Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Лоприл Н - комбинированный препарат, содержащий ингибитор АПФ лизиноприл и диуретик гидрохлоротиазид.
Лизиноприл ингибирует АПФ, осуществляющий преобразование ангиотензина I в ангиотензин II, который обладает сосудосуживающим действием. Это приводит к снижению ОПСС и системного АД.
Гидрохлоротиазид является тиазидным диуретиком; оказывает антигипертензивное действие. Снижает реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек, увеличивает диурез, вследствие чего уменьшается ОЦК и снижается повышенное АД. Значительное снижение систолического и диастолического АД наступает через 3-4 дня с момента начала приема гидрохлоротиазида, а оптимальный антигипертензивный эффект наблюдается после 3-4 нед приема препарата.
Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида оказывает более выраженный гипотензивный эффект, чем каждый компонент в отдельности.
Лизиноприл всасывается в пищеварительном тракте, его биодоступность составляет около 30%. В очень незначительной степени связывается с белками плазмы крови (6-10%). Начальный эффект после приема лизиноприла развивается через 1 ч, максимальная концентрация в плазме крови достигается через 6-7 ч после приема. Период полувыведения из сыворотки крови составляет 12 ч. Прием пищи не оказывает значительного влияния на абсорбцию лизиноприла. Лизиноприл частично проникает через плацентарный барьер. Практически не биотрансформируется в организме, только около 7% лизиноприла метаболизируется в печени. Основное количество препарата выводится из организма в неизмененном виде с мочой. Элиминация препарата у пациентов пожилого возраста замедлена.
Диуретическое действие гидрохлоротиазида развивается через 2 ч после приема и достигает максимальной выраженности через 3-4 ч, длится 6-12 ч. Биодоступность гидрохлоротиазида составляет 65-70%. Около 40% связывается с белками плазмы крови. Гидрохлоротиазид не метаболизируется и целиком выводится почками. Проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко.
Показания
АГ (в том числе реноваскулярная), требующая проведения комбинированной гипотензивной терапии.
Применение
дозу подбирают индивидуально с учетом состояния. Рекомендуемая начальная доза для взрослых (в пересчете на лизиноприл) - 5-10 мг/сут. В дальнейшем дозу корректируют с учетом достигнутого клинического эффекта; стабильный терапевтический эффект обычно развивается через 2-4 нед приема препарата. Рекомендуемая поддерживающая доза - 1 таблетка Лоприла Н 20 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза (в пересчете на лизиноприл) - 80 мг.
При почечной недостаточности или реноваскулярной АГ начальная доза Лоприла Н в пересчете на лизиноприл составляет 2,5 мг/сут. При клиренсе креатинина <30 мл/мин Лоприл Н не назначают.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата, к производным сульфонамида, ангионевротический отек в анамнезе, вызванный приемом ингибиторов АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек, тяжелая почечная недостаточность, анурия, аортальный стеноз, период беременности и кормления грудью, детский возраст.
Побочные эфекты
артериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию, тахикардия, ощущения давления в груди; головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, парестезии, общая слабость; сухой кашель; тошнота, рвота, диарея, сухость в рту, панкреатит, поражения печени; фотосенсибилизация, кожная сыпь (иногда может сопровождаться лихорадкой, миалгией, артралгией, васкулитом); иногда - возникновение или усиление нарушения функции почек, в ряде случаев у пациентов с нормальной функцией почек - незначительное временное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови (данные симптомы исчезают после прекращения лечения Лоприлом Н), ангионевротический отек лица, конечностей, глаз, рта, затруднение при глотании и дыхании. Клинически значимые изменения лабораторных показателей наблюдаются очень редко. В отдельных случаях могут возникать эозинофилия, лейкоцитоз, увеличение СОЭ, гипергликемия, гиперурикемия, гиперкалиемия или гипокалиемия.
Особые указания
у пациентов с дегидратацией и нарушением электролитного баланса вследствие проводившегося ранее лечения диуретиками после приема Лоприла Н может возникать артериальная гипотензия. Для ее предупреждения прием диуретиков необходимо прекратить за 2-3 дня до начала лечения Лоприлом Н.
Пациенты перед назначением Лоприла Н должны быть проинформированы о возможных признаках ангионевротического отека, чтобы своевременно прекратить прием препарата и обратиться к врачу (затрудненное глотание и дыхание, отечность лица, конечностей, глаз, губ, языка).
Тиазидные диуретики с осторожностью применяют у пациентов с нарушенной функцией или прогрессирующими заболеваниями печени, так как небольшие изменения в балансе жидкости и электролитов в организме могут вызвать ОПН.
Следует соблюдать осторожность при применении Лоприла Н у пациентов, которым планируется проведение оперативного вмешательства под наркозом. Артериальную гипотензию, развившуюся в данной ситуации, можно устранить компенсацией жидкости.
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции почек, гиповолемией (опасность развития гипотензии), коллагенозами, соблюдающим диету с ограничением натрия, находящимся на гемодиализе. Лечение этих пациентов необходимо начинать с назначения меньших доз препарата.
Эффективность и переносимость препарата одинакова у пациентов пожилого и молодого возраста, но при применении препарата у лиц пожилого возраста следует учитывать, что у пациентов этой группы выведение лизиноприла и гидрохлоротиазида из организма замедлено.
