Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Дегареликс является селективным антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), способный конкурентно и обратимо связывать гипофизарные ГнРГ-рецепторы, резко снижая выход гонадотропинов, лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Таким образом понижается секреция тестостерона (Т) в семенниках. Карцинома простаты считается гормонозависимой опухолью и поддается лечению, направленному на снижение выработки мужских половых гормонов. В отличие от агонистов ГнРГ, антагонисты этого гормона не индуцируют выброс ЛГ с последующей активацией выброса тестостерона, развитием опухоли и возможным симптоматическим обострением после начала лечения.
Однократное введение 240 мг дегареликса и последующая поддерживающая терапия в дозе 80 мг, проводимая в течение месяца, быстро снижает концентрацию ЛГ, ФСГ и, как следствие, тестостерона. Концентрация дигидротестостерона (ДГТ) в плазме крови снижается сходным с тестостероном образом.
При введении дегареликса наблюдается снижение содержания тестостерона и поддержание его концентрации на уровне более низком, чем при кастрации (0,5 нг/мл). Поддерживающая ежемесячная терапия в дозе 80 мг приводила к продолжительному подавлению тестостерона у 97 % пациентов в течение, по меньшей мере, одного года. Средний уровень тестостерона после годового лечения был равен 0,087 нг/мл.
Выработка антител против дегареликса наблюдалась у 10 % пациентов после года лечения. Нет данных о влиянии образующихся антител на эффективность или безопасность лечения Фирмагоном.
Фармакокинетика
Всасывание
После подкожного введения 240 мг Фирмагона в концентрации 40 мг/мл пациентам с раком простаты, AUС0-28 дней был равен 635 (602—668) нг/мл/день, Сmax был равен 66,0 (61,0-71,0)нг/мл, tmax достигался при 40 (37-42) ч. Дегареликс выводится в два этапа, средний период полувыведения (t1/2) около 43 дней для первоначальной дозы и 28 дней для поддерживающей дозы. Продолжительное время полувыведения после подкожного введения является последствием медленного выхода дегареликса из депо, образованных в местах инъекции. Фармакокинетика препарата зависит от концентрации раствора при введении. Так, Сmax и биодоступность уменьшаются с повышением концентрации препарата, в то время как время полувыведения возрастает. Таким образом, не следует применять концентрации выше рекомендованных.
Распределение
Объем распределения составляет приблизительно 1 л/кг. Связывание с белками плазмы составляет примерно 90 %.
Метаболизм
Дегареликс подвергается обычной пептидной деградации при прохождении через гепато-билиарную систему и выделяется, в основном, в виде пептидных фрагментов с экскрементами. Значимые метаболиты не обнаружены. Эксперименты in vitro показали, что дегареликс не является субстратом системы CYP450.
Выделение
Примерно 20-30 % однократной дозы выделяется с мочой, 70-80 % выделяется гепато-билиарной системой.
Показания
Прогрессирующий гормонозависимый рак предстательной железы у мужчин.
Применение
НЕ ВВОДИТЬ ВНУТРИВЕННО!
Инъекции проводятся подкожно в область живота с периодической сменой места введения. Избегать мест, которые подвергаются давлению (например, около пояса или ремня и около ребер). Начальная доза 240 мг, разделенная на два приема по 120 мг. Поддерживающая доза 80 мг назначается через один месяц после введения начальной дозы. Эффективность и безопасность внутримышечного введения Фирмагона не изучались.
Рекомендации по приготовлению раствора и выполнению инъекции
Иглой для растворения (зеленая игла 21G / 0,8 х 50 мм) набрать 3,0 мл растворителя. Остатки растворителя уничтожить.
Медленно ввести растворитель в ампулу с порошком 120 мг. АМПУЛУ ДЕРЖАТЬ ВЕРТИКАЛЬНО! Содержание дегареликса в 1 мл приготовленного раствора составляет 40 мг.
Круговыми движениями перемешать содержимое ампулы до получения прозрачного раствора. Растворение обычно происходит за 15 минут. Наличие нерастворенных частиц не допускается!
При необходимости, ампулу можно аккуратно наклонить. НЕ ВЗБАЛТЫВАТЬ!
