Описание / Инструкция
Показания
Esbriet указывается в взрослых для лечения легкой до умеренной идиопатический легочный фиброз (IPF).
Применение
Лечение Esbriet должно быть начато и контролируется врачей-специалистов опытных в диагностике и лечении IPF.
Позология
Взрослые
По началом лечения, доза должна подбираться с рекомендуемой суточной дозы девяти капсул в день в течение 14-дневного периода следующим образом:
• 1 по 7 дни: одну капсулу, три раза в день (801 мг / сут)
• Дни 8 до 14: две капсулы три раза в день (1602 мг / день)
• День 15 вперед: три капсулы три раза в день (2 403 мг / день)
Рекомендуемая суточная доза Esbriet для пациентов с IPF три 267 мг капсулы три раза в день с пищей в общей сложности 2403 мг / день.
Дозы выше 2 403 мг / день не рекомендуется для любого пациента.
Пациенты, которые пропустить 14 дней подряд или более лечения Esbriet должны повторно инициировать терапию проходят начальную 2-недельный режим титрования, до рекомендованной суточной дозы.
Для прерывания лечения менее 14 дней подряд, дозу можно возобновляется в предыдущем рекомендованной суточной дозы без титрования.
Доза корректировки и другие соображения для безопасного использования
Желудочно-кишечные события: у пациентов, которые испытывают нетерпимость к терапии из-за желудочно-кишечных побочных эффектов, пациентам следует напомнил принять лекарственный препарат с пищей. Если симптомы сохраняются Esbriet может быть снижена до 1-2 капсул (267 мг - 534 мг) 2-3 раза / день с пищей с повторной эскалации в рекомендуемой суточной дозе, переносимой. Если симптомы продолжаются, пациенты могут быть проинструктированы, чтобы прервать лечение от 1 до 2 недель, чтобы решить симптомы.
Светочувствительность реакции или сыпь: Пациенты, которые испытывают легкой до умеренной реакции фоточувствительности или сыпь следует напомнить инструкции, чтобы использовать солнцезащитный крем ежедневно, и, чтобы избежать воздействия солнца (см раздел 4.4). Доза Esbriet может быть сокращен до 3 капсул / день (по 1 капсуле три раза в день). Если сыпь сохраняется после 7 дней, Esbriet должно быть прекращено в течение 15 дней, с повторным эскалации к рекомендуемой суточной дозе в том же порядке, в период эскалации дозы.
Пациенты, которые испытывают серьезную реакцию или сыпь светочувствительность, должны быть проинструктированы, чтобы прервать дозы и обратиться к врачу (см раздел 4.4). После того, как сыпь решены, Esbriet может быть вновь введена и повторно эскалации до рекомендуемой суточной дозы на усмотрение лечащего врача.
Функция печени: В случае значительное повышение аланин и / или аспартатаминотрансферазы (ALT / АСТ) с или без билирубина высоте, доза Esbriet должны быть скорректированы или прекращено лечение в соответствии с рекомендациями, указанными в разделе 4.4.
Особые группы
Пожилой
Нет регулировки дозы не требуется у пациентов 65 лет и старше (см раздел 5.2).
Печеночная недостаточность
Нет регулировки дозы не требуется у пациентов с мягкой и умеренной печеночных обесценение (т.е. ребенок-Пью класса A и B). Однако, поскольку плазменные уровни pirfenidone может быть увеличена в несколько лиц с легкой до умеренной печеночных обесценения, осторожностью следует применять при лечении Esbriet в этой группе населения. Пациенты должны внимательно следить за признаками токсичности, особенно, если они одновременно принимающих известный ингибитор CYP1A2 (см разделы 4.5 и 5.2). Esbriet не был изучен у больных с тяжелой печеночной обесценения или терминальной стадией заболевания печени, и он не должен быть использован у пациентов с этими условиями (см разделы 4.3, 4.4 и 5.2). Рекомендуется контролировать функцию печени во время лечения, и доза корректировки могут быть необходимы в случае высотах (см разделы 4.4 и 5.2).
Почечная недостаточность
Нет регулировки дозы не требуется у пациентов с мягкой и умеренной почечной недостаточностью. Esbriet терапия не должна использоваться в пациентах с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл / мин) или терминальной стадией почечной недостаточности, требующей диализа (см разделы 4.3 и 5.2).
Детская населения
Там нет соответствующего использования Esbriet в педиатрической популяции для индикации IPF.
Способ применения
Esbriet для перорального применения. Капсулы следует проглатывать целиком с водой и принимать с едой для уменьшения возможности тошнота и головокружение (см разделы 4.8 и 5.2).
Противопоказания
Противопоказания
• Гиперчувствительность к активной субстанции или к любому из наполнителей перечисленных в разделе 6.1.
• История отек Квинке с pirfenidone (см раздел 4.4).
