Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Клодроновая кислота относится к группе бифосфонатов, которые оказывают специфическое действие на костную ткань, которое основывается на высоком сродстве бифосфонатов к кальциевым солям костей. Бифосфонаты угнетают активность остеокластов; точный механизм действия еще не выяснен.
In vivo клодроновая кислота предотвращала разрушение костей при экспериментально вызванной недостаточности функции гонад, иммобилизации, лечении кортикостероидами, гепарином, гормонами паращитовидной железы, противоопухолевыми средствами, а также у больных с опухолями.
Кроме того, угнетение эндогенной резорбции костей было доказано кинетическими исследованиями по 45Ca экскрецией гидроксипролина, а также высвобождением радиоактивно меченного тетрациклина, предварительно депонированного в скелет.
В концентрациях, которые приводят к угнетению остеолиза, клодроновая кислота никак не влияет на нормальную минерализацию костей.
У пациентов с гиперкальциемией после в/в введения клодроновой кислоты отмечали снижение уровня кальция в сыворотке крови. Уровень кальция достигал нормы через 2-5 дней. В большинстве случаев продолжительность эффекта составляла почти 2-3 нед.
У пациентов с нормальным содержанием кальция антиостеолитический эффект был подтвержден снижением экскреции кальция и гидроксипролина с мочой. Клодроновая кислота является также обезболивающим средством при остеолизе, вызванном опухолями, она снижает вероятность переломов костей у таких пациентов. Продолжительное применение клодроновой кислоты уменьшает развитие новых и осложнение уже существующих остеолитических поражений.
Фармакокинетика. Подобно другим бифосфонатам, уровень абсорбции клодроновой кислоты в пищеварительном тракте после перорального применения низкий. Приблизительно 70% абсорбированного количества выводится почками, остальные 30% связываются преимущественно с костной тканью. Благодаря высокому сродству к кальциевым солям костей клодроновая кислота оказывает выборочное действие на кости. Клодроновая кислота не метаболизируется, а выводится с мочой в неизмененном виде.
Период полувыведения, вычисленный по экскреции с мочой, составляет 10-13 ч. Поэтому не ожидается накопления препарата в сыворотке крови при применении в рекомендованной суточной дозе. Не требуется никакой дозы насыщения. Однако благодаря низкому всасыванию из пищеварительного тракта при в/в введении достигается более интенсивный и быстрый эффект.
Клинический эффект клодроновой кислоты базируется на концентрации вещества в месте действия, то есть в костной ткани. Период полувыведения из костей зависит от степени их поражения. Когда клодроновая кислота, связанная с костной тканью, высвобождается в процессе остеоклазии, в месте остеолиза создаются высокие местные концентрации, которые непосредственно влияют на остеокласты, и на другие клетки, разрушающие кость.
Показания
остеолиз на фоне метастазов в кости солидных опухолей (например рака молочной, предстательной, щитовидной железы) или на фоне гематологической неоплазии (например плазмоцитомы).
Применение
суточная доза - 1600 мг, в отдельных случаях может быть необходима более высокая суточная доза - до 3200 мг.
Способ и длительность применения
Таблетки следует принимать, запивая большим количеством жидкости. Не рекомендуется принимать вместе с молоком или другими жидкостями, богатыми кальцием.
Суточную дозу необходимо принимать однократно, например утром натощак, за 1 ч до завтрака, или перед сном - по крайней мере через 2 ч после ужина.
В случае желудочно-кишечной непереносимости суточную дозу можно разделить на 2 приема.
Пациент не должен принимать пищу на протяжении 1 ч до и 1 ч после приема клодроната динатрия.
Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Лечение КлодронСандозом, как правило, длительное, обычно оно составляет 6 мес, но может быть продолжено в зависимости от клинического состояния больного. Может также возникнуть необходимость в возобновлении лечения через некоторое время.
Противопоказания
повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, бифосфонатам или каким-либо другим наполнителям; почечная недостаточность, за исключением кратковременного применения в случае исключительно функционального нарушения почечного клиренса, вызванного гиперкальциемией; тяжелые острые воспалительные заболевания пищеварительного тракта.
КлодронСандоз нельзя принимать детям, поскольку опыт применения препарата у детей отсутствует.
Из-за того что в препарате содержится лактоза, его не применяют у пациентов с наследственной непереносимостью галактозы, встречающейся редко, с генетическим дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальбсорбцией.
Побочные эфекты
Со стороны пищеварительного тракта: тошнота и диарея, особенно в начале лечения и при применении в более высоких дозах.
