Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Кветирон — атипичный антипсихотический препарат, взаимодействующий с разными типами нейротрансмиттерных рецепторов. Кветирон имеет более высокое сродство к рецепторам серотонина (5-НТ2), чем к рецепторам допамина D1 и D2 в головном мозгу, высокое сродство к гистаминовым и α1-адренорецепторам, но меньшее сродство к α2-адренорецепторам. Влияние кветиапина на рецепторы 5-НТ2 и D2 длится до 12 ч, что подтверждается данными позитронно-эмиссионной томографии. Препарат не имеет сродства к М-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам. Кветирон проявляет антипсихотическую активность.
При изучении экстрапирамидных симптомов в эксперименте установлено, что кветиапин является причиной лишь слабой каталепсии при введении дозы, эффективно блокирующей допаминовые D2-рецепторы. Кветиапин обусловливает селективное снижение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов по сравнению с А9 нигростриатальными моторными нейронами. Частота развития экстрапирамидных симптомов при применении кветиапина в дозе 75–750 мг/сут не отличается от таковой при применении плацебо или антихолинергических препаратов.
Кветиапин не обусловливает повышения уровня пролактина в сыворотке крови.
Фармакокинетика. При приеме внутрь кветиапин хорошо всасывается и активно метаболизируется. Прием пищи не оказывает существенного влияния на биодоступность препарата. Основные метаболиты не обладают выраженной фармакологической активностью. Период полувыведения составляет около 7 ч. Около 83% кветиапина связывается с белками плазмы крови. Препарат сохраняет эффективность при приеме 2 раза в сутки.
Фармакокинетика кветиапина линейная, отличий фармакокинетики препарата у мужчин и женщин нет. Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30–50% меньше, чем у пациентов в возрасте 18–65 лет. Клиренс кветиапина снижен на 25% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤30 мл/мин) и у больных с поражением печени (компенсированный алкогольный цирроз). ≤5% кветиапина не метаболизируется и выводится в неизмененном виде. Около 73% кветиапина экскретируется с мочой и 21% с калом. Ключевым ферментом метаболизма кветиапина является CYP 3A4. Кветиапин и некоторые его метаболиты оказывают слабое ингибирующее действие на ферменты цитохрома Р450 — 1А2, 2С9, 2С19, 2D6 и 3А4, но только в концентрации, которая в 10–50 раз превышает достигающуюся при применении в обычных дозах (300–450 мг/сут). In vitro не установлена способность кветиапина значительно угнетать активность цитохрома Р450 и влиять на метаболизм других лекарственных средств.
Показания
острые и хронические психозы различной этиологии, психозы при шизофрении; маниакальные эпизоды, связанные с биполярными расстройствами.
Применение
таблетки Кветирон взрослые принимают внутрь 2 раза в сутки во время или между приемами пищи. Дозу препарата и продолжительность курса лечения определяет врач индивидуально для каждого пациента в зависимости от показаний и степени тяжести заболевания.
Взрослые
Курсовое лечение острых и хронических психозов, в том числе шизофренических. В первые 4 дня терапии суточная доза составляет: 1-й день — 50 мг, 2-й — 100 мг, 3-й — 200 мг, 4-й — 300 мг. Начиная с 4-х суток дозу повышают до достижения необходимого клинического эффекта (в пределах 300–450 мг/сут). В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата суточная доза Кветирона может составлять 150–750 мг.
Максимальная суточная доза Кветирона для лечения шизофрении — 750 мг.
Курсовое лечение маниакальных эпизодов, ассоциированных с биполярными расстройствами. Суточная доза в первые 4 сут лечения составляет: 1-й день — 100 мг, 2-й — 200 мг, 3-й — 300 мг, 4-й — 400 мг. В дальнейшем дозу повышают (но не больше чем на 200 мг ежедневно) до 800 мг/сут, начиная с 6-го дня лечения. В зависимости от клинической эффективности и переносимости препарата доза может составлять 200–800 мг/сут.
Максимальная суточная доза Кветирона для лечения маниакальных эпизодов — 800 мг.
Людям пожилого возраста Кветирон назначают с осторожностью, особенно в начале курса лечения. Для пациентов этой возрастной группы начальная доза не должна превышать 25 мг/сут. Дозу нужно повышать на 25–50 мг ежедневно до достижения эффективной, которая не должна превышать дозу для молодых пациентов.
Противопоказания
повышенная индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата.
Побочные эфекты
при приеме Кветирона чаще всего могут отмечать сонливость, головокружение, сухость во рту, астению легкой степени, запор, тахикардию, ортостатическую гипотензию и диспепсию.
Как и при применении других антипсихотических препаратов, во время лечения Кветироном отмечают головокружение, злокачественный нейролептический синдром, лейкопению, периферические отеки.
Примечания: 1см. раздел ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ; 2сонливость могут отмечать в первые 2 нед лечения, которая, как правило, исчезает при продолжительном применении Кветирона; 3во время проведения контролируемых клинических исследований кветиапина не выявляли никаких случаев тяжелой нейтропении или агранулоцитоза. Вероятные факторы риска развития лейкопении и/или нейтропении включают снижение количества нейтрофилов до начала лечения и лейкопению и/или нейропению, обусловленные применением лекарственных препаратов в анамнезе; 4возникают, как правило, в начале лечения; 5бессимптомное повышение уровня сывороточных трансаминаз (АлАТ, АсАТ) или ГГТ могут отмечать у отдельных пациентов; 6как и во время лечения другими антипсихотическими препаратами, имеющими α-адренергическую активность (блокируют α-адренорецепторы), Кветирон может вызывать ортостатическую гипотензию, которая проявляется головокружением, тахикардией, а у некоторых пациентов — потерей сознания, особенно в начале лечения.
