Описание / Инструкция
Показания
Лечение пациентов (детей и взрослых):
- с впервые диагностированным хроническим миелолейкозом;
- с хроническим миелолейкозом в фазе акселерации, бластного криза, а также в хронической фазе при неудаче предшествующей терапии интерфероном-альфа;
Лечение взрослых пациентов с:
- впервые диагностированным позитивным (с присутствием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы) острым лимфобластным лейкозом в составе химиотерапии;
- острым лимфобластным лейкозом в стадии рецидива или при стойкой толерантности к химиотерапии как монотерапии;
- MDS/MPD (миелодиспластическими/миелопрофелиративными заболеваниями, связанными с активацией рецептора ТФР;
- системным мастоцитозом с отсутствием D816V c-Kit-мутаций или при отсутствии данных о мутационном статусе с-Kit;
- HES/CEL (гиперэозинофильного синдрома/хронической эозинофильной лейкемии) - Kit (CD117)-позитивными неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями органов пищеварительного тракта;
- DFSP (неоперабельных рекуррентных и/или метастазирующих дерматофибросарком бугорковых).
Применение
дозу 400 или 600 мг назначают 1 раз в сутки. Для пациентов (в том числе и детей), которые не могут проглотить таблетку, ее можно растворить в стакане воды или яблочного сока. Необходимое количество таблеток помещают в соответствующий объем жидкости (около 50 мл для таблеток 100 мг и 200 мл для таблеток 400 мг) и размешивают. Суспензия должна быть принята сразу после приготовления.
При ХМЛ рекомендуемая доза Гливека зависит от фазы заболевания. В хроническую фазу доза составляет 400 мг/сут; в фазу акселерации и при бластном кризе - 600 мг/сут. Препарат следует принимать 1 раз в сутки во время еды, запивая полным стаканом воды.
Лечение препаратом проводят до тех пор, пока сохраняется эффект. Вопрос повышения дозы с 400 до 600 мг или 800 мг для пациентов с хронической фазой заболевания и с 600 мг/сут до максимальной 800 мг/сут для пациентов с ускоренной фазой или фазой бластного криза может рассматриваться при условии отсутствия тяжелых побочных эффектов и нейтропении или тромбоцитопении, несвязанных с основным заболеванием. Такое повышение дозы может быть необходимо в следующих случаях: прогрессирование заболевания (на любой стадии); отсутствие удовлетворительного гематологического ответа после 3 мес лечения; недостаточный цитогенетический ответ после 12 мес терапии; утрата достигнутого ранее гематологического и/или цитогенетического ответа. При режиме дозирования у детей учитывается площадь поверхности тела (мг/м2). Рекомендуются дозы 260 мг/м2 в сутки при хронической фазе ХМЛ и 340 мг/м2 в сутки при ХМЛ в фазе акселерации соответственно. Общая суточная доза у детей не должна превышать эквивалентных доз для взрослых 400 и 600 мг. Дозу применяют 1 раз в сутки или альтернативноделят на два приема - утром и вечером. Нет достаточного опыта назначения препарата у детей в возрасте до 3 лет.
Дозы при Ph+-ОЛЛ. Рекомендуемая доза Гливека составляет 600 мг/сут для пациентов с Ph+-ОЛЛ.
Дозы при MDS/MPD. Рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/сут для пациентов с MDS/MPD.
Дозы при DFSP. Рекомендуемая доза Гливека составляет 800 мг/сут для пациентов с DFSP.
При неоперабельных и/или метастатических стромальных опухолях ЖКТ (GIST) рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/сут. Возможно увеличение дозы до 600 или 800 мг при отсутствии побочных реакций и в случае недостаточного ответа на терапию.
Лечение препаратом проводят до тех пор, пока наблюдаются признаки прогрессирования заболевания.
Дозы при позитивных HES и/или CEL. Рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/сут для пациентов с HES и/или CEL.
Для пациентов, у которых повышен уровень активности киназ FIP1L1-PDGFRб, рекомендована начальная доза - 100 мг/сут. Повышение дозы может быть рассмотрено при отсутствии побочных эффектов и в случае недостаточного ответа на терапию.
Дозы при системном мастоцитозе (СМ). Рекомендуемая доза Гливека составляет 400 мг/сут для пациентов с СМ и отсутствием D816V с-Kit-мутаций. Для пациентов с СМ, асоциированном с эозинофилией, когда клональная гематологическая патология связана с синтезом киназ FIP1L1-PDGFRб, рекомендуемая доза составляет 100 мг/сут. Повышение дозы на 100-400 мг может быть рассмотрено при отсутствии побочных эффектов и в случае недостаточного ответа на терапию.