• Одновременное применение флувоксамина (см раздел 4.5).
• Тяжелая печеночная недостаточность или конец стадии заболевания печени (см разделы 4.2 и 4.4).
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл / мин) или терминальная стадия почечной недостаточности, нуждающихся в диализе (см разделы 4.2 и 4.4).
Особые указания
Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании
Функция печени
Фасады АЛТ и АСТ> 3 × верхний предел нормы (ULN) были зарегистрированы в пациентов, получающих терапию с Esbriet. Редко они были связаны с сопутствующими возвышенностей в общей билирубина. Печеночные пробы (АЛТ, АСТ и билирубина) должны быть проведены до начала лечения с Esbriet, а затем с интервалами в месяц в течение первых 6 месяцев, а затем каждые 3 месяца после этого (см раздел 4.8). В случае значительное повышение аминотрансфераз печени доза Esbriet должны быть скорректированы или прекращено лечение в соответствии с рекомендациями, указанными ниже. Для пациентов с подтвержденным возвышенностей в ALT, AST или билирубина во время лечения, следующие доза корректировки могут быть необходимы.
Рекомендации в случае АЛТ / АСТ высотах
Если пациент проявляет аминотрансферазную возвышение> 3 ≤5 х ВГН после начала терапии Esbriet, не оправдав лекарственные средства должны быть прекращены, и другие причины исключены, и пациент тщательно контролироваться. Если клинически целесообразным доза Esbriet должна быть снижена или прерывается. После того, как печеночные пробы в пределах нормы Esbriet может быть повторно обострилась до рекомендуемой суточной дозы, если мириться.
Если пациент проявляет аминотрансферазную возвышение ≤ 5 х ВГН в сопровождении симптомов или гипербилирубинемии, Esbriet должна быть прекращена, и пациент не должен быть повторно зараженные.
Если пациент проявляет аминотрансферазную возвышение> 5 х ВГН, Esbriet должна быть прекращена, и пациент не должен быть повторно зараженные.
Печеночная недостаточность
У пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (т.е. ребенок-Пью класса B), воздействие Esbriet был увеличен на 60%. Esbriet следует использовать с осторожностью в пациентах с уже существующей легкой до умеренной печеночных обесценение (то есть ребенок-Пью класса А и В) учитывая потенциал для увеличения воздействия Esbriet. Пациенты должны внимательно следить за признаками токсичности, особенно, если они одновременно принимающих известный ингибитор CYP1A2 (см разделы 4.5 и 5.2). Esbriet не изучен у лиц с тяжелой печеночной обесценения и Esbriet не должны использоваться в пациентах с тяжелой печеночной обесценения.
Светочувствительность реакции и сыпь
Воздействие прямых солнечных лучей (в том числе загара) следует избегать или сводить к минимуму во время лечения с Esbriet. Пациенты должны быть проинструктированы, чтобы использовать солнцезащитный крем ежедневно, чтобы носить одежду, которая защищает от воздействия солнца, и, чтобы избежать других лекарственных средств, известных вызвать фоточувствительность. Пациенты должны быть проинструктированы, чтобы сообщить симптомы реакции фоточувствительности или сыпь на их врача. Тяжелые реакции светочувствительность являются редкостью. Доза корректировки или временное прекращение лечения может быть необходимо в легкой до тяжелой случаев реакции фоточувствительности или сыпь (см раздел 4.2).
Ангионевротический отек
Доклады отек Квинке (некоторые серьезные), такие как отек лица, губ и / или языка, которые могут быть связаны с затрудненное дыхание или свистящего дыхания были получены в связи с использованием Esbriet в обстановке пост-маркетинга. Таким образом, пациенты, которые разрабатывают признаки и симптомы ангионевротического отека после введения Esbriet следует немедленно прекратить лечение. Пациенты с Квинке должно осуществляться в соответствии со стандартом медицинской помощи. Esbriet не должны использоваться в пациентах с историей ангиодистрофия из-за Esbriet (см раздел 4.3).
Головокружение
Головокружение было сообщено в пациентов, принимающих Esbriet. Таким образом, пациенты должны знать, как они реагируют на это лекарственное средство, прежде чем они заниматься деятельностью, требующей психическое настороженность или координации (см раздел 4.7). В клинических исследованиях у большинства пациентов, которые пережили головокружение было ни одного события, и большинство событий решен, со средней продолжительностью 22 дней. Если головокружение не улучшится или если она ухудшает в серьезности, может быть оправдано коррекции дозы или даже прекращения Esbriet.
Усталость
Усталость сообщается в пациентов, принимающих Esbriet. Таким образом, пациенты должны знать, как они реагируют на это лекарственное средство, прежде чем они заниматься деятельностью, требующей психическое настороженность или координации (см раздел 4.7).
