Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Ломустин - алкилирующие препараты из группы нитрозомочевины. СииНУ и / или его метаболиты нарушают функцию ДНК, РНК и подавляют синтез ДНК.
Ломустин действует как алкилирующие агенты, как ингибитор нескольких этапов синтеза нуклеиновых кислот и как ингибитор репарации одноцепочечных разрывов ДНК.
Фармакокинетика. Препарат хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме (0,5-2 нг / мл) достигается через 3 ч после приема внутрь в дозе 30-100 мг/м2.
Хлоретильна группа выводится из плазмы крови однофазовая с периодом полувыведения 72 час. Вывод циклогексильнои группы из плазмы крови имеет 2 фазы: период полувыведения альфа - 4 год и период полувыведения бета - 50 час.
До 50% препарата связывается с белками плазмы крови. Проникает через гематоэнцефалический барьер.
Ломустин Медак быстро метаболизируется, метаболиты выводятся преимущественно почками. Ломустин не обнаруживается в моче в активной форме.
Показания
Паллиативной терапии, как дополнение к другим методам лечения, или же в стандартных схемах комбинированной терапии с другими известными химиотерапевтическими препаратами при следующих состояниях:
опухоли мозга (первичные и метастатические);
опухоли легких (особенно мелкоклеточная карцинома);
болезнь Ходжкина (резистентная к традиционной химиотерапии);
злокачественная меланома (с метастазами).
Также как средство второй линии для лечения неходжкинской лимфомы, миеломатозив, опухолей ЖКТ, карциномы почек, яичников, шейки матки и молочной железы, тестикулярных карцином.
Применение
Принимают внутрь. Рекомендуемая разовая доза СииНУ Медак для взрослых и детей составляет 120 - 130 мг/м2 каждые 6 или 8 недель.
Пациентам с нарушением функции костного мозга дозу можно снизить до 100 мг/м2 при соблюдении 6-недельного интервала между приемами.
Дозу препарата снижают, если:
СииНУ Медак применяют вместе с другими лекарственными средствами, угнетающими функцию костного мозга;
уровень лейкоцитов в крови ниже 3 × 109 / л или тромбоцитов ниже 75 × 109 / л.
Повторно СииНУ Медак нельзя назначать, пока содержание форменных элементов в циркулирующей крови не восстановится до приемлемых значений (тромбоциты 100x109 / л, лейкоциты 4x109 / л). Содержание форменных элементов в крови следует проверять еженедельно. До окончания 6-недельного срока следующую дозу не назначают.
Лечение Ломустин Медак проводят, пока он производит терапевтический эффект. При отсутствии эффекта после 1 или 2 курсов лечения эффективность дальнейшего применения препарата маловероятна. Препарат не следует назначать чаще, чем 1 раз в 6 недель.
Дети: лечение Ломустин Медак онкологических заболеваний (кроме опухолей мозга) должна проводиться только в исключительных ситуациях. Доза для детей, как и для взрослых, зависит от площади поверхности тела (120-130 мг/м2 каждые 6-8 недель) и корректируется по тем же критериям.
Противопоказания
Нельзя назначать Ломустин Медак беременным и матерям в период кормления грудью. Другими противопоказаниями являются:
гиперчувствительность к препаратам нитрозомочевины;
нечувствительность опухоли к препаратам нитрозомочевины;
тяжелая форма депрессии костного мозга;
тяжелая почечная недостаточность;
заболевания органов брюшной полости.
Побочные эфекты
Желудочно-кишечный тракт. Через 3-6 часа. после применения препарата иногда наблюдаются тошнота и рвота, которые обычно длятся менее 24 часов. Частота и продолжительность этих побочных эффектов могут снижаться благодаря назначению противорвотных препаратов перед введением Ломустин Медак, а также принятию его натощак.
