Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Лизиноприл — ингибитор АПФ, снижает концентрацию в крови ангиотензина II, альдостерона, обладающих вазоконстрикторными свойствами. Препятствует деградации брадикинина и повышает концентрацию эндогенных простагландинов, обладающих сосудорасширяющей активностью. Ингибирует тканевую ренин-ангиотензиновую систему сердца, при длительном применении предупреждает развитие гипертрофии миокарда и дилатации левого желудочка. В результате постепенно снижаются АД, ОПСС, постнагрузка на сердце, давление в малом круге кровообращения и сопротивление сосудов легких, увеличивается сердечный выброс, повышается толерантность к физической нагрузке.Гидрохлоротиазид — диуретик бензотиадиазинового ряда: снижает реабсорбцию ионов натрия и хлора (в меньшей степени — калия и бикарбонатов) в проксимальных канальцах почек, а также выведение магния, кальция, мочевой кислоты. Повышает концентрационную способность почек. Угнетает восприимчивость сосудистой стенки к действию сосудосуживающих медиаторов в связи со снижением концентрации ионов натрия в цитоплазме миоцитов сосудов. Антигипертензивное действие обусловлено расширением артериол. Повышает (вторично) концентрацию ренина плазмы крови.Антигипертензивный эффект лизиноприла развивается через 1 ч, достигает максимума через 6–7 ч и продолжается до 24 ч. Диуретический эффект гидрохлоротиазида наступает через 1–2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается 6–12 ч.Комбинация лизиноприла и гидрохлоротиазида приводит к усилению антигипертензивного эффекта, а также предупреждает возможные метаболические нарушения при применении гидрохлоротиазида (гипокалиемия, нарушения углеводного и липидного обмена).Фармакокинетика. Лизиноприл: после приема всасывается около 25% (6–60%) дозы независимо от приема пищи. Слабо связывается с белками плазмы крови (6–10%). Не подвергается биотрансформации и экскретируется почками в неизмененном виде. Период полувыведения лизиноприла составляет 12 ч. Незначительно проникает через ГЭБ, не кумулирует в тканях, но выявляется в плаценте и грудном молоке. Максимальная концентрация в плазме крови, период полувыведения и продолжительность действия лизиноприла значительно увеличиваются при снижении клубочковой фильтрации почек <30 мл/мин, что требует коррекции режима дозирования препарата. У пациентов пожилого возраста концентрация в плазме крови и AUC повышаются в 2 раза, что также требует коррекции режима дозирования препарата.Гидрохлоротиазид: хорошо всасывается (60–80%) в ЖКТ. В крови на 60% связывается с белками. При приеме натощак период полувыведения составляет 1–2,5 ч. Выводится почками в неизмененном виде (>95%), в основном с мочой (60–80%). Проникает через гематоплацентарный барьер и грудное молоко.
Показания
АГ (у пациентов, которым показана комбинированная терапия).
Применение
1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от выраженности АГ. Начальная доза для взрослых — 1 таблетка Лизопреса 10. Дальнейшая коррекция зависит от достижения клинического эффекта. При необходимости разовую дозу повышают до 2 таблеток Лизопреса 10 или принимают 1 таблетку Лизопреса 20, далее при необходимости переходят на 2 таблетки (Лизопрес 20). Обычно стабильный терапевтический эффект наблюдается через 2–4 нед приема препарата.У больных с нарушением функции почек при клиренсе креатинина >30 и <80 мл/мин препарат можно применять только после титрования дозы отдельных компонентов; при клиренсе креатинина
Противопоказания
повышенная индивидуальная чувствительность к ингибиторам АПФ, диуретикам бензотиадиазинового ряда и другим производным сульфонамидов; ангионевротический отек (наследственный или идиопатический), ангионевротический отек в анамнезе, порфирия, анурия, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки, состояние после пересадки почки, тяжелая почечная или печеночная недостаточность, стеноз артериального или митрального клапана, подагра, тяжелые формы сахарного диабета, первичный гиперальдостеронизм, гипокалиемия, гипонатриемия, гиповолемия, гиперкальциемия; период беременности и кормления грудью; дети (до 18 лет).
