Описание / Инструкция
Показания
Lynparza назначается, как монотерапии для поддерживающей терапии у взрослых пациентов с чувствительным к платине рецидивами BRCA-мутировал (зародышевой линии и / или соматических) высококачественной серозного эпителия яичников, маточной трубы, или первичного перитонеального рака, которые находятся в ответ (полный ответ или частичный ответ ) к химиотерапии на основе платины.
Применение
Рекомендуемая доза Lynparza 400 мг (восемь капсул) два раза в день, принятые, эквивалентные общей суточной дозе 800 мг.
Пациенты должны начинать лечение с Lynparza не позднее 8 недель после завершения своей последней дозы платины содержащих препаратов.
Рекомендуется, чтобы обработка не продолжается до прогрессирования основного заболевания.
Противопоказания
Гиперчувствительность к активной субстанции или к любому из наполнителей перечисленных в разделе 6.1.
Грудное вскармливание во время лечения и через 1 месяц после последней дозы (см раздел 4.6).
Особые указания
Haematological toxicity
Haematological toxicity has been reported in patients treated with olaparib, including clinical diagnoses and/or laboratory findings of generally mild or moderate (CTCAE grade 1 or 2) anaemia, neutropaenia, thrombocytopaenia and lymphopaenia. Patients should not start treatment with Lynparza until they have recovered from haematological toxicity caused by previous anticancer therapy (haemoglobin, platelet, and neutrophil levels should be within normal range or CTCAE grade 1). Baseline testing, followed by monthly monitoring, of complete blood counts is recommended for the first 12 months of treatment and periodically after this time to monitor for clinically significant changes in any parameter during treatment.
If a patient develops severe haematological toxicity or blood transfusion dependence, treatment with Lynparza should be interrupted and appropriate haematological testing should be initiated. If the blood parameters remain clinically abnormal after 4 weeks of Lynparza dose interruption, bone marrow analysis and/or blood cytogenetic analysis are recommended.
Myelodysplastic syndrome/Acute Myeloid Leukaemia
Myelodysplastic syndrome/Acute Myeloid Leukaemia (MDS/AML) have been reported in a small number of patients who received Lynparza alone or in combination with other anti-cancer drugs; the majority of cases have been fatal. The duration of therapy with olaparib in patients who developed MDS/AML varied from < 6 months to > 2 years. The cases were typical of secondary MDS/cancer therapy-related AML. All patients had potential contributing factors for the development of MDS/AML; the majority of cases were in gBRCA mutation carriers and some of the patients had a history of previous cancer or of bone marrow dysplasia. All had received previous platinum- containing chemotherapy regimens and many had also received other DNA damaging agents and radiotherapy. If MDS and/or AML are confirmed while on treatment with Lynparza, it is recommended that the patient be treated appropriately. If additional anticancer therapy is recommended, Lynparza should be discontinued and not given in combination with other anticancer therapy.
Pneumonitis
Pneumonitis has been reported in a small number of patients receiving olaparib, and some reports have been fatal. The reports of pneumonitis had no consistent clinical pattern and were confounded by a number of pre-disposing factors (cancer and/or metastases in lungs, underlying pulmonary disease, smoking history, and/or previous chemotherapy and radiotherapy). If patients present with new or worsening respiratory symptoms such as dyspnoea, cough and fever, or a radiological abnormality occurs, Lynparza treatment should be interrupted and prompt investigation initiated. If pneumonitis is confirmed, Lynparza treatment should be discontinued and the patient treated appropriately.
Embryofoetal toxicity
Based on its mechanism of action (PARP inhibition), olaparib could cause foetal harm when administered to a pregnant woman. Nonclinical studies in rats have shown that olaparib causes adverse effects on embryofoetal survival and induces major foetal malformations at exposures below those expected at the recommended human dose of 400 mg twice daily.
Pregnancy/contraception
Lynparza should not be used during pregnancy and in women of childbearing potential not using reliable contraception during therapy and for 1 month after receiving the last dose of Lynparza (see section 4.6).
Interactions
Olaparib co-administration with strong CYP3A inducers or inhibitors should be avoided (see section 4.5).
In the event that a patient already receiving olaparib requires treatment with a CYP3A inhibitor or P-gp inhibitor, careful monitoring of olaparib associated adverse events and management of those events via the dose reduction strategy is recommended.
Взаимодействие
Исследования взаимодействия не формальных наркотиков были выполнены.
Фармакодинамические взаимодействия
Клинические исследования olaparib в сочетании с другими противоопухолевыми лекарственными средствами, в том числе ДНК повреждающих агентов, указывают на потенцирование и продления миелосупрессивной токсичности. Рекомендуемая доза при монотерапии Lynparza не подходит для комбинации с другими противоопухолевыми лекарственными средствами.
Сочетание olaparib с вакцинами или иммунодепрессантов агентов не изучен. Таким образом, следует проявлять осторожность, если эти препараты вводить вместе с olaparib и пациенты должны тщательно контролироваться.
Фармакокинетические взаимодействия
Влияние других препаратов на olaparib
CYP3A4 / 5 являются изоферменты преимущественно, ответственные за метаболический клиренс olaparib. Клинические исследования для оценки влияния известных ингибиторов CYP3A и индукторов не проводилось, и поэтому рекомендуется, чтобы известные сильные ингибиторы (например, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, чему ингибиторы протеазы, индинавир, саквинавир, нелфинавир, боцепревир, телапревир) или индукторы (например, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и Святого Иоанна сусла) этих изоферментов следует избегать с olaparib (см раздел 4.4).
В пробирке olaparib является субстратом для транспортера отток P-GP. Клинические исследования для оценки влияния известных ингибиторов Р-GP и индукторов не были проведены.
Влияние olaparib на других наркотиков
Olaparib может ингибировать CYP3A4 в пробирке и она не может быть исключено, что olaparib может увеличить подверженность субстратов этого фермента в естественных условиях. Таким образом, следует проявлять осторожность, когда субстраты CYP3A4 в сочетании с olaparib, в частности, тех, с узким терапевтическим запасом (например, симвастатин, цизаприд, циклоспорин, алкалоиды спорыньи, фентанил, Пимозид, сиролимус, такролимус и кветиапин).
Потенциал olaparib индуцировать CYP3A, CYP1A2, CYP2C9, CYP2B6, CYP2C19 и P-GP неизвестна и не может быть исключено, что olaparib при совместном введении могут уменьшить воздействие субстратов этих ферментов метаболизма и транспортного белка. Эффективность гормональных контрацептивов может быть уменьшена, если введены совместно с olaparib (см также разделы 4.4 и 4.6).
В пробирке olaparib может быть ингибитором P-GP и является ингибитором BRCP, OATP1B1, Окт1 и OCT2. Она не может быть исключено, что olaparib может увеличить подверженность субстратов P-GP (например, статины, дигоксин, дабигатран, колхицина), BRCP (например метотрексат, розувастатин и сульфасалазин), OATP1B1 (например босентана, глибенкламида, репаглинид, статинов, и валсартана ), OCT1 (например, метформин) и OCT2 (например, креатинин сыворотки). В частности, следует проявлять осторожность, если olaparib вводят в комбинации с любым статинов.
Передозировка
Там нет специфического лечения в случае передозировки Lynparza, и симптомы передозировки не установлены. В случае передозировки, врачи должны соблюдать общие меры поддержки и должны относиться симптоматично.
Условия хранения
Не храните выше 30 ° C.
