Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Энзикс? (Энзикс? Дуо, Энзикс? Дуо Форте) содержат два отдельных лекарственных средства в одной упаковке: ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (AПФ) эналаприл и диуретическое средство индапамид.
Эналаприл
Антигипертензивний препарат, механизм его действия связан с уменьшением образования ангиотензина II, снижение содержания которого ведет к прямому уменьшению выделения альдостерона. При этом снижается ОПСС и диастолическое АД, постнагрузка на миокард. Расширяет артерии, при этом рефлекторного повышения ЧСС практически не отмечается. Уменьшает деградацию брадикинина, повышает синтез простагландина.
Снижение АД в терапевтических пределах не оказывает влияния на мозговое кровообращение. Усиливает коронарный и почечный кровоток. При длительном применении уменьшается гипертрофия миокарда левого желудочка и миоцитов стенок артерий резистентного типа. Предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности и замедляет развитие дилатации левого желудочка.
Снижает агрегацию тромбоцитов. Эналаприл является "пролекарством": в результате его гидролиза образуется активный метаболит эналаприлат, который и ингибирует АПФ.
Наступает гипотензивный эффект при пероральном приеме через 1 ч, достигает максимума через 4-6 ч и сохраняется на протяжении 24 ч.
После перорального приема около 60% всасывается из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание эналаприла. Связь с белками плазмы крови для эналаприла составляет 50-60%. Эналаприл быстро и полностью гидролизируется в печени с образованием активного метаболита - эналаприлата, который является более активным ингибитором АПФ, чем эналаприл. Биодоступность препарата -40%.
Максимальная концентрация эналаприла в плазме крови достигается через 1-2 ч, эналаприлата - через 3-4 ч. Эналаприлат легко проникает через гистогематические барьеры, за исключением гематоэнцефалического, небольшое количество проникает через плаценту и в грудное молоко.
Период полувыведения эналаприлата - около 11 ч. Выводится эналаприл в основном через почки - 60% (20% - в виде эналаприла и 40% - в виде эналаприлата), через кишечник - 33% (6% - в виде эналаприла и 27% - в виде эналаприлата).
Выводится во время гемодиализа (скорость 62 мл/мин) и перитонеального диализа.
Индапамид
Гипотензивное средство, тиазидный диуретик с умеренным по силе и длительным по продолжительности действием, производное бензамидов. Снижает тонус гладкой мускулатуры артерий, уменьшает ОПСС. Обладает умеренным салуретическим и диуретическим эффектами, которые связаны с блокадой реабсорбции ионов натрия, хлора, водорода, и в меньшей степени - ионов калия в проксимальных канальцах и кортикальном сегменте дистального канальца нефрона. Сосудорасширяющие эффекты и снижение ОПСС имеет в своей основе такие механизмы: снижение реактивности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II; повышение синтеза простагландинов, обладающих сосудорасширяющей активностью; уменьшение потока кальция в гладкомышечные клетки сосудов. Способствует уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца. В терапевтических дозах практически не влияет на липидный и углеводный обмен (в частности у больных с сопутствующим сахарным диабетом).
Антигипертензивный эффект развивается в конце первой/начале второй недели при постоянном приеме препарата и сохраняется на протяжении 24 ч на фоне однократного приема.
После перорального приема быстро и полностью всасывается из ЖКТ; биодоступность высокая (93%). Прием пищи немного замедляет скорость абсорбции препарата, но не влияет на ее полноту. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч после перорального приема. Равновесная концентрация устанавливается через 7 дней регулярного приема. Период полувыведения составляет в среднем 14-18 ч, связь с белками плазмы крови - 79%. Связывается также с эластином гладких мышц сосудистой стенки. Имеет высокий объем распределения, проходит через гистогематические барьеры (в том числе плацентарный), проникает в грудное молоко.
Метаболизируется в печени. Почками выводится 60-80% в виде метаболитов (в неизмененном виде выводится около 5%), через кишечник - 20%. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетика практически не изменяется. Не кумулирует.
Одновременное применение энaлaприла и индапамида приводит к усилению их антигипертензивного эффекта.
Показания
АГ.
Применение
Энзикс?, Энзикс? Дуо: 1 таблетка энaлaприла малеата (10 мг) и 1 таблетка индапамида (2,5 мг) принимают внутрь утром одновременно. В зависимости от динамики показателей АД доза эналаприла малеата может быть повышена до 2 раз в сутки.
