Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика.
Лозартан/гидрохлоротиазид
Доказано, что снижающее действие на АД компонентов препарата лозартана/гидрохлоротиазида аддитивное, таким образом лозартан и гидрохлоротиазид в большей степени снижает АД, чем компоненты препарата в отдельности. Предполагают, что это действие связано с суммацией эффектов компонентов. Кроме этого, в связи с диуретическим эффектом гидрохлоротиазид усиливает активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона, снижает концентрацию калия и повышает уровень ангиотензина II в плазме крови. Лозартан препятствует всем биологически активным действиям ангиотензина II. Путем ингибирования действия альдостерона лозартан снижает потерю ионов калия, вызванную действием мочегонных средств.Лозартан временно в незначительной степени способствует выделению мочевой кислоты.Гидрохлоротиазид в незначительной степени повышает уровень мочевой кислоты в плазме крови. При применении комбинации лозартана с гидрохлоротиазидом гиперурикемия, вызванная мочегонным средством, снижается.Снижающее действие на АД комбинации лозартана и гидрохлоротиазида сохраняется в течение 24 ч. В испытаниях, проведенных продолжительностью не менее 1 года, выявили, что снижающее действие на АД при непрерывном применении препарата сохраняется. Помимо достоверного снижения АД, терапия комбинацией лозартана и гидрохлоротиазида не влияла в клинически значимой степени на ЧСС. В клинических испытаниях при оценке эффективности комбинированного препарата 50 мг лозартана + 12,5 мг гидрохлоротиазида к концу 12-недельной терапии диастолическое АД (измеренное в период остаточного действия) снизилось в среднем на 13,2 мм рт. ст.Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид одинаково эффективно снижала АД у мужчин и женщин, у лиц негроидной расы и других рас, у более молодых (<65 лет) и более пожилых (
Показания
лечение АГ, когда монотерапия лозартаном или монотерапия гидрохлоротиазидом недостаточна.
Применение
Таблетки Ко-Сентор можно применять сочетанно с другими антигипертензивными средствами.Таблетки Ко-Сентор принимают, запивая стаканом воды, таблетки Ко-Сентор можно принимать в любое время независимо от приема пищи.Гипертензия
Комбинированный препарат лозартана и гидрохлоротиазида не следует применять в качестве начальной терапии. По возможности целесообразно постепенно устанавливать отдельно дозу каждого компонента препарата (лозартана и гидрохлоротиазида).В случае недостаточной эффективности монотерапии отдельными компонентами препарата Ко-Сентор можно применять непосредственно комбинированный препарат.В большинстве случаев общепринятая начальная и поддерживающая доза препарата составляет 1 таблетку Ко-Сентора 50 мг/12,5 мг/сут. У тех больных, у которых применение 1 таблетки Ко-Сентора 50 мг/12,5 мг не обусловливает достаточный эффект, дозу препарата можно повысить до 1 таблетки Ко-Сентор 100 мг/25 мг 1 раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет 1 таблетку Ко-Сентор 100 мг/25 мг 1 раз в сутки. Обычно конечная степень снижения АД устанавливается в пределах 3–4 нед после начала терапии.Применение препарата при поражении почек и гемодиализе
Нет необходимости определения индивидуальной дозы препарата при наличии почечной недостаточности средней степени (клиренс креатинина — 30–50 мл/мин). Препарат, содержащий комбинацию лозартана и гидрохлоротиазида, противопоказан больным, находящимся на гемодиализе, а также пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин).Состояния, сопровождающиеся гиповолемией
Перед применением таблеток Ко-Сентор необходимо провести коррекцию водно-электролитного состояния (гиповолемия и/или недостаток натрия).Печеночная недостаточность
При наличии печеночной недостаточности применение Ко-Сентора противопоказано.Применение препарата у лиц в возрасте старше 75 лет
Как правило, нет необходимости в изменении дозировки препарата у пациентов пожилого возраста.Применение препарата у детей и подростков (в возрасте младше 18 лет)
Нет достаточных данных о применении препарата Ко-Сентор у детей и подростков. Поэтому таблетки лозартан/гидрохлоротиазид нельзя применять в этой возрастной группе.
