Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
антагонист эстрогенного рецептора. Конкурентно связывается с эстрогенными рецепторами по степени родства, что может быть сравнимо с этим показателем эстрадиола. Не имея какой-либо частичной агонистической (эстрогеноподобной) активности, блокирует трофическое действие эстрогенов. Механизм действия связан с угнетением активности и деградацией эстроген-рецепторов (ER).
Влияние на метастатический рак молочной железы
Коэффициент опасности фульвестранта относительно анастрозола касательно времени наступления смерти составил 1,01 (95% СИИ 0,86-1,19). Анализ результатов по ER-статусу показал, что применение фульвестранта должно быть ограничено пациентками с раком молочной железы, положительным к ER.
Влияние на эндометрий в постменопаузальный период
Доклинические данные свидетельствуют, что фульвестрант не проявляет стимулирующий эффект на эндометрий в постменопаузальный период.
Нет данных относительно длительного влияния фульвестранта на эндометрий в постменопаузальный период. Не существует также данных относительно морфологии эндометрия.
Влияние на кости
Данные относительно длительного влияния фульвестранта на кости отсутствуют.
Абсорбция
После применения препарата фульвестрант абсорбируется медленно, максимальные концентрации в плазме крови достигаются приблизительно через 7 дней. Абсорбция длится более одного месяца и ежемесячное применение приводит к приблизительно двукратной аккумуляции. Уровни равновесной концентрации достигаются после введения приблизительно 6 доз в режиме ежемесячных инъекций, а основная часть аккумуляции достигается через 3-4 дозы. Конечный период полураспада обусловлен скоростью абсорбции и оценивается как 50 дней. При равновесном состоянии концентрации фульвестранта в плазме крови колеблятся в незначительном диапазоне приблизительно с 2 -и 3- разовой разностью между максимальной и минимальной концентрацией.
После в/м введения экспозиция приблизительно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз 50-250 мг).
Распределение
Фульвестрант подвергается широкому и быстрому распределению. Предположительный объем распределения при равновесной концентрации большой (приблизительно 3-5 л/кг), что свидетельствует о преимущественно внесосудистом распределении соединения. Фульвестрант в значительной степени (99%) связывается с белками плазмы крови. Фракции ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП являются основными компонентами связывания. Роль глобулина, связываемого с половым гормоном, не определена.
Метаболизм
Метаболизм фульвестранта полностью не установлен, тем не менее во время этого процесса отмечают комбинации нескольких возможных путей биотрансформации, аналогичные тем, что проходят эндогенные стероиды (включая 17-кетонный, сульфонный, 3-сульфатный, 3- и 17-глюкуронидный метаболиты). Идентифицированные метаболиты являются либо менее активными, либо демонстрируют подобную фульвестранту активность на антиэстрогенных моделях. Результаты исследований по применению препаратов человеческой печени и рекомбинантных человеческих ферментов свидетельствуют о том, что CYP 3A4 - единственный Р450 изофермент, участвующий в окислении фульвестранта. Данные, полученные in vitro, свидетельствуют, что фульвестрант не ингибирует изоферменты CYP 3A4.
Выведение
Основной путь выведения с калом, менее чем 1% выводится с мочой. Фульвестрант имеет высокий клиренс, 11 +/- 1,7 мл/мин/кг, что свидетельствует о высоком коэффициенте печеночного выведения.
Особые категории пациентов
Не выявлено отличия фармакокинетических характеристик фульвестранта относительно возраста (в пределах 33-89 лет), массы тела (40-127 кг) или расы пациента.
Почечная недостаточность
Недостаточность функции почек от легкой до умеренной степени тяжести не влияет на фармакокинетику фульвестранта в клинически значимой степени.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетику у таких пациентов не изучали.
Показания
местно-прогресирующий или метастатический рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузальный период при прогрессировании заболевания после или на фоне терапии антиэстрогенами.
Применение
Взрослые женщины (включая лиц преклонного возраста). Рекомендованная доза составляет 250 мг/сут 1 раз в месяц.
Дети и подростки. Не рекомендуется.
Пациенты с почечной недостаточностью. При легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина ? 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Эффективность и безопасность лекарственного средства не оценивали для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин).
Пациенты с печеночной недостаточностью. С осторожностью применять при лечении пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести.
Способ применения. В/м, медленно в ягодицу. При введении руководствоваться инструкцией по применению.
Противопоказания
известная гиперчувствительность; период беременности и кормления грудью; тяжелая печеночная недостаточность.
Побочные эфекты
чаще всего - приливы, тошнота и реакции в месте введения. Побочные реакции обобщены в таблице.
Система
Очень распространенные (>1/10)
Распространенные (>1/100, <1/10)
Нераспространенные (>1/1000, <1/100)
Сердечно-сосудистая
Приливы
ЖКТ
Желудочно-кишечные растройства, включая тошноту, рвоту, диарею и анорексию
Гепатобилиарные нарушения
Повышенный уровень печеночных ферментов
Репродуктивная система и грудь
Влагалищное кровотечение;
влагалищный монилиаз;
лейкорея
Кожа
Высыпания
Реакции гиперчувствительности,
включая ангионевротический отек и крапивницу
Мочеполовая
Инфекции мочевыводящих путей
Сосудистая
Венозная
тромбоэмболия
Другие реакции
Реакции на месте инъекции, включая временную боль и воспаление, а также
головная боль,
астения,
боль в спине
Особые указания
с осторожностью применять пациентам с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести, тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), при лечении больных с кровоточивым диатезом, тромбоцитопенией, или тех, которые принимают антикоагулянты.
У пациенток с прогрессирующим раком молочной железы обычно отмечают тромбоэмболические явления. Это нужно учитывать при назначении Фазлодекса больным из группы риска.
Нет данных длительных исследований относительно влияния фульвестранта на кости. Исходя из механизма действия существует потенциальный риск развития остеопороза.
Применение в период беременности и кормления грудью. Противопоказан в период беременности. Если пациентка забеременела в период лечения Фазлодексом, ее нужно поинформировать о потенциальном риске для плода и потенциальном риске прерывания беременности. В период кормления грудью противопоказан прием этого лекарственного средства, поскольку существует риск возникновения серьезных побочных реакций у грудных детей.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмы. Не влияет или имеет незначительное влияние. Тем не менее сообщалось о случаях астении в период лечения Фазлодексом. Поэтому пациенткам с такими симптомами нужно придерживаться осторожности.
Взаимодействие
результаты исследования клинического взаимодействия с мидазоламом показали, что фульвестрант не ингибирует CYP 3А4.
Результаты исследование клинического взаимодействия с рифампицином (индуктором CYP 3А4) и кетоконазолом (ингибитором CYP 3А4) не показали клинически значимых изменений в клиренсе фульвестранта. Таким образом у пациентов, которые одновременно принимают фульвестрант и ингибиторы или индукторы CYP 3А4, коррекции дозы не требуется.
Несовместимость. При отсутствии исследований несовместимости Фазлодекс не следует комбинировать с другими препаратами.
Передозировка
опыт передозировки отсутствует. Результаты исследования на животных свидетельствуют, что высокие дозы фульвестранта не вызывали других эффектов, кроме тех, которые прямым или косвенным образом связаны с антиэстрогенным действием. Лечение симптоматическое.
Условия хранения
хранить в защищенном от света месте при температуре 2-8 °С.
