Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Ацикловир — аналог пуринового нуклеозида дезоксигуанидина — компонента ДНК. Особенно эффективен относительно вирусов простого герпеса и опоясывающего лишая. Сходство структур ацикловира и дезоксигуанидина позволяет ацикловиру взаимодействовать с вирусными ферментами, что приводит к прерыванию размножения вируса. После проникновения ацикловира в пораженную герпесом клетку под влиянием тимидинкиназы, выделяемой вирусом, ацикловир превращается в ацикловир-монофосфат, который ферментами клетки хозяина превращается сначала в ацикловир-дифосфат, а затем в активную форму ацикловир-трифосфат, выборочно блокирующий синтез вирусной ДНК. На репликацию ДНК клетки хозяина (человека) ацикловир-трифосфат практически не влияет.Ацикловир при герпесе предупреждает образование новых элементов высыпаний, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет образование корочек, ослабляет боль в острой фазе опоясывающего лишая.Препарат проявляет иммуностимулирующее действие.Активен также в отношении вируса Эпштейна — Барр, цитомегаловируса.Фармакокинетика. После приема внутрь всасывается частично (около 20%). Прием с пищей мало влияет на всасывание. Относительно слабо связывается с белками плазмы крови (9–33%). Препарат хорошо проникает в ткани и жидкости организма, проходит через ГЭБ и плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Cmax в крови в зависимости от дозы достигается через 1,5–2 ч. T1/2 при приеме внутрь составляет около 3 ч; при почечной недостаточности — увеличивается до 19,5 ч. С возрастом скорость выведения препарата замедляется, но незначительно увеличивается T1/2. Выделяется в основном почками в неизмененном виде, частично в виде метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.
Показания
инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом Herpes simplex 1-го и 2-го типа, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес; для профилактики этих заболеваний у больных с нарушениями иммунной системы; у больных с опоясывающим лишаем — без иммунологических нарушений; при ветряной оспе.
Применение
Системное применение: детям при первичных инфекциях, вызванных вирусом Herpes simplex 1-го и 2-го типа, в возрасте до 2 лет назначают в дозе 0,5 г/сут, старше 2 лет — 1 г/сут в 5 приемов.Для детей при инфекциях, вызванных Varicella zoster, в возрасте до 2 лет суточная доза составляет 0,8 г, от 2 до 6 лет — 1,6 г, старше 6 лет — 3,2 г. Кратность приема — 4 раза в сутки. Курс лечения — не менее 5 сут.Взрослым при первичных инфекциях, вызванных вирусом Herpes simplex 1-го и 2-го типа, назначают по 0,2 г (1 таблетка) 5 раз в сутки с перерывом на ночь (суточная доза — 1 г). Курс лечения — 5 сут.Пациентам с иммунодефицитом (в том числе после трансплантации органов или костного мозга, при нарушении всасывания в кишечнике) назначают по 0,4 г 5 раз в сутки; курс лечения составляет не менее 5 сут, при необходимости — до 10 сут.Для профилактики инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex 1-го и 2-го типа, у взрослых с нормальным иммунным статусом суточная доза составляет 0,8 г (по 0,2 г 4 раза в сутки с интервалом 6 ч или по 0,4 г 2 раза с интервалом 12 ч). В некоторых случаях суточную дозу можно снизить до 0,6 г (в 2–3 приема). Пациентам с выраженным иммунодефицитом назначают по 0,4 г 4 раза в сутки. Продолжительность курса профилактического лечения устанавливают индивидуально.Для взрослых с нормальным иммунным статусом при инфекциях, вызванных Varicella zoster, суточная доза составляет 4 г (по 0,8 г 5 раз в сутки). Курс лечения — не менее 7 сут.При нарушении выделительной функции почек и при назначении лицам пожилого возраста дозу препарата следует снизить с учетом клиренса креатинина: при лечении инфекций, вызванных Herpes simplex, при клиренсе креатинина <10 мл/мин суточную дозу снижают до 0,4 г в 2 приема с интервалом между ними не менее 12 ч; при лечении инфекций, вызванных Varicella zoster, и при поддерживающей терапии у больных с выраженным снижением иммунитета и при клиренсе креатинина 10–25 мл/мин препарат назначают по 2,4 г/сут в 3 приема с интервалом 8 ч; у пациентов с клиренсом креатинина <10 мл/мин суточную дозу снижают до 1,6 г в 2 приема с интервалом 12 ч.