Противопоказания
гиперчувствительность к лозартану, производным сульфонамидов (гидрохлоротиазиду) или любому вспомогательному компоненту препарата.Неподдающаяся коррекции гипокалиемия или гиперкальциемия.Выраженная печеночная недостаточность, холестаз и заболевания желчных путей с обструкцией.Стойкая гипонатриемия.Подагра, повышенный уровень мочевой кислоты с клиническими симптомами.Период беременности и кормления грудью.Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин).Анурия.Детский возраст.
Побочные эфекты
При применении препарата возможны следующие побочные эффекты, сгруппированные по системам органов и частоте:Очень часто:
Особые указания
Лозартан
Ангионевротический отек
Больные с ангионевротическим отеком (отек лица, губ, горла и/или языка) в анамнезе при приеме препарата должны находиться под строгим наблюдением врача.Гипотензия и гиповолемия
У пациентов, у которых вследствие интенсивной мочегонной терапии, диеты со сниженным содержанием натрия, диареи или рвоты развивается гиповолемия и/или гипонатриемия, может возникать гипотензия с выраженными признаками, особенно при приеме первых доз препарата. Эти состояния следует корректировать до начала курса терапии препаратом Ко-Сентор.Нарушение электролитного баланса
Нарушение электролитного баланса наблюдается чаще при нарушении функции почек, особенно при наличии сахарного диабета. Это состояние следует откорректировать перед началом курса терапии препаратом. Таким образом, концентрацию калия в крови и клиренс креатинина необходимо регулярно контролировать, особенно у тех больных, у которых клиренс креатинина находится в пределах 30-50 мл/мин.Сочетанное применение препарата лозартан/гидрохлоротиазид с калийсберегающими диуретиками, заменителями калия или с солевыми добавками, содержащими калий, противопоказано.Нарушение функции печени
Отмечали значительное повышение уровня лозартана в плазме крови у больных с циррозом печени. Препарат Ко-Сентор следует применять с осторожностью лицам с нарушением функции печени легкой или средней степени. Отсутствует опыт применения комбинированного препарата у больных с тяжелой недостаточностью печени, поэтому таблетки Ко-Сентор противопоказаны таким лицам.Нарушение функции почек
Препарат путем торможения системы ренин-ангиотензин-альдостерон может оказывать влияние на функцию почек, в частности привести к почечной недостаточности. Появление этого особенно вероятно у тех больных, функциональное состояние почек которых зависит от системы ренин-ангиотензин-альдостерон, в частности при тяжелой сердечной недостаточности или нарушении функции почек в анамнезе. Эти изменения почечной функции могут быть обратимыми при прекращении терапии лозартаном/гидрохлоротиазидом.Подобно другим препаратам, влияющим на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, возможно повышение уровня остаточного азота или креатинина в плазме крови, особенно при наличии двустороннего сужения устья почечной артерии (или одностороннего при отсутствии одной почки). После окончания терапии препаратом данные изменения функции почек могут быть обратимыми. Таблетки лозартан/гидрохлоротиазид необходимо применять с осторожностью при наличии двустороннего сужения устья почечной артерии или одностороннего — при отсутствии одной почки.Трансплантация почек
Нет опыта применения комбинированного препарата у больных, которым недавно проведена трансплантация почек.Первичный альдостеронизм
При первичном альдостеронизме пациенты обычно не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Таким образом, этим больным применение таблеток Ко-Сентор не показано.Заболевания сосудов сердца и цереброваскулярные заболевания
Как и при применении других антигипертензивных средств, значительное снижение АД у лиц с ИБС или с цереброваскулярными заболеваниями может вызывать инфаркт миокарда или инсульт.Сердечная недостаточность
Согласно другим средствам, действующим через ренин-ангиотензиновую систему, применение лозартана/гидрохлоротиазида при наличии сердечной недостаточности, особенно с сопутствующей почечной недостаточностью, имеет повышенный риск резкого развития артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения почечной функции.Стеноз митрального клапана или клапана аорты, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Как и при применении других вазодилататоров, таблетки лозартан/гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью у больных с наличием стеноза митрального или аортального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.Расовые особенности
Как это наблюдалось при применении ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина у лиц негроидной расы менее эффективны в снижении АД, чем у лиц других рас. Вероятно, это является следствием того, что у лиц негроидной расы при гипертензии часто отмечается низкий уровень ренина в крови.Период беременности или кормления грудью
