Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
ацикловир (2-амино-9-[(2-гидроксиэтокси)метил]-1,9-дигидро-6Н-пурин-6-он) - противовирусный препарат, аналог пуринового нуклеозида дезоксигуанидина - компонента ДНК. Особенно эффективен в отношении вирусов простого герпеса и опоясывающего лишая. Сходство структур ацикловира и дезоксигуанидина позволяет ацикловиру взаимодействовать с вирусными ферментами, что приводит к прерыванию репликации вируса. После внедрения ацикловира в пораженную герпесом клетку под влиянием тимидинкиназы, выделяемой вирусом, ацикловир превращается в ацикловир-монофосфат, который с помощью ферментов клетки хозяина превращается сначала в ацикловир-дифосфат, а затем в активную форму ацикловир-трифосфат, который избирательно блокирует синтез вирусной ДНК. На репликацию ДНК клетки хозяина (человека) ацикловир-трифосфат практически не влияет. Ацикловир при герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет заживление поражений, ослабляет боль в острой фазе опоясывающего герпеса. Препарат оказывает иммуностимулирующее действие. Активен также в отношении вируса Эпштейна - Барр, цитомегаловируса.
После приема внутрь всасывается частично (около 20%). Максимальная концентрация в крови в зависимости от дозы достигается через 1,5-2 ч. Ацикловир в незначительной степени (15,4%) связывается с белками плазмы крови.
Препарат хорошо проникает в ткани. Выводится главным образом с мочой в неизмененном виде, частично - в виде метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина. Период полувыведения после перорального приема составляет около 3 ч; при почечной недостаточности увеличивается до 19,5 ч. Период полувыведения после в/в введения у лиц без нарушений функции почек составляет 2,9 ч.
При наружном применении практически не поступает в системный кровоток и не оказывает системного действия. При нанесении мази на пораженный участок кожи в ней создается терапевтическая концентрация препарата, которая поддерживается на постоянном уровне не менее 5 ч. Ацикловир при герпесе предупреждает образование новых элементов сыпи, снижает вероятность кожной диссеминации и висцеральных осложнений, ускоряет заживление повреждений, ослабляет боль в острой фазе опоясывающего герпеса.
Показания
системное применение: профилактика и лечение инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex и Varicella zoster (в том числе генитального герпеса, герпетического энцефалита, опоясывающего лишая, генерализованного герпеса у больных со сниженным иммунитетом, а также ветряной оспы).
Мазь: герпетические поражения кожи и внешних слизистых оболочек (при герпесе губ, наружных половых органов), вызванные вирусами Herpes simplex 1-го и 2-го типов, Varicella zoster, первичные и рецидивирующие, герпетические поражения у больных с иммунодефицитом.
Применение
системное применение: детям при первичных инфекциях, вызванных вирусом Herpes simplex 1-го и 2-го типов, в возрасте до 2 лет назначают в дозе 0,5 г/сут, старше 2 лет - 1 г/сут в 5 приемов.
Для детей при инфекциях, вызванных Varicella zoster, в возрасте до 2 лет суточная доза составляет 0,8 г, для детей от 2 до 6 лет - 1,6 г, старше 6 лет - 3,2 г. Кратность приема - 4 раза. Курс лечения не менее 5 сут.
Взрослым при первичных инфекциях, вызванных вирусом Herpes simplex 1-го и 2-го типов, назначают по 0,2 г (1 таблетка) 5 раз в сутки с перерывом на ночь (суточная доза - 1 г). Курс лечения - 5 сут.
Пациентам с иммунодефицитом (в том числе после трансплантации органов или костного мозга, при нарушении всасывания в кишечнике) назначают по 0,4 г 5 раз в сутки; курс лечения составляет не менее 5 сут, при необходимости - до 10 сут.
Для профилактики инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex 1-го и 2-го типов, у взрослых с нормальным иммунным статусом суточная доза составляет 0,8 г (по 0,2 г 4 раза в сутки с интервалом 6 ч или по 0,4 г 2 раза с интервалом 12 ч). В некоторых случаях суточную дозу можно снизить до 0,6 г (в 2-3 приема). Пациентам с выраженным иммунодефицитом назначают по 0,4 г 4 раза в сутки. Продолжительность курса профилактического лечения устанавливают индивидуально.
Для взрослых с нормальным иммунным статусом при инфекциях, вызванных Varicella zoster, суточная доза составляет 4 г (по 0,8 г 5 раз в сутки). Курс лечения - не менее 7 сут.
При нарушении выделительной функции почек и при назначении лицам пожилого возраста дозу препарата следует снизить с учетом клиренса креатинина: при лечении инфекций, вызванных Herpes simplex, при клиренсе креатинина менее 10 мл/мин суточную дозу снижают до 0,4 г в 2 приема с интервалом между ними не менее 12 ч; при лечении инфекций, вызванных Varicella zoster, и при поддерживающей терапии у больных с выраженным снижением иммунитета и при клиренсе креатинина 10-25 мл/мин препарат назначают по 2,4 г/сут в 3 приема с интервалом 8 ч; у пациентов с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин суточную дозу снижают до 1,6 г в 2 приема с интервалом 12 ч.