Энзикс? Дуо Форте: 1 таблетка энaлaприла малеата (20 мг) и 1 таблетка индапамида (2,5 мг) принимают внутрь утром одновременно. В зависимости от динамики показателей АД доза эналаприла малеата может быть повышена до 2 раз в сутки.
Максимальная суточная доза эналаприла малеата составляет 40 мг (4 таблетки по 10 мг или 2 таблетки по 20 мг), индапамида - 2,5 мг (1 таблетка).
При ХПН кумуляция эналаприла наступает при снижении фильтрации менее 10 мл/мин. При клиренсе креатинина 30-80 мл/мин доза эналаприла малеата должна составлять 5-10 мг/сутки (1/2-1 таблетка по 10 мг или 1/4 -1/2 таблетки по 20 мг).
Противопоказания
Эналаприл
Повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ; наличие в анамнезе ангионевротического отека идиопатического, наследственного, связанного с лечением ингибиторами АПФ; нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); период беременности и кормления грудью; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Индапамид
Повышенная чувствительность к препарату, другим производным сульфонамида или другим компонентам препарата; анурия; гипокалиемия, выраженная печеночная (в том числе с энцефалопатией) и/или почечная недостаточность; острое нарушение мозгового кровообращения; беременность; период лактации; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Побочные эфекты
Эналаприл
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, слабость, бессонница, тревога, спутанность сознания, утомляемость, сонливость (2-3%), очень редко при применении препарата в высокой дозе - нервозность, депрессия, парестезия, нарушения вестибулярного аппарата, нарушения слуха и зрения, шум в ушах.
Со стороны дыхательной системы: непродуктивный сухой кашель, интерстициальный пневмонит, бронхоспазм, одышка, ринорея, фарингит.
Со стороны органов пищеварения: сухость во рту, анорексия, диспепсические расстройства (тошнота, диарея или запор, рвота, боли в области живота), кишечная непроходимость, нарушение функции печени и желчевыделения, гепатит, желтуха, панкреатит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: чрезмерное снижение АД, ортостатический коллапс, редко - загрудинная боль, стенокардия, инфаркт миокарда (обычно связаны с выраженным снижением АД), аритмии (предсердная бради- или тахикардия, мерцание предсердий), сердцебиение, боли в области сердца, обморок.
Со стороны лабораторных показателей: гиперкреатинемия, повышение содержания мочевины, повышение активности печеночных ферментов, гипербилирубинемия, гиперкалиемия. Отмечается в отдельных случаях снижение гематокрита и концентрации гемоглобина, повышение СОЭ, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз (у больных с аутоиммунными заболеваниями), эозинофилия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, дисфония, полиморфная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса - Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, пемфигус, зуд, крапивница, фотосенсибилизация, серозит, васкулит, миозит, артралгия, артрит, стоматит, глоссит.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия.
Другие: алопеция, снижение либидо, приливы крови.
Индапамид
Со стороны ЖКТ: тошнота/анорексия, сухость во рту, гастралгия, рвота, диарея, запор, ощущение дискомфорта в области живота.
Со стороны ЦНС: астения, нервозность, головная боль, головокружение, сонливость, вертиго, бессонница, депрессия; иногда - повышенная утомляемость, общая слабость, недомогание, спазм мышц, напряженность, раздражительность, тревога.
Со стороны органов чувств: конъюнктивит, нарушение зрения.
Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, синусит, иногда - ринит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, изменения на ЭКГ, характерные для гипокалиемии, аритмии, ощущение сердцебиения.
Со стороны мочевыделительной системы: повышение частоты развития инфекций, никтурия, полиурия.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд, геморрагический васкулит.
Лабораторные показатели: гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, повышение азота мочевины в плазме крови, гиперкреатинемия, глюкозурия, гиперкальциемия.
Другие: гриппоподобный синдром, боль в грудной клетке, боль в спине, инфекции, снижение потенции, снижение либидо, ринорея, потливость, уменьшение массы тела, парестезии, панкреатит, обострение системной красной волчанки.
Особые указания
Эналаприл
С осторожностью следует назначать эналаприл при двухстороннем стенозе почечных артерий, стенозе артерии единственной почки, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почки, аортальном стенозе, митральном стенозе (с нарушениями гемодинамики), при идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе, системных заболеваниях соединительной ткани, ИБС, цереброваскулярних заболеваниях, при сахарном диабете, печеночной недостаточности, пациентам, которые придерживаются диеты с ограничением соли или находятся на хроническом гемодиализе с одновременным приемом иммунодепрессантов и салуретиков, людям преклонного возраста (старше 65 лет).