Допустимо образование небольших пузырьков воздуха на поверхности жидкости.
Слегка наклонить ампулу. НЕ ПЕРЕВОРАЧИВАТЬ! Игла должна находиться в нижней части ампулы.
Набрать 3,0 мл раствора. Заменить зеленую иглу на белую для глубокой подкожной инъекции (27G / 0,4 х 25 мм). Удалить из шприца пузырьки воздуха.
Ввести иглу под углом не менее 450 глубоко в кожную складку на животе.
Убедиться, что кровь не попала в шприц с препаратом. При попадании крови в шприц препарат использовать нельзя. В этом случае необходимо прервать процедуру и приготовить новую дозу препарата!
Приготовить вторую дозу, как описано выше. Выбрать новое место и ввести еще 3,0 мл раствора препарата.
Рекомендуется использовать только свежеприготовленный раствор.
Противопоказания
Данные о последствиях острой передозировки Фирмагона отсутствуют. В случае передозировки следует наблюдать за пациентом и, при необходимости, применять поддерживающую терапию.
Побочные эфекты
побочные реакции носят временный характер и, как правило, не требуют отмены препарата. Выраженная гиперкалиемия (≥ 5,8 ммоль/л), повышение уровня креатинина (≥177 мкмоль/л) и АМК (азот мочевины крови ≥10,7 ммоль/л) наблюдались соответственно у 6 %, 2 % и 15 % пациентов, получавших Фирмагон (при нормальных показателях до начала лечения).
Особые указания
Терапевтический эффект Фирмагона следует отслеживать по клиническим параметрам и уровню простато-специфического антигена в сыворотке (ПСА). Супрессия тестостерона (Т) происходит сразу же после введения начальной дозы, при этом уровень тестостерона в плазме крови падает до уровня тестостерона при медицинской кастрации (Т < 0.5 нг/мл) у 96 % пациентов через три дня, у 100 % пациентов — через месяц. Длительная, до 1 года, поддерживающая терапия обеспечивает супрессию тестостерона (Т < 0.5 нг/мл) у 97 % пациентов. Если у пациента терапевтический эффект выражен недостаточно четко, следует удостовериться, что уровень тестостерона в сыворотке крови остается пониженным в достаточной степени. Фирмагон не вызывает колебаний уровня тестостерона, поэтому нет необходимости принимать анти-андрогенные препараты в начале лечения.
Нет необходимости изменять дозировку для пожилых пациентов или пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени или почек. Пациенты с серьезной печеночной или почечной недостаточностью не были изучены, поэтому таким пациентам нужно назначать Фирмагон с осторожностью.
Изменение плотности костной ткани при применении Фирмагона не изучалась, однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблюдается снижение плотности костей. Поэтому вследствие супрессии тестостерона, вызванной приемом Фирмагона, возможно снижение плотности костей. Влияние Фирмагона на уровень инсулина и глюкозы в крови не изучалось. Однако у пациентов, перенесших орхиэктомию или принимавших агонисты ГнРГ, наблюдается снижение чувствительности инсулина к глюкозе и возможно развитие или обострение диабета. Поэтому при лечении Фирмагоном рекомендуется регулярный контроль уровня глюкозы в крови.
Утомляемость и головокружение являются распространенными побочными действиями при приеме Фирмагона и могут влиять на способность управлять автомобилем. Применение при беременности и в период лактации: Фирмагон не применяется у женщин.
Взаимодействие
Фирмагон нельзя сочетать с другими лекарственными средствами в одном шприце!
Поскольку при применении Фирмагона возможно увеличение интервала QT, следует оценить необходимость одновременного применения Фирмагона и препаратов, которые вызывают увеличение QT интервала или желудочковую тахикардию (например, хинидин, дизопирамид), нейролептиков, антиаритмических препаратов (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибугилид), а также метадона, цисаприда и моксифлоксацина.
Клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие Фирмагона и средств, влияющих на CYP450 систему, маловероятно.
Передозировка
Данные о последствиях острой передозировки Фирмагона отсутствуют. В случае передозировки следует наблюдать за пациентом и, при необходимости, применять поддерживающую терапию.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Готовый раствор хранить не более 2 часов при температуре не выше 25 °C. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.
