Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
комбинированный гипотензивный препарат, содержащий амлодипин и лизиноприл. Амлодипин - блокатор кальциевых каналов группы дигидропиридина, ингибирует трансмембранный перенос ионов кальция в клетки миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии не установлен, но известно, что амлодипин уменьшает выраженность ишемии миокарда двумя путями:
1. Расширяет периферические артериолы и снижает ОПСС. Поскольку ЧСС практически не изменяется, то снижение нагрузки на сердце приводит к снижению потребности в кислороде.
2. Механизм действия амлодипина также включает расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда.
Лизиноприл относится к ингибиторам АПФ, снижает уровень ангиотензина II и альдостерона в плазме крови. Под действием препарата снижается ОПСС, может увеличиваться МОК, при этом ЧСС не изменяется, а почечный кровоток усиливается.
Эффективность препарата сохраняется и при продолжительном применении. Синдром отмены не характерен.
Амлодипин после приема внутрь медленно и почти полностью абсорбируется в ЖКТ независимо от приема пищи, при этом максимальную концентрацию препарата в плазме крови отмечают через 6-12 ч. Биодоступность амлодипина - 60-65%.
Объем распределения - 20 л/кг массы тела. 97,5% амлодипина связывается с белками плазмы крови. Амлодипин хорошо проникает в органы и ткани организма. Стойкая концентрация амлодипина в плазме крови достигается через 7-8 сут беспрерывного применения препарата. Биотрансформируется в печени до неактивных метаболитов. Выводится из организма с мочой: 10% дозы - в неизменном виде и 60% - в виде неактивных метаболитов. Выведение метаболитов двухфазное, период полувыведения в среднем - 35-50 ч. При нарушении функции печени период полувыведения увеличивается.
Лизиноприл при пероральном применении хорошо всасывается в ЖКТ независимо от употребления пищи. Не связывается с другими белками сыворотки крови, кроме АПФ. Антигипертензивный эффект отмечают приблизительно через час после приема препарата внутрь, достигает максимума через 6 ч и сохраняется на протяжении 24 ч. Продолжительность эффекта зависит также от примененной дозы. В организме не метаболизируется, выводится с мочой. Время полувыведения - 12 ч.
Показания
АГ.
Применение
внутрь взрослым по 1 таблетке 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 2 таблеток в сутки. Больным пожилого возраста и с почечной недостаточностью рекомендуется применять препарат в средних рекомендуемых дозах.
Продолжительность лечения устанавливается индивидуально.
Противопоказания
гиперчувствительность к какому-либо компоненту препарата, артериальная гипотензия, ангионевротический отек на прием ингибитора АПФ в анамнезе (в том числе наследственный идиопатический), период беременности и кормления грудью, детский возраст.
Побочные эфекты
Амлодипин может вызывать тахикардию, одышку, приливы, отек нижних конечностей, головокружение, головную боль, сонливость, повышенную утомляемость, редко - изменение настроения, астению, мышечные судороги, миалгию, нарушение зрения, парестезия, диспептический симптом, тошноту, боль в животе; повышение уровня печеночных трансаминаз и желтуху (обусловлены холестазом), частое мочеиспускание, гинекомастию, импотенцию, мультиформную эритему, сыпь на коже, зуд, отеки, гиперплазию десен.
Лизиноприл чаще всего вызывает головокружение, головную боль (5-6% больных), слабость, понос, сухой кашель (3%), тошноту, рвоту, ортостатическую гипотензию, сыпь на коже, боль в груди (1-3%). Другие побочные явления отмечают реже чем в 1% случаев.
Реакция гиперчувствительности (ангионевротический отек) может возникать на лице, губах, языке, надгортаннике, гортани (0,1% случаев). В этих случаях прием препарата прекращают и назначают необходимое неотложное лечение. Для уменьшения отека эффективно применение антигистаминных препаратов.
Ангионевротический отек с отеком гортани может быть фатальным. Поражение языка, надгортанника, гортани служит причиной спазма мышц дыхательных путей, поэтому необходима немедленная адекватная фармакотерапия: п/к введение 0,3-0,5 мл 0,1% (0,3-0,5 мг) или медленное в/в введение эпинефрина, после чего применяют ГКС и антигистаминные препараты.