Потеря веса
Потеря веса сообщалось у пациентов, получавших Esbriet (см раздел 4.8). Врачи должны контролировать вес пациента, а при необходимости поощрять увеличение потребления калорий, если потеря веса считается клиническое значение.
Взаимодействие
Примерно 70-80% pirfenidone метаболизируется с помощью CYP1A2 с незначительными взносов от других CYP изоферментов CYP2C9, включая, 2C19, 2D6, 2E1 и.
Потребление грейпфрутового сока связан с угнетением CYP1A2 следует избегать во время лечения с pirfenidone.
Флувоксамин и ингибиторы CYP1A2
В исследовании Фазы 1, совместное введение Esbriet и флувоксамина (сильного ингибитора CYP1A2 в с ингибирующих эффектов на других изоферментов CYP [CYP2C9, 2С19, 2D6 и]) привело к 4-кратному увеличению воздействия pirfenidone в не- курильщиков.
Esbriet противопоказан пациентам с сопутствующей использования флувоксамина (см раздел 4.3). Флувоксамин должна быть прекращена до начала терапии и Esbriet избегать во время Esbriet терапии в связи с уменьшением клиренса pirfenidone. Другие методы лечения, которые являются ингибиторами CYP1A2 и как один или несколько других изоферментов CYP, участвующие в метаболизме pirfenidone (например, CYP2C9 2C19, 2D6 и) следует избегать во время лечения pirfenidone.
В пробирке и в естественных условиях экстраполяции, показывают, что сильные и селективные ингибиторы CYP1A2 (например, эноксацин) имеют потенциал для увеличения воздействия pirfenidone примерно от 2 до 4 раз. Если одновременное применение Esbriet с сильным и селективным ингибитором CYP1A2 не избежать, доза Esbriet должна быть снижена до 801 мг в день (по одной капсуле три раза в день). Пациенты должны внимательно следить за появлением побочных реакций, связанных с Esbriet терапии. Прекратите Esbriet, если это необходимо (см разделы 4.2 и 4.4).
Совместное управление Esbriet и 750 мг ципрофлоксацина (умеренным ингибитором CYP1A2) увеличил экспозицию на pirfenidone на 81%. Если ципрофлоксацин в дозе 750 мг дважды в день не может быть предотвращено, доза Esbriet должна быть снижена до 1602 мг в день (две капсулы три раза в день). Esbriet следует использовать с осторожностью, когда ципрофлоксацин используется в дозе 250 мг или 500 мг один раз или два раза в день.
Esbriet следует использовать с осторожностью в пациентов с другими умеренными ингибиторами CYP1A2 (например, амиодарон, пропафенон).
Особое внимание также должно быть осуществлено, если ингибиторы CYP1A2, используются одновременно с сильнодействующих ингибиторов одного или нескольких других изоферментов CYP, вовлеченных в метаболизм pirfenidone, такие как CYP2C9 (например амиодарон, флуконазол), 2C19 (например хлорамфеникол) и 2D6 (например флуоксетин, пароксетин).
Курение сигарет и индукторы CYP1A2
Фаза 1 Исследование взаимодействия оценивали влияние курения (CYP1A2 индуктор) на фармакокинетику Esbriet. Воздействие pirfenidone у курильщиков была 50%, что наблюдается у некурящих. Курение имеет потенциал, чтобы вызвать печеночную производство фермента и, таким образом увеличить зазор лекарственный продукт и уменьшить экспозицию. Одновременное применение сильных индукторов CYP1A2 в том числе курение следует избегать во время Esbriet терапии, основанной на наблюдаемых отношений между курением сигарет и его потенциал, чтобы вызвать CYP1A2. Пациентам следует поощрять, чтобы прекратить использование сильных индукторов CYP1A2 и прекратить курить до и во время лечения с pirfenidone.
В случае умеренных индукторов CYP1A2 (например омепразол), сопутствующее использование теоретически может привести к снижению уровней pirfenidone плазмы.
Совместное введение лекарственных средств, которые действуют как мощные индукторы CYP1A2 как и других изоферментов CYP, вовлеченных в метаболизм pirfenidone (например, рифампицин) может привести к значительному снижению уровня pirfenidone плазмы. Эти лекарственные средства должны быть по возможности избегать.
Передозировка
Существует ограниченное клинический опыт с передозировкой. Несколько доз pirfenidone до дозы 4806 мг / день вводили в виде шести 267 мг капсул три раза в день, чтобы здоровых взрослых добровольцев в течение 12-дневного периода эскалации дозы. Побочные реакции были легкими, преходящими, и в соответствии с наиболее часто сообщения о побочных реакциях на pirfenidone.
В случае подозрения на передозировку, поддержку медицинской помощи должны быть обеспечены в том числе мониторинг жизненно важных функций и тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.
Условия хранения
Не храните выше 30 ° C.
