Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
антигипертензивное и антиангинальное средство - блокатор a1- и b1,2-адренорецепторов. Оказывает сосудорасширяющее действие на артериолы вследствие, главным образом, блокады a1-адренорецепторов, благодаря чему снижается ОПСС и постнагрузка на сердце. Блокируя b-адренорецепторы, снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, при этом активность ренина в плазме крови снижается без задержки выведения жидкости. Обладает мембраностабилизирующими свойствами, не имеет внутренней симпатомиметической активности.
Является сильным антиоксидантом, устраняющим свободные кислородные радикалы. Не оказывает влияния на липидный обмен и на содержание в крови ионов калия, натрия и магния. Не влияет на почечный кровоток и функцию почек.
У больных с АГ снижение АД не сопровождается характерным для некоторых других блокаторов b-адренорецепторов одновременным повышением ОПСС. ЧСС при этом несколько снижается.
У больных с ИБС применение препарата оказывает противоишемическое и антиангинальное действие, сохраняющееся при длительном применении.
У больных с нарушениями функции левого желудочка или недостаточностью кровообращения применение препарата благоприятно влияет на гемодинамические показатели, повышая фракцию выброса левого желудочка и сердечный индекс, увеличивает толерантность к физической нагрузке. Снижает заболеваемость, частоту госпитализаций и риск летальных исходов при сердечной недостаточности.
Независимо от приема пищи препарат быстро всасывается из ЖКТ. Максимальную концентрацию в крови регистрируют примерно через 1 ч. Прием пищи не влияет на биодоступность, но увеличивает время достижения максимальной концентрации в крови. Связывается с белками плазмы крови на 98-99%. Объем распределения составляет 2 л/кг. Период полувыведения - 6-10 ч.
Биодоступность составляет 25% за счет эффекта первичного прохождения через печень (60-75%). В печени в результате деметилирования и гидроксилирования образуются три метаболита с более выраженной, чем у карведилола, b-блокирующей активностью и антиоксидантным действием. Проникает сквозь плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком.
Экскретируется в основном печенью с желчью, частично через ЖКТ, небольшая часть дозы выводится в виде метаболитов через почки.
При нарушении функции печени биодоступность возрастает до 80%, объем распределения увеличивается. У больных пожилого возраста концентрация в печени примерно на 50% выше, чем у молодых.
Показания
АГ, ИБС, стабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность.
Применение
назначают взрослым независимо от приема пищи. При недостаточности кровообращения лучше принимать во время еды, чтобы замедлить всасывание и снизить риск ортостатических реакций. Таблетку глотают не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.
При АГ начальная доза обычно составляет 12,5 мг 1 раз в сутки, первые 2 дня (дозу можно разделить на два приема по 6,25 мг), что уже может обеспечить необходимый эффект. В дальнейшем дозу можно повысить через 2 дня до 25 мг 1 раз в сутки, затем с интервалами не менее двух недель до 50 мг 1 раз в сутки (или разделить на два приема). Максимальная суточная доза - 50 мг.
При стенокардии. Начальная доза обычно составляет 12,5 мг 2 раза в сутки в течение 1 нед, затем по 25 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно повысить с интервалами не менее двух недель до максимальной суточной дозы - 100 мг, разделенной на 2 приема. Для больных пожилого возраста наиболее высокая суточная доза составляет 50 мг, разделенных на 2 приема.
При сердечной недостаточности. Начальная доза обычно составляет 3,125 мг 2 раза в сутки в течение двух недель. При хорошей переносимости дозу можно повысить с интервалами не менее двух недель до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем до 12,5 мг 2 раза в сутки, потом до 25 мг 2 раза в сутки. У больных с массой тела менее 85 кг наиболее высокая рекомендованная суточная доза составляет 50 мг в 2 приема, у пациентов с массой тела более 85 кг - 100 мг в 2 приема.
Противопоказания
гиперчувствительность к компонентам препарата, артериальная гипотензия, декомпенсированная сердечная недостаточность, выраженная брадикардия, AV-блокада II и III степени, синоатриальная блокада, синдром слабости синусного узла, шок, ХОБЛ, БА, тяжелые поражения печени; период беременности и кормления грудью; детский возраст (до 18 лет).
Побочные эфекты
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы - головная боль, головокружение, слабость, синкопальные состояния незначительно выражены и, как правило, в начале лечения мышечная слабость. Редко - депрессия, расстройства сна, парестезии, смена настроения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы - брадикардия, гипотензия, ортостатические реакции. Редко - обморок, нарушение периферического кровообращения (похолодание конечностей), обострение симптомов перемежающейся хромоты или синдрома Рейно. В отдельных случаях - нарушение атриовентрикулярной проводимости, прогрессирование сердечной недостаточности.
Со стороны пищеварительной системы - сухость во рту, тошнота, боли в желудке, диарея, редко - рвота, запор, повышение уровня печеночных трансаминаз.