Токсичность в отношении системы кроветворения. Основная и самая тяжелая токсичность Ломустин связана с поздним подавлением костного мозга. Обычно она развивается через 4-6 недель после приема препарата и имеет дозозависимый характер. Тромбоцитопения развивается примерно через 4 недели и может длиться 1-2 недели. Примерно через 6 недель развивается лейкопения, длящийся 1-2 недели. Примерно у 65% больных содержание форменных элементов белой крови может составлять менее 5x109 / л, а в 36% больных - меньше 3x109 / л. Конечно тромбоцитопения тяжелее лейкопению, однако ограничения дозы препарата обусловливается обоими видами токсичности.
Ломустин может вызывать кумулятивную миелосупрессию: применение повторных доз иногда влечет более выраженное или более длительное угнетение.
Могут развиться острая лейкемия и дисплазия костного мозга, а также наблюдаться анемия, но развивается она не так часто и имеет менее тяжелое течение, чем тромбоцитопения и лейкопения.
Токсическое действие на легкие. Есть сообщения о появлении инфильтратов в легких и / или фиброз легких. Токсический эффект проявлялся по истечении 6 месяцев (или более) от начала лечения при суммарных дозах препарата более 1100 мг/м2.
Другие токсические эффекты. Иногда наблюдаются стоматит, алопеция и анемия. У некоторых пациентов, которые употребляли Ломустин, случались неврологические реакции, например, дезориентация, летаргия, атаксия и расстройство артикуляции. Однако связь между указанными эффектами и применением препарата у таких больных не установлена.
Нефротоксичность. У пациентов, получивших высокие кумулятивные дозы препарата в условиях продолжительного лечения Ломустин Медак и другими близкими по действию препаратами нитрозомочевины, нарушалась функция почек, что состояла в уменьшении размеров почки, прогрессирующей азотемии и почечной недостаточности. Эпизодически сообщалось также о поражении почек у пациентов, употреблявших менее общие дозы препарата.
Токсическое действие на печень. Может повышаться уровень трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина.
Канцерогенез, мутагенез, нарушение репродуктивной функции. Лечение препаратами нитрозомочевины связано с риском канцерогенного действия.
Особые указания
Ломустин Медак должны назначать врачи, имеющие опыт применения противоопухолевых препаратов. Основная и самая тяжелая токсическое действие Ломустин связана с поздним подавлением костного мозга, особенно тромбоцитопенией и лейкопенией, на фоне которых у ослабленных больных иногда возникают кровотечения и тяжелые инфекции. Поэтому необходимо еженедельно делать анализ форменных элементов крови - от начала лечения и в течение не менее 6 недель после применения назначенной дозы.
Режим дозирования Ломустин Медак зависит от таких показателей крови, как уровень гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов.
Функциональное состояние почек и печени также должен периодически проверяться.
Курсы Ломустин Медак в рекомендуемых дозах не следует назначать чаще, чем через 6 недель.
Ломустин может вызывать врожденные дефекты. Поэтому женщинам и мужчинам рекомендуется использовать надежные методы контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после его окончания.
Ломустин может вызывать необратимое бесплодие у мужчин.
Наряду с исследованием функции легких у пациента перед началом лечения, необходимо проводить повторные исследования в процессе лечения. К группе повышенного риска относятся лица с исходными показателями должного форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) или диффузной способности легких (ДСЛco) ниже 70%.
Влияние на способность управлять автомобилем или работать с механизмами. Ломустин Медак может влиять на способность управлять транспортными средствами и выполнять работу, требующую концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, например, за тошноты и рвоты, которые он может создавать.
Взаимодействие
Препараты, вызывающие патологические изменения крови, могут усиливать Лейкопенические и тромбоцитопенической действие Ломустин.
Так как при лечении Ломустин возможно угнетение защитных функций организма, ослабляется эффективность противовирусных вакцинаций.
Передозировка
При передозировке возможны тошнота, рвота в течение нескольких часов, которые иногда требуют применения антиэметиков; появление миелосупрессии (лейкопения и тромбоцитопения), самостоятельно исчезает к концу 6 - 7 недели умеренно выраженные мукозиты.
Условия хранения
Хранить в оригинальном контейнере при температуре до 25 ° С в защищенном от света, влаги и недоступном для детей месте.
Срок годности - 3 года.
