого возраста. На основании результатов клинических исследований рекомендуемая доза для пациентов в возрасте старше 65 лет составляет 20 мг/сут (10 мг 2 раза в сутки), как указано выше.
Почечная недостаточность. Для пациентов с нормальной функцией почек или же с нарушением легкой степени (уровень креатинина в плазме крови — до 130 мкмоль/л) снижения дозы препарата не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина — 40–60 мл/мин/1,73 м2) суточную дозу следует снизить до 10 мг/сут. Нет данных относительно пациентов с тяжелым нарушением функции почек.
Печеночная недостаточность. Данные о применении мемантина у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствуют.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.
Побочные эфекты
Наиболее распространенными побочными эффектами, которые наиболее часто фиксировали в группе, получающей мемантин, чем в группе, применяющей плацебо, были головокружение (6,3 и 5,6% соответственно), головная боль (5,2 и 3,9%), запор (4,6 и 2,6%) и сонливость (3,4 и 2,2%).Галлюцинации в основном наблюдались у пациентов с болезнью Альцгеймера тяжелой степени.
2Сообщают об отдельных случаях после выпуска препарата в продажу.
С болезнью Альцгеймера также связаны депрессия, мысли суицидального характера и попытки самоубийства.
Особые указания
ввиду отсутствия данных относительно пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина <9 мл/мин/1,73 м2) проведение терапии в таких случаях не рекомендуется.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.
Следует избегать одновременного применения препарата с антагонистами N-метил-D-аспартата (NMDA), такими как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Указанные вещества влияют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, следовательно, побочные эффекты (особенно со стороны ЦНС) могут быть более частыми или более выраженными.
Некоторые факторы, вызывающие повышение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения пациента. Указанные факторы включают резкие изменения в режиме питания, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или же интенсивное применение антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться вследствие тубулярного почечного ацидоза или тяжелой инфекции мочевыводящих путей, вызванных Proteus bacteria.
В рамках большинства клинических исследований пациенты с недавно перенесенным инфарктом миокарда и декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (II–IV степени согласно классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), а также неконтролируемой АГ, исключались из числа участников. Вследствие этого имеются лишь ограниченные соответствующие данные, а пациентам с такими заболеваниями необходимо тщательное наблюдение.
Препарат содержит лактозу. Его не должны принимать пациенты с редкой наследственной непереносимость галактозы, лактазной недостаточностью или нарушениями всасывания глюкозы-галактозы.
Дети. Опыт применения у детей отсутствует.
Период беременности и кормления грудью. Данных о влиянии мемантина на течение беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при уровне воздействия идентичных или несколько высших концентраций мемантина по сравнению с такими у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Не известно, происходит ли экскреция мемантина в грудное молоко, поэтому женщинам, принимающим мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами. Болезнь Альцгеймера средней и тяжелой степени обычно обусловливает ухудшение способности управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами. Кроме того, мемантин может влиять на скорость психомоторных реакций, поэтому пациентов, получающих препарат амбулаторно, следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении транспортными средствами или работе со сложными механизмами.
Взаимодействие
учитывая механизм действия, при одновременном применении NMDA-антагонистов возможно усиление эффектов препаратов L-допы, допаминергических агонистов и антихолинергических средств. Вероятным является уменьшение выраженности эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Сочетанное применение препарата Мема и спазмолитических препаратов, дантролена и баклофена может усилить их эффекты, что может обусловить необходимость коррекции доз.
Следует избегать одновременного применения N-метил-D-аспартат (NMDA)-антагонистов (амантадин, кетамин или декстрометорфан). Указанные вещества влияют на ту же систему рецепторов, что и мемантин, поэтому побочные эффекты (в основном связаные с ЦНС, например риск фармакотоксического психоза) могут быть чаще или более выраженными. Есть опубликованные данные о случаях возможного риска при сочетанном применении мемантина и фенитоина.
Другие лекарственные средства, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и мемантин, также могут взаимодействовать с мемантином, обусловливая потенциальный риск повышения уровня содержания в плазме крови.
При сочетанном назначении мемантина с гидрохлоротиазидом или любым комбинированным препаратом, содержащим гидрохлоротиазид, возможно снижение уровня содержания последнего в сыворотке крови.
При одновременном применении антикоагулянтов (варфарин) рекомендовано тщательно контролировать протромбиновое время или международное нормализованное соотношение.
Применение мемантина не ингибировало ферменты CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавин с содержанием монооксигеназы, эпоксидгидролазы или сульфатацию in vitro.
Передозировка
Симптомы: беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, конвульсии, сонливость, ступор и потеря сознания. Лечение симптоматическое.
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
