Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Леветирацетам - производный пирролидона (S-энантиомер альфа-этил-2-оксо-1-пирролидин-ацетамида) - по химической структуре отличается от известных противоэпилептических лекарственных средств. Механизм действия леветирацетаму недостаточно изучен, но установлено, что он отличается от механизма действия известных противоэпилептических препаратов. На основании проведенных исследований in vitro и in vivo предполагают, что леветирацетам не меняет основных характеристик нервной клетки и нормальную нейротрансмиссию. Активность препарата подтверждена относительно как фокальных, так и генерализованных эпилептических припадков (эпилептиформные проявления / фотопароксизмальна реакция).
Фармакокинетика
Фармакокинетика.
Всасывания. После приема внутрь леветирацетам хорошо абсорбируется в ЖКТ. Всасывание происходит полностью и носит линейный характер, благодаря чему концентрация в плазме крови может быть предполагаемая зависимости от принятой дозы леветирацетаму, выраженной в мг / кг. Степень всасывания не зависит от дозы и времени приема пищи. Биодоступность составляет примерно 100%. Максимальная концентрация в плазме (Сmах) достигается через 1,3 часа после приема внутрь леветирацетаму в дозе 1000 мг и при однократном затосуванни составляет 31 мкг / мл, после повторного приема (2 раза в сутки) - 43 мкг / мл. Равновесная концентрация достигается через 2 суток при двукратном применении препарата. Фармакокинетика леветирацетаму у детей носит линейный характер в пределах доз от 20 до 60 мг / кг / сут, Сmах достигается через 0, 5-1 час.
Распределение. Связывание леветирацетаму и его основного метаболита с белками плазмы составляет менее 10%. Объем распределения (Vd) составляет примерно 0,5-0,7 л / кг.
Метаболизм. Образование первичного фармакологически неактивного метаболита (ucb L057) происходит без участия цитохрома Р450 печени. Леветирацетам не влияет на ферментативную активность гепатоцитов.
Вывода. Период полувыведения (T1 / 2) препарата из плазмы крови взрослого человека составляет 7 ± 1 часов и не зависит от способа введения и режима дозирования. Среду уровень общего клиренса составляет 0,96 мл / мин / кг; 95% препарата выводится почками. Почечный клиренс леветирацетаму и неактивного первичного метаболита (ucb L057) составляет соответственно 0,6 и 4,2 мл / мин / кг.
У пациентов пожилого возраста период полувыведения увеличивается на 40% и составляет 10-11 часов, что связано с нарушением функции почек у этой категории пациентов. В течение 4-часового сеанса диализа удаляется до 51% леветирацетаму. У пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степеней тяжести значимых изменений клиренса леветирацетаму не происходит. У большинства пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени клиренс леветирацетаму снижается более чем на 50% через сопутствующую почечную недостаточность. Период полувыведения у детей после однократного приема внутрь препарата в дозе 20 мг / кг составляет 5-6 часов. Общий клиренс леветирацетаму у детей примерно на 40% выше, чем у взрослых, и напрямую зависит от массы тела.
Показания
Монотерапия (препарат первого выбора) при лечении:
- Парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 16 лет, у которых впервые диагностирована эпилепсией.
В составе комплексной терапии при лечении:
- Парциальных припадков с вторичной генерализацией или без таковой у взрослых и детей старше 4 лет, больных эпилепсией;
- Миоклонических судорог у взрослых и детей старше 12 лет, больных ювенильным миоклоническая эпилепсия;
- Первично генерализованных судорожных (тонико-клонических) припадков у взрослых и детей старше 12 лет, больных идиопатической генерализованной эпилепсией.
Применение
Таблетки принимают внутрь, запивая их достаточным количеством жидкости, независимо от приема пищи. Суточную дозу делят на два одинаковых приема.
Монотерапию у взрослых и детей старше 16 лет следует начинать с дозы 250 мг 2 раза в сутки. Через 2 недели доза может быть увеличена до начальной терапевтической - 500 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 1500 мг 2 раза в сутки, то есть не должна превышать 3 г.
В составе комплексной терапии у детей с 4 лет лечение следует начинать с дозы 10 мг / кг 2 раза в сутки. Увеличение суточной дозы на 20 мг / кг может осуществляться каждые 2 недели до достижения суточной дозы - 30 мг / кг 2 раза в сутки. При необходимости суточную дозу можно снижать. Рекомендуется применять минимальную эффективную дозу. Рекомендуемые дозы в зависимости от массы тела ребенка:
* Детям с массой тела до 25 кг назначают леветирацетам в другой лекарственной формиз возможностью меньшего дозирования;
от 25 до 50 кг: начальная доза - 250 мг 2 раза в сутки, максимальная - 750 мг 2 раза в сутки;
детям с массой тела более 50 кг дозирование осуществляют по схеме, приведенной для взрослых.
Взрослым и детям старше 16 лет с массой тела более 50 кг лечение следует начинать с дозы 500 мг 2 раза в сутки. В зависимости от клинической картины и переносимости препарата суточная доза может быть увеличена до максимальной - 1500 мг 2 раза в сутки. Увеличение дозы на 500 мг 2 раза в сутки может осуществляться каждые 2-4 недели.
Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от уровня клиренса креатинина (КК
Противопоказания
Повышенная чувствительность к леветирацетаму или другим производным пирролидона, а также к любым компонентам препарата, возраст до 4 лет (безопасность и эффективность препарата не установлены); пожилой возраст (от 65 лет); тяжелые нарушения функции печени; почечная недостаточность.
Побочные эфекты
К частым побочным реакциям относятся:
нарушения общего характера: очень часто - астения, утомляемость;
со стороны ЦНС: очень часто - сонливость; часто - головная боль, амнезия, атаксия, судороги, гиперкинезия, тремор, нарушение равновесия, спутанность сознания, ухудшение памяти, парестезии;
со стороны психики: возбуждение, депрессия, эмоциональная нестабильность, перемены настроения, враждебность, агрессивность, бессонница, нервозность, раздражительность, галлюцинации, психотические расстройства, самоубийство, попытки самоубийства и мысли о суициде;
со стороны пищеварительной системы: часто - боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота; иногда - панкреатит;
Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, гепатит. Препарат влияет на результаты печеночных проб;
со стороны обмена веществ: часто - анорексия (риск повышается при одновременном применении с топираматом), потеря массы тела;
Со стороны органа слуха и вестибулярного аппарата: головокружение;
Со стороны органа зрения: диплопия, потеря четкости зрения;
со стороны скелетных мышц и соединительной ткани: миалгия;
раны, интоксикации и осложнения: случайные травмы;
инфекции и инвазии: инфекционные заболевания, назофарингит;
со стороны дыхательной системы: часто - кашель;
Со стороны кожи и ее производных: часто - кожная сыпь; отдельные сообщения - алопеция (во многих случаях восстановление волосяного покрова наблюдалось после отмены препарата);
со стороны крови: тромбоцитопения; иногда - лейкопения, нейтропения, панцитопения.
Особые указания
При необходимости отмены препарата отличие рекомендуется проводить постепенно (например, у взрослых - уменьшая разовую дозу на 500 мг каждые 2-4 недели; у детей уменьшения разовой дозы должно осуществляться не более чем на 10 мг / кг каждые 2 недели). Известные на сегодня данные о применении препарата детям не подтверждают влияния на процессы роста и полового созревания.
У взрослых и детей, страдающих частичную форму эпилепсии и принимали леветирацетам, возможно учащение приступов (примерно на 25% у взрослых и на 14% у детей). Но на сегодня не доказана связь с приемом препарата, так как у взрослых и детей, получавших плацебо, подобное наблюдалось в 26% и 21% случаев соответственно. При использовании препарата для терапии первичных тонико-клонических припадков у взрослых и детей с идиопатической генерализованной эпилепсией учащение приступов не отмечалось. Поскольку леветирацетам выводится из организма почками, при назначении препарата пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста дозу следует корректировать в зависимости от уровня клиренса креатинина.
Влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами.
Исследований по изучению влияния препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводилось. За возможной индивидуальную чувствительность некоторые пациенты могут отмечать сонливость и другие симптомы, связанные с влиянием на центральную нервную систему, особенно в начале лечения или в процессе увеличения дозы.
Период беременности и кормления грудью.
Не применяют препарат в период беременности, за исключением случаев назначения препарата по жизненным показаниям, поскольку необходимо учитывать, что перерывы в проведении противоэпилептической терапии могут привести к ухудшению состояния, а это может нанести вред здоровью как матери, так и плода. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому, если необходимо применять препарат, кормление грудью следует прекратить.
Дети.
Препарат не рекомендован для применения детям до 4 лет в связи с отсутствием данных по безопасности и эффективности препарата. Возрастные ограничения, обусловленные формой заболевания, предоставленные в разделе «Показания». Детям, масса тела которых ниже 25 кг, применяется леветирацетам в другой лекарственной форсе.
Взаимодействие
Препарат не взаимодействует с другими противоэпилептическими препаратами (фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, фенобарбиталом, ламотриджином, габапентином, примидоном). Необходимо учитывать, что клиренс леветирацетаму на 22% выше у детей, принимающих ферментовмисни противосудорожные средства.
Леветирацетам в суточной дозе 1000 мг не изменяет фармакокинетики пероральных противозачаточных средств (этинилэстрадиола и левоноргестрела). Леветирацетам в суточной дозе 2000 мг не изменяет фармакокинетики дигоксина и варфарина. Дигоксин, пероральные противозачаточные средства и варфарин, в свою очередь, не влияют на фармакокинетику леветирацетаму.
Есть данные, что пробеницид (500 мг 4 раза в сутки), блокируя секрецию почечных канальцев, угнетает почечный клиренс первичного метаболита леветирацетаму. Предполагают, что таким же образом взаимодействуют и некоторые другие лекарственные средства, например, НПВП, сульфаниламиды, метотрексат. Нет данных о влиянии антацидных препаратов на всасывание леветирацетаму. Степень всасывания леветирацетаму не зависит от приема пищи, но скорость всасывания снижалась. Данные о взаимодействии леветирацетаму с алкоголем отсутствуют.
Передозировка
Симптомы: сонливость, возбуждение, агрессия, угнетение дыхания, спутанность сознания, кома.
Лечение: прием активированного угля и промывание желудка. Специального антидота нет. Если необходимо, проводится симптоматическое лечение в условиях стационара с использованием гемодиализа (выводится до 60%).
Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре до 25 ° С.