Побочные эфекты
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипотензия, ортостатические реакции, боль в груди, аритмия (тахи- или брадикардия), симптомы сердечной недостаточности, нарушения AV-проводимости.Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, лабильность настроения, нарушение концентрации внимания, парестезии, повышенная утомляемость, сонливость, судорожные подергивания мышц конечностей и губ, астенический синдром.Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, боль в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, анорексия, нарушение вкуса, поражение печени (холестаз, холестатический гепатит).Со стороны системы кроветворения: анемия (снижение гемоглобина, гематокрита, эритроцитопения), тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, в отдельных случаях — ОПН, уремия, олигурия/анурия, снижение потенции.Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, диспноэ, бронхоспазм.Аллергические реакции: кожные аллергические реакции (сыпь, экзема, крапивница), гиперемия кожи, зуд, лихорадка, ангионевротический отек, в том числе губ, лица, гортани, глотки и языка, конечностей. Положительные результаты на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия, лейкоцитоз, очень редко — кишечный сосудистый отек.Со стороны кожных покровов: потливость, выпадение волос, фотосенсибилизация.Лабораторные показатели: нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гиперкальциемия), гиперурикемия, гипергликемия, повышение уровня мочевины и креатинина, редко — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, повышение уровня билирубина и печеночных аминотрансфераз, снижение толерантности к глюкозе.Прочие: артралгия/артрит, миалгия, обострение подагры, васкулит, волчаночный синдром.
Особые указания
лечение препаратом следует проводить под регулярным врачебным контролем. С особой осторожностью препарат назначают пациентам со злокачественной гипертензией или гипертензией почечного происхождения, при выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина >30 и <80 мл/мин), гипоплазии костного мозга, гипонатриемии (повышенный риск развития АГ у пациентов, находящихся на мало- или бессолевой диете), при состояниях, сопровождающихся уменьшением ОЦК (диарея, рвота и др.), заболеваниях соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия), сахарном диабете, подагре, гиперурикемии, гиперкальциемии, церебральной недостаточности, тяжелой сердечной недостаточности, печеночной недостаточности. Выраженное снижение АД чаще всего возникает при уменьшении ОЦК в результате терапии диуретиками, при бессолевой диете, диализе, диарее или рвоте. Таким больным необходимо прекратить лечение диуретиками за 2–3 дня до начала лечения Лизопресом, а до начала лечения следует компенсировать потерю жидкости и солей. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и одновременно почечной недостаточностью или без нее также возможно развитие симптоматической гипотензии. У таких больных выраженное снижение АД может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции. Отмечены случаи ОПН. У больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки зарегистрировано повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови, обычно обратимое после прекращения лечения. При умеренной или выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина
Взаимодействие
усиление гипотензивного эффекта наблюдается при одновременном приеме с другими антигипертензивными средствами, психотропными препаратами, опиоидными анальгетиками, средствами для наркоза и алкоголем. Снижение антигипертензивного эффекта и ухудшение функции почек у больных с нарушением функции почек — при сочетанном приеме с НПВП. При одновременном применении с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратами калия, пищевыми добавками и солями, содержащими калий, в особенности при лечении больных с нарушением функции почек, повышается риск развития гиперкалиемии. Усиливает кардиотоксическое и нейротоксическое действие лития в результате замедления выведения лития из организма, нейротоксичность салицилатов, эффекты (в том числе и побочные) сердечных гликозидов, действие периферических миорелаксантов. Ослабляет действие пероральных гипогликемических препаратов, норэпинефрина, эпинефрина и противоподагрических средств, уменьшает выведение хинидина, снижает эффект пероральных контрацептивов. Колестипол и колестирамин могут изменить всасываемость препарата.Непрямые антикоагулянты, клофибрат могут усиливать диуретическое действие гидрохлоротиазида, повышая антигипертензивный эффект препарата. Одновременное применение с ГКС повышает риск развития лейкопении, с метилдопой — риск развития гемолиза. При сочетанном применении с сердечными гликозидами возможно возникновение гипокалиемии.
Передозировка
Симптомы: острая артериальная гипотензия, головная боль, тахикардия, нарушение водно-электролитного баланса и КОР.Лечение: наличие выраженной гипотензии требует отмены препарата, больному следует придать горизонтальное положение, промыть желудок и провести терапию, направленную на нормализацию АД. При симптомах тяжелой передозировки больной подлежит срочной госпитализации для проведения интенсивных методов детоксикации, в том числе гемодиализа, мероприятий, направленных на увеличение ОЦК, нормализацию функций сердечно-сосудистой, дыхательной и нервной систем, восстановление функции почек. Следует избегать проведения гемодиализа через высокопроизводительные мембраны из полиакрилонитритметаллилсульфата (АN69) и гемофильтрации из-за риска развития анафилактоидных реакций.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