Индивидуальный подбор дозы при побочных реакциях у пациентов с ХМЛ и пациентов с опухолью стромы ЖКТ.
Негематологические побочные действия. В случае появления тяжелых негематологических побочных явлений лечение нужно приостановить до улучшения состояния больного. Кроме того нужно оценить риск побочного явления и принять решение о продолжении лечения.
При повышении уровня билирубина в 3 раза выше верхней границы нормы или повышении уровня печеночных трансаминаз более чем в 5 раз Гливек нужно отменить до снижения концентрации билирубина до значения менее 1,5 и до снижения концентрации печеночных трансаминаз до значения менее 2,5. Лечение Гливеком может быть продолжено в уменьшенных суточных дозах. Для взрослых доза уменьшается с 400 до 300 мг/сут или с 600 до 400 мг/сут, или с 800 до 400 мг/сут. Для детей - с 260 до 200 мг/м2 в сутки или с 400 до 260 мг/м2 в сутки.
Гематологические побочные действия.
Уменьшение дозирования в зависимости от степени развития нейтропении или тромбоцитопении рекомендовано в таблице.
СМ, ассоциированный с эозинофилией
(начальная доза 100 мг)
Абсолютное количество нейтрофилов (ANC)
<1,0x109/л и/или тромбоцитов <50x109/л
1. Приостановить лечение Гливеком до ANC ?1,5x109/л и тромбоцитов ?75x109/л.
2. Продолжить лечение Гливеком в начальной дозе.
НЕS и CEL с синтезом киназ FIP1L1-PDGFRб
(начальная доза 100 мг)
ANC <1,0x109/л и/или тромбоцитов <50х109/л
1. Приостановить лечение Гливеком до ANC ?1,5x109/л и тромбоцитов ?75x109/л.
2. Продолжить лечение Гливеком в начальной дозе.
Хроническая фаза ХМЛ, MDS/МPD
и GIST (стартовая доза 400 мг)
ANC <1,0x109/л и/или тромбоцитов <50x109/л
1. Приостановить лечение Гливеком до ANC ?1,5x109/л и тромбоцитов ?75x109/л.
2. Продолжить лечение Гливеком в дозе 400 мг.
3. В случае рецидива ANC <1,0x109/л и/или тромбоцитов <50x109/л повторить шаг 1 и возобновить лечение в дозе 300 мг.
Фаза акселерации и бластный криз ХМЛ, (Ph+-ОЛЛ)
Стартова доза 600 мгв
ANCа
<0,5x109/л и/или
тромбоцитов <10х109/л
1. Проверить связь цитопении с лейкемией (биопсия).
2. В случае связи цитопении с лейкемией снизить дозу до 400 мгб.
3. В случае, когда цитопения сохраняется на протяжении 2 нед, снизить дозу до 300 мгг.
4. В случае, когда цитопения сохраняется на протяжении 4 нед и не связана с лейкемией, приостановить лечение Гливеком до ANC ?1x109/л и тромбоцитов ?20x109/л, потом снизить дозу до 300 мгг.
(DFSP)
Стартовая доза 800 мг
ANC
<1,0x109/л и/или
тромбоцитов <50x109/л
1. Приостановить лечение Гливеком до ANC ?1,5x109/л и тромбоцитов ?75x109/л.
2. Продолжить лечение Гливеком в дозе 600 мг.
3. В случае рецидива ANC <1,0x109/л и/или тромбоцитов <50x109/л повторить шаг 1 и возобновить лечение в дозе 400 мг.
аПоявились после 1 мес лечения;
били 260 мг/м2 у детей;
вили 340 мг/м2 у детей;
гили 200 мг/м2 у детей.
Дети. Клинический опыт лечения детей в возрасте до 3 лет ограничен.
Печеночная недостаточность. Поскольку иматиниб метаболизируется главным образом в печени, пациентам с незначительными, умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени следует назначать минимально рекомендованную дозу 400 мг/сут. Дозу можно снижать, если у пациента развивается недопустимый токсический эффект.
Почечная недостаточность. Поскольку почечный клиренс Гливека незначителен, у пациентов с почечной недостаточностью снижение общего клиренса организма не отмечают. Однако при тяжелой почечной недостаточности рекомендуется соблюдать осторожность.
Пациенты пожилого возраста.Фармакокинетику в полной мере не исследовали.
В клинических исследованиях, которые включали 20% пациентов в возрасте 65 лет и старше, особенностей в фармакокинетике препарата, связанных с возрастом, не отмечали. Поэтому специальных рекомендаций по дозированию для пациентов старше 65 лет не требуется.
Условия хранения
при температуре до 30 °C.