Со стороны лабораторных показателей: агранулоцитоз. При продолжительном применении препарата показатель гемоглобина и гематокрита может снижаться.
Гиперкалиемия, повышение уровня креатинина и мочевины крови выявляют в основном при болезни почек, сахарном диабете или реноваскулярной гипертензии.
Описан один случай артралгии, миалгии, лихорадки.
Особые указания
у больных с нарушенной функцией печени период полувыведения амлодипина увеличиватся, что требует осторожности при подборе суточной дозы.
У больных, получающих диуретики, или при дегидратации иного генеза (повышенная потливость, длительная рвота, профузный понос), а также при сердечной недостаточности может возникнуть симптоматическая гипотензия. В этом случае рекомендуется уложить больного, при необходимости провести инфузию 0,9% р-ра натрия хлорида.
До начала лечения следует нормализовать уровень натрия в сыворотке крови и возместить объем жидкости, контролировать АД.
В случае стеноза почечной артерии (особенно при билатеральном стенозе или стенозе артерии единственной почки), а также при дегидратации применение лизиноприла может привести к нарушению функции почек вплоть до ОПН, которая обычно обратима и проходит после отмены препарата.
При обширных оперативных вмешательствах c применениtv средств для наркоза, способных вызывать артериальную гипотензию, лизиноприл блокирует образование ангиотензина II, наступающее после компенсаторного высвобождения ренина. Гипотензия, возникшая вследствие вышеуказанного механизма, может быть устранена возмещением ОЦК.
Необходимо соблюдать особую осторожность при определении дозы препарата у больных пожилого возраста.
Ввиду того, что потенциальный риск возникновения агранулоцитоза полностью исключить нельзя, при использовании препарата необходимо проводить периодический лабораторный контроль периферической крови.
Прием препарата (особенно в начале лечения) может влиять на способность управлять транспортными средствами и выполнять опасные виды работ, поэтому до определения индивидуальной реакции от подобной деятельности следует воздержаться.
Взаимодействие
Амлодипин. Клинически значимого взаимодействия амлодипина с тиазидными диуретиками, блокаторами ?-адренорецепторов, нитратами пролонгированного действия, сублингвальными препаратами нитроглицерина, НПВП, антибиотиками, пероральными гипогликемизирующими препаратами не выявлено.
При сочетанном применении циметидина и амлодипина фармакокинетические показатели последнего не меняются.
У здоровых добровольцев применение амлодипина существенно не изменяло влияние варфарина на протромбиновое время.
Результаты экспериментальных исследований свидетельствуют о том, что амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, производных кумарина, индометацина.
Амлодипин не влияет на фармакокинетические параметры циклоспорина.
Лизиноприл. Особую осторожность следует соблюдать при одновременном применении препарата с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, триамтерен, амилорид), средствами, содержащими соли калия (повышается риск развития гиперкалиемии, особенно при сниженной функции почек). Одновременно эти препараты можно назначать только после определения индивидуальной дозы при регулярном контроле уровня калия в плазме крови, а также функции почек.
Лизиноприл необходимо осторожно применять сочетанно с:
- диуретиками (дополнительный антигипертензивный эффект);
- другими антигипертензивными средствами (усиление эффекта);
- НПВП, особенно с индометацином (снижение антигипертензивного эффекта);
- литием (выделение лития снижается, поэтому необходимо регулярно контролировать уровень лития в сыворотке крови).
Лизиноприл может усиливать эффект алкоголя, а также уменьшать действие диуретиков, влияющих на выделение калия.
Передозировка
проявляется выраженной артериальной гипотензией.
Лечение: поддержание функции сердечно-сосудистой системы. Для возобновления тонуса сосудов следует применять сосудосуживающие препараты (при отсутствии противопоказаний); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - в/в вводят глюконат кальция. Гемодиализ для выведения амлодипина неэффективен. Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа.
Условия хранения
в сухом месте при температуре до 30 °С.