В период беременности нельзя начинать курс терапии таблетками Ко-Сентор. Если терапию таблетками лозартан/гидрохлоротиазид можно заменить, то при планировании беременности больных следует перевести на другие антигипертензивные средства, безопасность применения которых в период беременности подтверждена. При определении беременности курс терапии Ко-Сентором необходимо прервать и начать прием других препаратов.Гидрохлоротиазид
Гипотензия и нарушение водно-солевого баланса
Как и при применении других антигипертензивных средств, при приеме Ко-Сентора возможна выраженная гипотензия. Больной должен находится под контролем врача для своевременного выявления клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса (например гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия). У таких больных необходимо регулярно контролировать концентрацию электролитов в сыворотке крови. При жаркой погоде у пациентов с отеками может сформироваться диллюционная гипонатриемия.Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия производными тиазидов может привести к снижению толерантности к глюкозе. Может появиться необходимость в изменении дозы противодиабетических средств, в частности инсулина. Во время терапии производными тиазидов скрытый сахарный диабет может манифестировать.Мочегонные — производные тиазидов — могут снижать выведение кальция, вызывая временное, незначительное повышение уровня кальция в плазме крови. Значительное повышение уровня кальция в крови может быть признаком паратиреоидизма. Перед функциональным исследованием паращитовидных желез применение тиазидов следует временно прекратить.Повышение уровня ХС и ТГ в плазме крови может быть связано с диуретическим действием тиазидов.Терапия тиазидами может вызывать повышение содержания мочевой кислоты в плазме крови или приступ подагры. Так как лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови, сочетанное применение его с гидрохлоротиазидом снижает возможность повышения концентрации мочевой кислоты и обострение течения подагры, вызванной мочегонным средством.Нарушение функции печени
Мочегонные — производные тиазидов — следует применять с осторожностью при наличии поражения или прогрессирующего заболевания печени, так как они могут вызывать внутрипеченочный холестаз и нарушение водно-электролитного баланса, что может привести к печеночной коме.Ко-Сентор противопоказан пациентам с тяжелыми заболеваниями печени.Другие особенности
У больных, в анамнезе которых есть указания на аллергию или БА, и даже если ранее у пациентов не отмечали этих заболеваний, производные тиазидов могут вызывать реакцию гиперчувствительности. Имеются сообщения об ухудшении течения или рецидива системной красной волчанки при применении производных тиазидов у этих больных.Вспомогательные вещества
При наличии редко отмечающейся непереносимости лактозы, отсутствия фермента лактазы (Lapp lactase deficiency) или при глюкозо-галактозной мальабсорбции применение препарата противопоказано.Таблетки Ко-Сентор содержат краситель желтый закат (E110), который может вызывать аллергическую реакцию.Период беременности и кормления грудью
Применение препарата Ко-Сентор противопоказано в период беременности. В случае наступления беременности курс терапии препаратом Ко-Сентор следует прервать и начать прием других препаратов.Известно, что терапевтическая доза комбинации лозартан/гидрохлоротиазид во ІІ и ІІІ триместр беременности вызывала фетотоксичность (снижение функции почек, олигоамнион (маловодие), задержку окостенения черепных костей у плода) и токсические явления у новорожденного (почечная недостаточность, гипотензия, гипокалиемия).Гидрохлоротиазид снижает количество плазмы крови и ухудшает плацентарный кровоток. Производные тиазидов проникают через плацентарный барьер, их можно выявить в пупочной крови. Эти препараты могут вызывать нарушения водно-электролитного баланса плода и другие реакции, выявляемые у взрослых. Имеются сообщения о тромбоцитопении новорожденного, желтухе плода или новорожденного после того, как женщина принимала гидрохлоротиазид в период беременности.Нет данных о том, что лозартан проникает в грудное молоко женщины. У крыс лозартан выделяется с молоком. Производные тиазидов проникают в грудное молоко женщины. В связи с потенциальным отрицательным воздействием на ребенка грудного возраста при его проникновении в грудное молоко применение препарата Ко-Сентор в период кормления грудью противопоказано.Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами
Не были проведены исследования оценки воздействия препарата на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами с повышенным риском травматизма.Несмотря на это, применение всех антигипертензивных средств может вызывать головокружение, сонливость, поэтому в начале курса терапии или при повышении дозы препарата это следует принимать во внимание.