Со стороны обмена веществ - гипергликемия, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия.
Со стороны системы кроветворения - тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны мочевыделительной системы - (редко) у пациентов с нарушенной функцией почек возможно ухудшение почечных функций, в редких случаях - почечная недостаточность, отеки.
Со стороны дыхательной системы - заложенность носа, чиханье, бронхоспастические реакции.
Со стороны репродуктивной системы - (редко) снижение либидо.
Дерматологические реакции - кожные аллергические реакции, обострение псориаза.
Прочие - миалгия, артралгия, нарушения зрения и коньюнктивит, снижение продукции слезной жидкости, незначительные кровоизлияния.
Особые указания
с осторожностью следует применять у лиц пожилого возраста (назначают половинные дозы), при сахарном диабете (маскирует клинические проявления гипергликемии), при вазоспастической стенокардии Принцметала (может провоцировать приступы), у больных с недостаточностью кровообращения, у пациентов с заболеваниями периферических сосудов (возможно усиление синдрома Рейно), при обострении сердечной недостаточности; у больных феохромоцитомой. В этих случаях лечение следует начинать с низких доз с последующим медленным повышением до эффективных. При назначении пациентам с недостаточностью кровообращения, низким АД (систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. ст.), ИБС и/или почечной недостаточностью необходимо контролировать функцию почек, при ее ухудшении - снизить дозу или отменить препарат, повысить дозу диуретиков.
Пациентам с ХОБЛ и бронхоспастическим компонентом, не получающим противоастматические препараты, карведилол следует назначать только в том случае, если преимущества его применения превышают потенциальный риск.
У лиц с тяжелой аллергией или проходящих курс десенсибилизации карведилол может усилить аллергические реакции. Больным, у которых ранее на фоне лечения блокаторами b-адренорецептеров возникал или обострялся псориаз, препарат можно назначать только после тщательной оценки возможной пользы и риска. Как и другие блокаторы b-адренорецепторов, карведилол может уменьшать выраженность симптомов тиреотоксикоза. Лица, пользующиеся контактными линзами, должны быть предупреждены о возможности уменьшения слезоотделения. Нельзя резко прекратить прием препарата из-за синдрома отмены. Рекомендуется в течение 1-2 нед снижать дозу наполовину каждые 3 дня. При прерывании лечения (на 2 нед и более) возобновлять лечение следует с минимальных доз.
В период лечения следует исключить прием алкоголя. Необходима осторожность при вождении автотранспортных средств или работе, требующей повышенного внимания, так как возможны головокружение и расстройства сна, особенно в начале лечения.
Взаимодействие
потенцирование эффекта отмечали при одновременном приеме с антигипертензивными средствами (в том числе в виде глазных капель), антиаритмическими препаратами, антиангинальными средствами, ингибиторами МАО, симпатолитиками (резерпин) и сердечными гликозидами. Одновременное применение с алкалоидами спорыньи ухудшает периферическое кровобращение.
Применение с сердечными гликозидами и дилтиаземом возможно замедляет АV-проводимость, редко с гемодинамическими нарушениями. Повышает содержание дигоксина в крови. Анестетики усиливают отрицательный инотропный и гипотензивный эффекты карведилола. Индукторы микросомальных печеночных оксидаз (фенобарбитал, рифампицин) ускоряют метаболизм, снижая концентрацию карведилола в плазме крови; ингибиторы микросомальных печеночных оксидаз (циметидин) повышают концентрацию препарата в плазме крови. Карведилол может усиливать действие инсулина и пероральных антидиабетических средств.
Не следует назначать Карведилол одновременно с антиаритмическими препаратами I класса и в/в введением дилтиазема; при пероральном одновременном их назначении следует контролировать ЭКГ и АД.
При отмене одновременной терапии с клонидином следует сначала прекратить лечение карведилолом, затем спустя несколько дней отменить клонидин.
Передозировка
симптомы - резкая артериальная гипотензия (систолическое давление 80 мм рт. ст. и ниже), брадикардия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, нарушение дыхательной функции, рвота, спутанность сознания, генерализованные судороги. Лечение: мониторинг функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем, функции почек. При выраженной брадикардии применяют атропин 0,5-2 мг в/в; для поддержания сердечной деятельности - глюкагон 1-10 мг в/в струйно, затем 2-5 мг/ч в виде инфузий, адреномиметики (добутамин, изопреналин, эпинефрин); при гипотензии - норэпинефрин; при бронхоспазме - b2-адреномиметики в виде аэрозоля, а при неэффективности - в/в или эуфиллин в/в; при судорогах - диазепам или клоназепам в/в медленно. При кардиогенном шоке поддерживающую терапию проводят длительный период, поскольку можно ожидать удлинения периода полувыведения препарата.
Условия хранения
хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15 до 25 °С.
