Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Противоопухолевое средство. Предполагаемый механизм действия заключается в торможении синтеза ДНК. Не оказывает влияния на синтез белка и РНК.
Показания
* Хронический миелолейкоз;
* Истинная полицитемия (эритремия);
* Эссенциальная тромбоцитопения
* Остеомиелофиброз;
* Меланома;
* Злокачественные опухоли головы и шеи, за исключением рака губы (в комбинации с лучевой терапией);
* Рак шейки матки (в комбинации с лучевой терапией).
Применение
Все дозовые схемы препарата должны подбираться индивидуально. Препарат применяют перорально. При затруднении глотания капсулу можно вскрыть, растворить содержимое в стакане воды и выпить. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут плавать на поверхности раствора.
Во время лечения препаратом следует принимать достаточное количество воды.
Солидные опухоли.
80 мг / кг один раз однократно каждый третий день (6 - 7 доз).
20 -30 мг / кг ежедневно в течение трех недель.
Карциномы головы шеи, карциномы шейки матки.
80 мг / кг один раз в день, каждый третий день в комбинации с лучевой терапией.
Лечение препаратом назначают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продлевают лечение лучевой терапией. После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при постоянном наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных симптомов.
Резистентный хронический миелолейкоз.
Непрерывная терапия. От 20 до 30 мг / кг ежедневно один раз в день.
Оценку эффективности препарата проводят после 6 недель лечения. При выражении клинической ремиссии лечение можно продлевать неограниченно долго. Лечение следует прекратить, когда содержание лейкоцитов меньше 2,5 x109 / л, тромбоцитов меньше 100x109 / л. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов начинает заметно расти.
Истинная полицитемия.
Лечение починают с суточной дозы 15-20 мг / кг. Дозу определяют индивидуально, стараясь поддерживать гематокрит на уровне ниже 45%, а число тромбоцитов - ниже 400x109 / л. У большинства больных достичь указанных показателей удается, если постоянно принимать гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг.
Эссенциальная тромбоцитопения.
Обычно назначают препарат Гидреа в начальной суточной дозе 15 мг / кг; потом подбирают такую дозу, которая поддерживает количество тромбоцитов ниже 600x109 / л, но при этом НЕ уменьшает количества лейкоцитов ниже 4x109 / л.
Противопоказания
# Повышенная чувствительность к гидоксикарбамиду или к какому-либо вспомогательному веществу из состава препарата.
# Беременность и период кормления грудью.
# Лейкопения ниже 2,5 x109 / л и / или тромбоцитопения ниже100x109 / л.
Побочные эфекты
* Система кроветворения: подавление функции костного мозга (лейкопения, анемия, эпизодическая тромбоцитопения).
* Желудочно-кишечный тракт: стоматит, анорексия, тошнота, рвота, понос и запор.
* Дерматология: макулезно-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема. В отдельных случаях отмечается аллопеция. В ряде случаев в результате ежедневного применения препарата в течение нескольких лет у больных наблюдались гиперпигментация, эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение, папулы фиолетового цвета.
* Неврология: использование больших доз препарата может приводить к умеренной сонливости. Неврологические нарушения отмечались в отдельных случаях и ограничивались головной болью, головокружением, дезориентацией, галлюцинациями и судорогами.
* Почки: препарат эпизодически может вызвать временное нарушение функции почечных канальцев, что сопровождается увеличением содержания мочевой кислоты в сыворотке, азота мочевины крови и креатинина. В отдельных случаях отмечается дизурия.
* Другие эффекты. Также сообщалось о лихорадке, ознобе, чувстве недомогания и увеличении активности ферментов печени. В отдельных случаях были описаны острые легочные реакции, включая диффузную инфильтрацию легких, лихорадку и одышку, связанных с применением препарата.
Особые указания
Лечение препаратом следует проводить под наблюдением врача. Перед началом и периодически во время лечения препаратом необходимо проверять функции костного мозга, почек и печени. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться по крайней мере еженедельно в течение всего периода лечения препаратом. При уменьшении содержания лейкоцитов до уровня менее 2,5 x109 / л или тромбоцитов до уровня менее 100x109 / л, лечение следует прекратить, пока содержание их не восстановится до нормы. Анемия не является противопоказанием для лечения препаратом, однако перед началом лечения проявления последней должны быть скорректированы.
Лечение препаратом не следует предпринять в случае наличия у больного угнетения функции костного мозга. Во время лечения препаратом может развиваться дальнейшее угнетение функции костного мозга, и, как правило, лейкопения является первым и наиболее типичным проявлением этого состояния. Тромбоцитопения и анемия отмечаются реже и иногда наблюдаются без предварительной лейкопении. Если прекратить лечение препаратом, восстановление организма после миелосупрессии происходит быстро. Препарат следует применять с осторожностью больным, ранее получавших лучевую терапию или химиотерапию. У больных, которые в прошлом получали лучевую терапию, может обостряться послерадиационная эритема.
На ранних стадиях лечения гидроксикарбамидом часто наблюдается мегалобластический эритропоэз, который носит умеренный характер. Морфологические изменения при этом напоминают злокачественную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина В12 или фолиевой кислоты.
Препарат может также снижать клиренс железа из плазмы и снижать эффективность утилизации железа эритроцитами, однако она не влияет на продолжительность жизни эритроцитов.
Препарат следует применять с осторожностью больным с нарушенной функцией почек.
Больным пожилого возраста вследствие повышенной чувствительности к побочным эффектам препарата может потребоваться снижение доз препарата.
С осторожностью назначается больным с печеночной и / или почечной недостаточностью.
Во время применения препарата необходимо принимать достаточно большое количество жидкости.
Беременность и лактация.
Исследования на животных показали, что препарат оказывает тератогенное действие. Исследования у беременных женщин не проводились. В случае применения препарата во время беременности или в случае наступления беременности во время лечения препаратом больного нужно предупредить о потенциальной опасности для плода. Женщинам детородного возраста рекомендуется избегать наступления беременности во время лечения препаратом.
Препарат переходит в женское молоко. Поэтому, учитывая важность лечения для матери, необходимо принять решение: о прекращении лечения препаратом или прекращения кормления ребенка грудью.
Использование в педиатрии. Безопасность и эффективность лечения препаратом детей не установлена.
Взаимодействие
В случае одновременного применения препарата с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией степень подавление функций костного мозга или развитие других побочных эффектов может возрастать.
Поскольку существует вероятность того, что употребление препарата приведет к увеличению содержания мочевой кислоты в крови, может потребоваться корректировка дозы урикозурических препаратов (препараты, повышающие выделение мочевой кислоты из организма).
Передозировка
У больных, которые применяли препарат в дозах, в несколько раз превышающих обычные рекомендованные, развивалась острая токсичность относительно слизистых оболочек и кожи. Наблюдались болезненность, фиолетовая эритема, отек ладоней рук и подошв ног с последующим шелушением кожи рук и ног, интенсивная генерализированная гиперпигментация кожи и тяжелый острый стоматит. Специфический антидот не известен. Лечение симптоматическое.
Условия хранения
хранить при температуре не выше 20°С