Со стороны мочевыделительной системы: в отдельных случаях отмечают нарушение функции почек. Кроме того, сообщалось о возникновении острой почечной недостаточности, особенно после в/в введения клодроновой кислоты.
Реакции гиперчувствительности: кожные реакции. Сообщалось о случаях бронхоспазма после применения клодроновой кислоты у женщин с БА, возникающей при приеме ацетилсалициловой кислоты.
Лабораторные показатели: во время терапии КлодронСандозом уровень кальция в сыворотке крови может значительно снижаться. Отмечали также изменения в таких лабораторных показателях: снижение уровня фосфатов в сыворотке крови, повышение активности ЩФ, ЛДГ в сыворотке крови, увеличение уровня гормонов паращитовидной железы в сыворотке крови, а также повышение активности трансаминаз (АлАТ и АсАТ).
Выявляли преходящее повышение уровня креатинина в сыворотке крови.
Лейкемию отмечали у 4 из 663 пациентов, которые лечились до 1981 г. С тех пор не сообщалось о случаях данной патологии в исследованиях, проведенных с участием нескольких сотен пациентов. Причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена.
Особые указания
КлодронСандоз можно применять для лечения остеолиза патологического происхождения только после тщательной оценки возможного риска.
Во время лечения КлодронСандозом необходимо регулярно контролировать функцию печени (активность трансаминаз), проводить анализ крови, а также определять уровень фосфатов в сыворотке крови.
Во время терапии КлодронСандозом необходимо регулярно (каждые 4 нед) контролировать функцию почек, особенно у пациентов с нарушением функции почек в результате гиперкальциемии. Если функция почек ухудшается, прием КлодронСандоза следует прекратить.
Во время терапии КлодронСандозом необходимо регулярно проверять уровень кальция в сыворотке крови.
В случае развития гиперкальциемии дозу КлодронСандоза следует снизить в соответствии с индивидуальными потребностями.
Во время лечения препаратом необходимо достаточное употребление жидкости.
Кроме того, в этот период рекомендуется контролировать водно-электролитный обмен и функцию почек путем определения уровня креатинина в сыворотке крови. Регулярно следует определять концентрацию кальция в сыворотке крови.
Причинно-следственная связь между приемом клодроната и развитием лейкоза и лейкопении до сих пор не была установлена.
Применение у больных сахарным диабетом
1 таблетка КлодронСандоза содержит менее 0,01 единицы углеводов.
Пациенты пожилого возраста
Нет никаких специальных рекомендаций относительно дозирования для пожилых пациентов. В клинические исследования были включены пациенты старше 65 лет, никаких дополнительных побочных эффектов в этой возрастной группе не выявлено.
Почечная недостаточность
Следует соблюдать осторожность при применении КлодронСандоза для лечения пациентов с почечной недостаточностью.
Пищевые продукты с высоким содержанием кальция (например молоко, молочные продукты, капуста, салат, редис, абрикосы, клубника, лимон) снижают всасывание клодроновой кислоты после перорального применения.
Беременность и кормление грудью
Клинические данные относительно применения препарата у беременных отсутствуют. По этой причине КлодронСандоз нельзя применять в период беременности. Женщинам репродуктивного возраста следует пользоваться эффективными средствами контрацепции во время лечения.
Исследования относительно проникновения клодроната в грудное молоко не проводились. Если в этот период лечение необходимо, кормление грудью следует прекратить.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами или работе с потенциально опасными механизмами
Данные относительно влияния клодроната на способность управлять транспортными средствами отсутствуют. При управлении транспортными средствами и работе с потенциально опасными механизмами следует рассматривать возможность возникновения сонливости как побочного эффекта.
Взаимодействие
лекарственные средства с высоким содержанием кальция, железа или магния (например антациды) значительно снижают биодоступность клодроната динатрия.
Эффект гипокальциемии в результате применения клодроновой кислоты вместе с аминогликозидами может повышаться, отмечали отдельные случаи тяжелой гипокальциемии. Кроме того, следует обратить внимание на возможность развития гипомагниемии. При одновременном применении с ПНВП возможно нарушение функции почек. При применении в комбинации с эстрамустином повышается концентрация последнего.
Передозировка
до настоящего времени случаи интоксикации клодроновой кислотой не описаны. Возможны тошнота и рвота. Лечение симптоматическое. Для устранения гипокальциемии показано употребление пищевых продуктов, богатых кальцием (молоко), в тяжелых случаях - в/в введение препаратов кальция.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