В период лечения Кветироном отмечают незначительное дозозависимое снижение уровня гормонов щитовидной железы, в частности общего и свободного Т4. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2–4-й неделе терапии, без дальнейшего снижения уровня гормонов при продолжительном лечении. Практически во всех случаях уровень общего и свободного Т4 возвращался к исходному после прекращения терапии Кветироном, независимо от продолжительности лечения.
При лечении Кветироном очень редко могут выявлять гипергликемию и обострение диабета.
Подобно действию других антипсихотических препаратов, возможно увеличение массы тела, в основном в первые недели лечения.
Кветирон может вызывать удлинение интервала Q–T на ЭКГ, но в клинических исследованиях не выявлена взаимосвязь между продолжительностью курса лечения Кветироном и удлинением интервала Q–T.
Особые указания
Сердечно-сосудистые заболевания
С особой осторожностью назначают препарат пациентам с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями и другими состояниями, вызывающими артериальную гипотензию.
Судорожные приступы
Как и при лечении другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется быть осторожными при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.
Поздняя дискинезия
Продолжительное применение Кветирона, как и других антипсихотических средств, может вызывать позднюю дискинезию. При появлении симптомов поздней дискинезии необходимо снизить дозу или прекратить дальнейшее лечение Кветироном.
Злокачественный нейролептический синдром
Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проведением антипсихотического лечения, включая лечение Кветироном. Клинические проявления синдрома включают гипертермию, изменение психического статуса, мышечную ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, повышение уровня КФК. В таких случаях лечение Кветироном должно быть прекращено и проведено симптоматическое лечение.
Внезапное прекращение приема препарата
При резкой отмене высоких доз препарата могут отмечать синдром отмены — возникновение тошноты, рвоты, бессонницы. Известны случаи обострения психотических симптомов и появления непроизвольных движений (акатизии, дистонии, дискинезии). Учитывая опасность развития указанных реакций, отменять препарат нужно постепенно.
Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы применять Кветирон не рекомендуется.
Период беременности и кормления грудью. Безопасность и эффективность препарата в период беременности не исследованы, поэтому Кветирон нужно назначать лишь в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.
Степень экскреции Кветирона в грудное молоко не определена, поэтому необходимо прекратить кормление грудью во время лечения препаратом.
Дети. Безопасность и эффективность Кветирона у детей не определены, поэтому препарат не применяют в педиатрической практике.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Кветирон может вызвать сонливость и головокружение, поэтому в период лечения пациентам не рекомендуется работать с опасными механизмами, а также управлять транспортными средствами.
Взаимодействие
Кветирон следует применять с осторожностью в комбинации с препаратами, действующими на ЦНС. В связи с этим во время лечения категорически запрещено употребление алкоголя.
Фармакокинетика лития при одновременном назначении кветиапина не изменяется.
Фармакокинетика вальпроата натрия и кветиапина при одновременном применении не меняется.
Фармакокинетика кветиапина существенным образом не меняется при одновременном назначении с рисперидоном или галоперидолом. Одновременный прием кветиапина и тиоридазина приводит к повышению клиренса кветиапина.
Одновременное назначение кветиапина и карбамазепина (индуктора микросомальных ферментов печени) приводит к повышению клиренса кветиапина. При одновременном назначении кветиапина и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как карбамазепин, барбитураты, рифампицин) возможно значительное уменьшение системного влияния кветиапина, поэтому может возникнуть необходимость в повышении дозы кветиапина для сохранения контроля психотической симптоматики. Доза кветиапина может быть снижена при отмене фенитоина, карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов или замене препаратом, который не оказывает индуцирующего влияния на микросомальные ферменты печени (например вальпроат натрия).
CYP 3А4 является ключевым ферментом, принимающим участие в цитохром Р450-опосредованном метаболизме кветиапина. Фармакокинетика кветиапина существенно не меняется при одновременном применении с циметидином, который является ингибитором цитохрома Р450. Одновременное назначение кветиапина и антидепрессанта имипрамина (ингибитор CYP 2D6) или флуоксетина (ингибитор CYP 3A4 и CYP 2D6) не вызывает значимых изменений фармакокинетики. Одновременное назначение кетоконазола приводит к увеличению средних значений максимальной концентрации и AUC кветиапина на 235 и 522% соответственно и снижению клиренса на 84%. Средний период полувыведения кветиапина увеличивается с 2,6 до 6,8 ч, однако среднее значение периода достижения максимальной концентрации остается без изменений. Рекомендуется быть осторожными при одновременном применении кветиапина и потенциальных ингибиторов CYP 3A4 (азоловые противогрибковые препараты и макролидные антибиотики), при этом нужно рассмотреть возможность снижения доз кветиапина.
Передозировка
описаны случаи приема препаратов кветиапина в дозе 20 г без фатальных последствий и с полной клинической реабилитацией. Однако существуют также сообщения об единичных случаях передозировки, которые приводили к коме или смерти.
Симптомы: сонливость, седация, тахикардия и артериальная гипотензия как следствие усиления известных фармакологических эффектов препарата.
Лечение: специфического антидота нет. В случаях выраженной интоксикации необходимо проводить интенсивную симптоматическую медикаментозную терапию, а также восстанавливать и контролировать проходимость дыхательных путей, адекватную вентиляцию и оксигенацию, деятельность сердечно-сосудистой системы.
Тщательный медицинский контроль состояния пациента должен длиться до его полного выздоровления.
Условия хранения
хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.