В/в препарат вводят медленно. Перед применением содержимое 1 флакона следует растворить в 10 мл воды для инъекций или изотонического р-ра натрия хлорида; вводить при помощи инфузионного насоса. Для приготовления инфузионного р-ра содержимое двух флаконов ex tempore растворяют в 100 мл изотонического р-ра натрия хлорида или лактатного р-ра Рингера; при необходимости введения дозы, превышающей 500 мг, добавляют адекватное количество растворителя. Приготовление инфузионного р-ра для детей, которым необходимы дозы 10 мг и менее, выполняют в два этапа: сначала содержимое флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций или изотонического р-ра натрия хлорида, а затем соответствующую дозу добавляют к инфузионному р-ру в соотношении 1:5 (например 4 мл в 20 мл).
Инфекция
Дозирование для взрослых и детей в возрасте старше 12 лет
Дозирование для детей в возрасте от 3 мес до 12 лет
Продолжительность лечения
Простой герпес
5 мг/кг каждые 8 ч
250 мг/кг каждые 8 ч
5 дней
Герпетический энцефалит
10 мг/кг каждые 8 ч
500 мг/кг каждые 8 ч
10 дней
Ветряная оспа у пациентов с нормальным иммунным статусом
5 мг/кг каждые 8 ч
250 мг/кг каждые 8 ч
7 дней
Ветряная оспа у пациентов с иммунодефицитом
10 мг/кг каждые 8 ч
500 мг/кг каждые 8 ч
От 7 до
10 дней
Профилактика инфекций
250 мг/кг каждые 8 ч
При нарушении функции почек и у лиц пожилого возраста дозу снижают с учетом уровня выведения креатинина из организма.
Клиренс креатинина
Режим дозирования
25-50 мл/мин (0,41-0,83 мл/с)
Обычная доза каждые 12 ч
10-25 мл/мин (0,16-0,41 мл/с)
Обычная доза каждые 24 ч
0-10 мл/мин (0-0,16 мл/с)
1/2 обычной дозы каждые 24 ч и сразу после процедуры диализа
Мазь: рекомендуется пользоваться резиновыми перчатками или напальчниками для предотвращения распространения инфекции. Лечение следует назначать при возникновении первых симптомов герпетической инфекции.
Мазь наносят на пораженную кожу и внешние слизистые оболочки. Мазь следует также наносить на пограничные с пораженной поверхностью участки кожи.
Мазь необходимо применять регулярно; в случае пропуска очередной аппликации не следует удваивать дозу во время следующего нанесения препарата.
Курс лечения - 5-10 дней.
При отсутствии эффекта при местном применении рекомендуется назначать препарат в форме таблеток для приема внутрь.
Противопоказания
повышенная чувствительность к ацикловиру, возраст до 3 мес. Препарат не рекомендуется применять в период беременности и кормления грудью (в период лечения необходимо прекратить грудное вскармливание).
Побочные эфекты
тошнота, рвота, диарея, кишечная колика; аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек, лихорадка); головная боль, повышенная утомляемость, головокружение; изменение показателей лабораторных исследований: повышение уровня билирубина, мочевины, креатинина, активности печеночных трансаминаз; ухудшение гематологических показателей; редко - анорексия, ОПН; очень редко - алопеция.
При слишком быстром в/в введении ацикловира и дегидратации может возникать преходящее повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, поэтому вливание следует проводить медленно и обеспечить достаточную гидратацию. При попадании р-ра в подкожную жировую клетчатку возникает местная реакция раздражения тканей.
При первых аппликациях мази могут возникать чувство жжения, боль в месте поражения, зуд. При попадании мази на внутренние слизистые оболочки может развиться их воспаление.
Особые указания
препарат следует применять с осторожностью при нарушении функции почек, у лиц пожилого возраста, а также при назначении в высоких дозах, особенно у пациентов с дегидратацией. Назначение препарата в период беременности возможно только при угрожающих жизни инфекциях, когда ожидаемая польза для будущей матери превышает потенциальный риск для плода. Ацикловир проникает в грудное молоко, поэтому в период лечения препаратом необходимо прекратить кормление грудью.
Во время лечения следует контролировать функцию почек (определение уровня азота мочевины в крови и креатинина в плазме крови). Если состояние женщины с герпесом половых органов на протяжении 1 нед не улучшается, необходимо провести гинекологическое обследование (у больных с герпесом половых органов повышен риск развития рака шейки матки, поэтому следует выполнять тест Папаниколау 1 раз в год для выявления начальных изменений шейки матки).
При лечении генитального герпеса следует избегать половых контактов.
При ветряной оспе терапия более эффективна, если ее начинать на протяжении 24 ч после появления типичной для нее сыпи.
Герпевир можно принимать с пищей.
Мазь Герпевир применяют как можно раньше после появления первых симптомов герпеса. Избегать половых контактов при наличии симптомов герпеса у одного из половых партнеров. Не допускать попадания мази в глаза.
Взаимодействие
пробенецид при одновременном применении повышает концентрацию ацикловира в плазме крови и удлиняет период его полувыведения. Одновременное использование ацикловира и мофетила микофенолата обусловливает повышение концентрации обоих ингредиентов в плазме крови. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении ацикловира и нефротоксичных препаратов.
Передозировка
головная боль, тошнота, рвота, диарея, одышка, почечная недостаточность, судороги, кома. Рекомендуется контролировать функциональное состояние почек, провести активную гидратацию организма, поддерживать достаточный диурез для предупреждения кристаллурии. Ацикловир выводится из организма при гемодиализе, перитонеальный диализ менее эффективен.
При длительном нанесении мази ацикловира на пораженных участках возможны развитие эритемы, шелушение кожи, чувство жжения, ожог, которые исчезают вскоре после отмены препарата.
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С. Приготовленный р-р может храниться при комнатной температуре не более 12 ч.
Мазь хранят в сухом прохладном месте.