С особой осторожностью следует применять препарат у больных с ИБС и цереброваскулярными расстройствами, поскольку выраженная гипотензия у них может привести к развитию инфаркта миокарда или ишемического инсульта.
С осторожностью назначают препарат пациентам с митральным и аортальным стенозом, обструктивной формой гипертрофической кардиомиопатии. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью ингибиторы АПФ могут вызвать развитие артериальной гипотензии, иногда - олигурии, азотемии.
У пациентов со стенозом почечных артерий при приеме ингибиторов АПФ может снижаться уровень клубочковой фильтрации, что приводит к дальнейшему нарушению функции почек, поэтому назначать препарат таким больным не рекомендуется. Прием Лоприла Н не рекомендуется также пациентам с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина <30 мл/мин.
Постоянный прием гидрохлоротиазида снижает экскрецию мочевой кислоты и может способствовать развитию подагры. Лизиноприл снижает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом гидрохлоротиазида, потому при одновременном приеме этих препаратов приступы подагры не возникают.
Тиазидные диуретики могут снижать толерантность к глюкозе, поэтому больным сахарным диабетом необходимо подбирать дозу противодиабетических средств, включая инсулин.
Больным с гиповолемией, гипонатриемией, гипохлоремическим алкалозом, гипомагниемией или гипокалиемией необходимо восстановить водно-электролитный баланс до начала лечения и регулярно контролировать уровень электролитов в сыворотке крови.
Тиазидные диуретики могут снижать экскрецию кальция с мочой и вызывать незначительное повышение концентрации кальция в сыворотке крови. Значительная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза, поэтому рекомендуется прекратить прием тиазидных диуретиков до исследования функции паращитовидных желез.
У больных, принимающих ингибиторы АПФ, определенные типы мембранных фильтров для гемодиализа, гемофильтрации или афереза (полиакрилонитрильные, метилосульфонатные) могут вызвать развитие анафилактических реакций.
Во время лечения Лоприлом Н следует ограничить пребывание на солнце в связи с риском развития фотосенсибилизации.
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не изучена.
В связи с опасностью возникновения артериальной гипотензии не рекомендуется на протяжении нескольких часов после приема препарата управлять автотранспортом или работать с потенциально опасными механизмами.
Взаимодействие
лизиноприл может снижать резистентность к инсулину у больных сахарным диабетом, а гидрохлоротиазид может снижать эффективность пероральных противодиабетических средств и инсулина и вызвать гипергликемию.
Лизиноприл можно комбинировать с блокаторами ?-адренорецепторов, антагонистами кальция. Прием эстрогенов с Лоприлом Н может приводить к повышению АД. Активированный уголь, тетрациклины, антациды снижают всасывание препарата. Одновременный прием лизиноприла с петлевыми диуретиками (этакриновой кислотой, фуросемидом) может привести к развитию артериальной гипотензии различной степени выраженности. При одновременном приеме лизиноприла с НПВП (кислотой ацетилсалициловой, ибупрофеном и др.), а также с р-ром натрия хлорида наблюдается уменьшение гипотензивного эффекта. Индометацин при применении с лизиноприлом повышает опасность развития гиперкалиемии.
Гидрохлоротиазид усиливает токсичность дигоксина. Взаимодействие гидрохлоротиазида и метилдопы может привести к внутрисосудистому гемолизу. Существует риск опасного взаимодействия гидрохлоротиазида с хинидином, когда из-за вызванной гидрохлоротиазидом гипокалиемии повышается риск желудочковой фибрилляции. Гидрохлоротиазид может снизить выведение амантадина почками.
При одновременном применении Лоприла Н с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и пищевыми добавками, содержащими калий, а также с циклоспорином возрастает риск повышения концентрации калия в крови и снижения антигипертензивного эффекта.
Ингибиторы АПФ уменьшают скорость выведения лития из организма, что повышает риск развития литиевой интоксикации. Одновременный прием препаратов лития противопоказан.
Алкоголь, барбитураты и наркотические средства при одновременном приеме с Лоприлом Н могут вызывать ортостатическую гипотензию, а также увеличивать выведение электролитов, в частности калия, усиливая выраженность гипокалиемии, вызванной приемом гидрохлоротиазида.
Тиазиды могут усиливать терапевтический эффект тубокурарина. Аллопуринол, цитостатики и иммуносупрессивные препараты, ГКС для системного применения, прокаинамид повышают риск возникновения лейкопении.
Симпатомиметики могут уменьшать гипотензивный эффект Лоприла Н.
При одновременном приеме Лоприла Н и сердечных гликозидов возможно развитие гипокалиемии.
Передозировка
Симптомы: гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия и дегидратация вследствие усиленного диуреза.
Лечение симптоматическое. Если после приема препарата прошло не более 4 ч, целесообразно промывание желудка. Показано проведение коррекции водно-электролитного баланса. Передозировка лизиноприла может вызвать развитие артериальной гипотензии. Пациенту придают лежачее положение с приподнятыми нижними конечностями, проводят в/в инфузию изотонического р-ра натрия хлорида. Лизиноприл выводится при проведении гемодиализа.
В случае развития ангионевротического отека п/к вводят 0,3-0,5 мл р-ра эпинефрина, назначают десенсибилизирующие средства.
Условия хранения
при температуре до 30 °С.