В/в препарат вводят медленно. Перед применением содержимое 1 флакона следует растворить в 10 мл воды для инъекций или изотонического р-ра натрия хлорида; вводить при помощи инфузионного насоса. Для приготовления инфузионного р-ра содержимое 2 флаконов ex tempore растворяют в 100 мл изотонического р-ра натрия хлорида или лактатного р-ра Рингера; при необходимости введения дозы, превышающей 500 мг, добавляют адекватное количество растворителя. Приготовление инфузионного р-ра для детей, которым необходимы дозы
Противопоказания
повышенная чувствительность к ацикловиру, при обезвоживании организма, тяжелое нарушение функции почек. Препарат не рекомендуется применять в период беременности и кормления грудью (в период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание).
Побочные эфекты
при приеме внутрь возможны такие побочные реакции:со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, кишечные колики;аллергические реакции: кожная сыпь, зуд; отеки, лихорадка;со стороны ЦНС: головная боль, утомляемость, головокружение;изменение лабораторных показателей: повышение уровня билирубина, мочевины, креатинина, печеночных трансаминаз; ухудшение гематологических показателей;прочие: редко — анорексия; очень редко — алопеция.При очень быстром в/в введении ацикловира и дегидратации может возникать преходящее повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому вливание следует проводить медленно и обеспечить достаточную гидратацию. При попадании р-ра в подкожную жировую клетчатку возникает местная реакция раздражения тканей.
Особые указания
препарат следует применять с осторожностью при нарушении функции почек, у лиц пожилого возраста, а также при назначении в высоких дозах, особенно у пациентов с дегидратацией. Во время лечения следует контролировать функцию почек (определение уровня азота мочевины в крови и креатинина в плазме крови).Если состояние женщины с герпесом половых органов на протяжении 1 нед не улучшается, необходимо провести гинекологическое обследование (у больных с герпесом половых органов повышен риск развития рака шейки матки, поэтому следует выполнять тест Папаниколау 1 раз в год для выявления начальных изменений шейки матки).При лечении генитального герпеса следует избегать половых контактов.При ветряной оспе терапия более эффективна, если ее начинать на протяжении 24 ч после появления типичной для нее сыпи.Герпевир можно принимать во время еды.Назначение препарата в период беременности возможно только при угрожающих жизни инфекциях, когда ожидаемая польза для будущей матери превышает потенциальный риск для плода. Ацикловир проникает в грудное молоко, поэтому в период лечения препаратом необходимо прекратить кормление грудью.
Взаимодействие
пробенецид при одновременном применении повышает концентрацию ацикловира в плазме крови и удлиняет его T1/2. Сочетанное применение ацикловира и мофетила микофенолата обусловливает повышение концентрации обоих ингредиентов в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ацикловира и нефротоксичных препаратов, в связи с возможностью усиления их нефротоксического действия, особенно при нарушении функции почек.
Передозировка
головная боль, тошнота, рвота, диарея, одышка, почечная недостаточность, судороги, кома. Рекомендуется контролировать функциональное состояние почек, провести активную гидратацию организма, поддерживать достаточный диурез для предупреждения кристаллурии. Ацикловир выводится из организма при гемодиализе, перитонеальный диализ менее эффективен.
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре 8–15 °С. Приготовленный р-р может храниться при комнатной температуре не более 12 ч.