Взаимодействие
Лозартан
Имеются сообщения о том, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита в крови. Клиническое значение этих взаимодействий не оценивали.Как и применение других препаратов ингибиторов ангиотензина II, одновременный прием лозартана с калийсберегающими мочегонными средствами (например спиронолактон, триамтерен, амилорид) и добавками калия или солевыми добавками, содержащими калий, может привести к повышению уровня калия в плазме крови. Сочетанное применение лозартана с этими средствами не рекомендуется.Как и другие препараты, влияющие на выделение натрия, лозартан может тормозить выделение лития из организма. Таким образом, при одновременном применении солей лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо регулярно и тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.При сочетанном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП, в том числе селективных блокаторов фермента ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (противовоспалительная доза), снижается антигипертензивное действие препарата. При сочетанном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретических средств с НПВП может повышаться риск ухудшения почечной функции, в частности появление ОПН с повышением уровня калия, особенно у больных с почечной недостаточностью. Комбинацию этих препаратов следует применять с осторожностью, особенно больным пожилого возраста. Перед началом курса комбинированной терапии необходимо провести коррекцию водного обмена и в период проведения терапии регулярно контролировать функциональные показатели почек.У больных с почечной патологией, принимающих НПВП, в частности селективные блокаторы фермента ЦОГ-2, одновременное применение ингибиторов ангиотензина II привело к дальнейшему ухудшению функциональных показателей почек. Этот эффект обычно обратимый.Сочетанное применение лозартана с препаратами, снижающими АД, в том числе трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, баклофеном, амифостином, может повышать риск гипотензии.Гидрохлоротиазид
При сочетанном применении гидрохлоротиазида со следующими средствами может наблюдаться взаимодействие: алкоголь, барбитураты, наркотические средства, антидепрессанты — данные средства могут усугублять ортостатическую гипотензию.Антидиабетические средства (пероральные антидиабетические средства и инсулин): применение тиазидов может влиять на толерантность к глюкозе и может появиться необходимость в изменении дозы антидиабетических средств. Сочетанное применение гидрохлоротиазида с метформином при функциональной недостаточности почек может привести к метаболическому ацидозу.Другие антигипертензивные средства: аддитивное или потенцирующее действие.Холестирамин и колестипол, смолы: одновременное применение анионообменных смол ухудшает всасывание гидрохлоротиазида в ЖКТ. Одноразовая доза смол, холестирамина и колестипола связывает гидрохлоротиазид и соответственно на 85 или 43% снижает его всасывание.ГКС, АКТГ: увеличивается потеря электролитов, особенно ионов калия.Катехоламины (например адреналин): при сочетанном применении с гидрохлоротиазидом эффективность катехоламинов, вероятно, снижается. Степень этого снижения незначительна, поэтому не исключается применение этих средств.Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин): может повышаться эффективность миорелаксантов.Соли лития: диуретики обычно снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его передозировки. Сочетанное применение препаратов не показано.Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол): может стать необходимым изменение дозы препаратов, выводящих мочевую кислоту, так как гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Может понадобиться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Производные тиазидов могут повышать вероятность реакций гиперчувствительности на аллопуринол.Антихолинергические средства (например атропин, акинетон): вследствие уменьшения перистальтики ЖКТ и опорожнения желудка биологическая доступность диуретиков, производных тиазидов увеличивается.Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат): производные тиазидов снижают почечное выделение цитотоксических средств и могут усиливать их миелосупрессивное действие.Салицилаты: при применении салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.Метилдопа: в отдельных случаях при сочетанном применении гидрохлоротиазида и метилдопы отмечали гемолитическую анемию.Циклоспорин: одновременное применение гидрохлоротиазида с циклоспорином может усиливать риск гиперурикемии и вероятность развития подагры.Сердечные гликозиды: вызванная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия способствует формированию аритмий, вызванных сердечными гликозидами.Препараты, действие которых меняется в зависимости от изменения уровня калия в крови: необходимо периодически контролировать концентрацию калия в плазме крови и проводить контроль ЭКГ при применении комбинированного препарата лозартан/гидрохлоротиазид с препаратами, действие которых зависит от уровня калия в плазме крови (например сердечные гликозиды, антиаритмические средства), а также с препаратами, вызывающими аритмию по типу torsades de pointes (желудочковая тахикардия), включая некоторые антиаритмические средства, так как гипокалиемия способствует формированию желудочковой тахикардии.К таким относят следующие препараты:•антиаритмические препараты Iа класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);•антиаритмические препараты III класса (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);•некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);•другие препараты (например бепридил, цисаприд, дифеманил, в/в введенный эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, в/в введенный винкамин).Соли кальция: производные тиазидов из-за снижения выделения могут повышать уровень кальция в плазме крови. При необходимости применения препаратов, восполняющих содержание кальция, необходимо регулярно контролировать уровень кальция в плазме крови и по результату определять дозу этих препаратов.Карбамазепин: может повышаться риск симптоматической гипонатриемии. Необходимо клиническое наблюдение больного и контроль электролитов крови.Йодсодержащие контрастные вещества: при дегидратации, вызванной мочегонными средствами, может повышаться риск ОПН, особенно при введении контрастного вещества в высоких дозах. Перед введением йода необходимо возместить водный баланс.Амфотерицин Б (парентеральное введение), ГКС, АКТГ и слабительные средства: гидрохлоротиазид может вызывать нарушение водно-электролитного баланса, приводя в основном к гипокалиемии.Влияние на лабораторные показатели: из-за влияния на метаболизм кальция тиазиды могут повлиять на результаты функциональных тестов паращитовидных желез.
Передозировка
имеется мало специфических данных о передозировке комбинированного препарата. Терапия передозировки симптоматическая и поддерживающая. Необходимо прервать курс терапии препаратом и тщательно контролировать состояние пациента. Вызвать рвоту и промыть желудок, если больной недавно принял таблетки, а также корректировать дегидратацию, электролитный дисбаланс, проводить лечение печеночной комы и гипотензии известными методами.Лозартан
Существует мало данных о передозировке препарата. Наиболее вероятные признаки передозировки препарата: гипотензия и тахикардия, вследствие повышения тонуса парасимпатического отдела нервной системы (вагус) может развиваться брадикардия. В случае, если отмечают симптоматическую гипотензию, необходимо провести поддерживающую терапию.Ни лозартан, ни его метаболиты нельзя удалить из организма гемодиализом.Гидрохлоротиазид
Наиболее часто наблюдаемые гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия и дегидратация являются результатом чрезмерного диуреза. В случае, если больной одновременно принимает сердечные гликозиды, развивающаяся гипокалиемия может повысить риск аритмии. Нет данных о том, в какой степени удаляется гидрохлоротиазид из организма путем гемодиализа.
Условия хранения
в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги при температуре не выше 30 °С.
