Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
антагонист кальция группы 1,4-дигидропиридина. Блокирует трансмембранное поступление ионов кальция через селективные потенциалзависимые "медленные" L-каналы в клетки гладких мышц артериальных сосудов и кардиомиоциты. Нифедипин, как все дигидропиридиновые антагонисты кальция, имеет выраженную селективность по отношению к гладким мышцам сосудов по сравнению с миокардом. Основной гемодинамический эффект препарата - системная периферическая вазодилатация, приводящая к снижению системного периферического сосудистого сопротивления, что обусловливает его антигипертензивный эффект. Антиангинальное действие нифедипина связано с уменьшением постнагрузки на сердце и уменьшением потребности миокарда в кислороде вследствие системной вазодилатации. Кроме того, препарат оказывает непосредственное вазодилатирующее действие на коронарные артерии сердца, предотвращая развитие ангиоспазма. Действие нифедипина обусловлено улучшением диастолического расслабления левого желудочка (нормализация диастолического наполнения).
Среди других эффектов - незначительное диуретическое действие, блокирующее влияние на агрегацию тромбоцитов.
По данным исследований длительное применение препарата тормозит развитие атеросклеротических изменений в сосудах.
После перорального приема натощак действующее вещество нифедипин быстро и почти полностью (90-100%) всасывается в ЖКТ. При сублингвальном применении эффект нифедипина начинает проявляться через 5-15 мин, а при приеме внутрь - через 10-30 мин. Максимальный эффект проявляется через 30-90 мин после приема внутрь и сохраняется в течение 4-6 ч. В форме ретард препарат оказывает действие более 8 ч. После однократного приема 2 таблеток Коринфара (20 мг) терапевтическая концентрация в крови (10 нг/мл) достигается через 30 мин, максимальная концентрация в плазме крови (75 нг/мл) определяется через 1,6 ч, после чего отмечается постепенное ее снижение. После однократного приема 1 таблетки Коринфара Ретард (20 мг) терапевтический уровень препарата в плазме крови достигается через 60 мин, максимальная концентрация - через 2,4 ч; устойчивая равновесная концентрация (от 20 до 60 нг/мл) сохраняется в течение 6 ч. Через 10 ч после применения Коринфара Ретард в плазме крови сохраняется активная концентрация, составляющая 13 нг/мл, которая в течение 24 ч постепенно снижается до 2 нг/мл.
Абсолютная биодоступность нифедипина составляет 50-70%. Отмечают высокий эффект первого прохождения через печень, что обусловливает значительные колебания концентрации активного вещества в крови у некоторых больных. Около 95% препарата связывается с белками плазмы крови. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови для пролонгированной формы препарата составляет 4-6 ч, продолжительность действия до 24 ч.
В печени нифедипин почти полностью метаболизируется, прежде всего за счет окислительных и гидролитичесих процессов, образовавшиеся метаболиты не обладают фармакологической активностью. У человека выявляют 3 активных метаболита нифедипина.
В виде метаболитов нифедипин выводится из организма преимущественно через почки (60-80%), остальные метаболиты - с калом, менее 0,1% активного вещества содержится в моче.
Период полувыведения составляет 5-11 ч. Накопления лекарственного средства в организме при проведении длительного лечения терапевтическими дозами не описано. При сниженной функции печени отмечают увеличение периода полувыведения активного вещества и снижение общего плазматического клиренса, в таких случаях требуется снижение дозы препарата.
В незначительном количестве нифедипин проникает через ГЭБ, вероятно и через плацентарный барьер, а также проникает в грудное молоко.
При гемодиализе практически не выводится из плазмы крови, может быть удален посредством плазмафереза.
Показания
ИБС - стабильная стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия (вариантная стенокардия, стенокардия Принцметала), эссенциальная АГ.
Применение
Коринфар - по 1-2 таблетки (10-20 мг) 2-3 раза в сутки, максимальная суточная доза - 80 мг, Коринфар Ретард - по 1-2 таблетки 2 раза в сутки. Таблетки принимают не разжевывая после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Рекомендуемый интервал между приемами составляет 12 ч и не должен быть меньше 4 ч. Лечение проводить длительно. У пациентов с печеночной недостаточностью может понадобиться снижение дозы препарата.
Таблетки Коринфар Уно 40 принимают внутрь по 1 таблетке 1 раз утром во время еды не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости (например стаканом воды). Максимальная суточная доза препарата - 2 таблетки (80 мг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения определяется течением заболевания.
Противопоказания
кардиогенный шок, повышенная чувствительность к нифедипину или другим дигидропиридинам, острый период инфаркта миокарда, нестабильная стенокардия, выраженный стеноз устья аорты, период беременности и кормления грудью.
Побочные эфекты
наиболее часто в начале лечения возможны преходящая головная боль, вазомоторные реакции (гиперемия кожи лица и туловища с ощущением жара), реже - рефлекторная тахикардия, усиление приступов стенокардии, отек голеней, парестезии, головокружение, повышенная утомляемость, артериальная гипотензия; редко - тошнота, чувство переполнения желудка, диарея, кожный зуд, крапивница, экзантема, в единичных случаях - эксфолиативный дерматит, гинекомастия (в основном у мужчин пожилого возраста при длительном применении препарата, проходит после его отмены), изменение состава крови (анемия, тромбоцитопения, лейкопения), тромбоцитопеническая пурпура, гипергликемия (особенно у пациентов с сахарным диабетом), инфаркт миокарда, в единичных случаях при применении препарата в высоких дозах - миалгия, тремор, преходящие расстройства зрения; в единичных случаях при длительном применении - обратимая гиперплазия десен, внутрипеченочный холестаз, транзиторное повышение уровня сывороточных трансаминаз, гепатит.
Особые указания
с осторожностью препарат применяют при выраженной артериальной гипотензии (систолическое АД ниже 90 мм рт. ст.), при декомпенсированной сердечной недостаточности, гиповолемии, у лиц пожилого возраста (старше 60 лет). Препарат не рекомендуют назначать детям.
При внезапном прекращении лечения нифедипином может развиваться синдром отмены.
У больных с почечной недостаточностью и пациентов, находящихся на гемодиализе, прием препарата может сопровождаться ухудшением состояния.
У пациентов, принимающих препарат, могут снижаться скорость реакции и способность к концентрации внимания. Это особенно выражено в начале лечения, при повышении дозы препарата и при одновременном употреблении алкоголя.
Взаимодействие
действие препарата усиливается при одновременном назначении других гипотензивных средств, трициклических антидепрессантов, нитратов, циметидина и ранитидина; при комбинации с блокаторами ?-адренорецепторов существует опасность усиления артериальной гипотензии, в отдельных случаях - возникновения или усиления признаков недостаточности кровообращения; при комбинации с хинидином уровень последнего в плазме крови снижается. Нифедипин повышает концентрацию дигоксина и теофиллина в плазме крови при одновременном применении.
Передозировка
проявляется вазомоторными реакциями и головной болью, резким снижением АД вплоть до коллапса, комой, тахи- или брадикардией, гипергликемией, гипоксией тканей. В случае отравления необходимо промыть желудок, назначить внутрь активированный уголь. В зависимости от тяжести состояния больного назначают 10% р-р кальция хлорида или кальция глюконата вначале в/в струйно, а затем путем длительной инфузии.
Условия хранения
в защищенном от света месте.