Пациенты должны находиться под медицинским наблюдением на протяжении 2 ч после приема начальной дозы препарата и дополнительно 1 ч до стабилизации АД.
С осторожностью назначают пациентам с нарушениями функции почек. Снижение вывода активных ингибиторов АПФ приводит к повышению их концентрации в плазме крови, риска возникновения гиперкалиемии, протеинурии, нейтропении и агранулоцитоза. Таким пациентам могут быть необходимы более низкие дозы или менее частое их применение и меньшее повышение доз.
В случае предшествующего лечения салуретиками, в частности у больных с хронической сердечной недостаточностью, повышается риск развития ортостатической гипотензии, поэтому перед началом лечения необходимо компенсировать потерю жидкости и солей.
Перед исследованием функции паращитовидных желез эналаприл следует отменить.
В случае развития ангионевротического отека лица и шеи препарат следует отменить и назначить антигистаминные препараты. Тяжелые случаи ангионевротического отека языка, голосовой щели и/или гортани требуют экстренного применения эпинефрина и поддержки проходимости верхних дыхательных путей (интубация, трахеотомия).
При хирургических вмешательствах в период лечения эналаприлом возможно развитие артериальной гипотензии, которое следует корригировать введением достаточного количества жидкости.
Не рекомендуется назначать препарат больным, находящимся на гемодиализе с применением полиакрилонитрильных мембран, перед применением препаратов декстрана или проведением специфической десенсибилизации к яду пчел и ос, поскольку применение эналаприла может привести к анафилактоидным реакциям.
Пациентам, принимающим эналаприл, не следует употреблять алкоголь из-за риска развития артериальной гипотензии.
В процессе продолжительной терапии показан контроль картины периферической крови (концентрации гемоглобина, количества эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, подсчет лейкоцитарной формулы, определение СОЭ).
Влияние на способность управлять автотранспортными средствами и другой техникой
Необходима осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, поскольку возможно головокружение, особенно после приема начальной дозы препарата.
Индапамид
С осторожностью назначают при сахарном диабете в стадии декомпенсации, гиперурикемии (особенно сопровождающиеся подагрой и уратным нефролитиазом).
Больным, которые принимают сердечные гликозиды, слабительные средства на фоне гиперальдостеронизма, а также лицам преклонного возраста показан регулярный контроль содержания ионов K+ и креатинина.
На фоне приема индапамида следует систематически контролировать концентрацию ионов K+, Na+, Mg2+ в плазме крови (могут развиваться электролитные нарушения), рН, концентрацию глюкозы в плазме крови, мочевой кислоты и остаточного азота.
Тщательный контроль показан у больных с циррозом печени (особенно с отеками или асцитом - риск развития метаболического алкалоза, усиливающего проявления печеночной энцефалопатии), при ИБС, сердечной недостаточности, а также у лиц пожилого возраста. К группе повышенного риска также относятся больные с увеличенным интервалом Q-Т на ЭКГ (врожденным или приобретенным).
Первое измерение концентрации К+ в крови следует провести в течении первой недели лечения. Гиперкальциемия на фоне приема индапамида может быть следствием недиагностированного ранее гиперпаратиреоза.
У больных сахарным диабетом нужно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.
Значительная дегидратация может привести к развитию ОПН (снижение клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.
Индапамид может дать положительный результат при проведении допинг-контроля. Больным с АГ и гипонатриемией (вследствие приема диуретиков) необходимо за 3 дня до начала приема ингибиторов АПФ (эналаприла) прекратить прием диуретиков (индапамида), прием индапамида возобновляют несколько позже либо назначают низкие начальные дозы ингибиторов АПФ.
Производные сульфонамидов могут обострять течение системной красной волчанки (необходимо иметь в виду при назначении индапамида).
Эффективность и безопасность применения у детей не установлены.
Взаимодействие
Эналаприл
Одновременное применение эналаприла и НПВС может привести к снижению гипотензивного эффекта эналаприла. Применение вместе с калийсохраняющими диуретиками (спиронолактоном, триамтереном, амилоридом), а также с калийсодержащими препаратами повышает риск развития гиперкалиемии, с солями лития - замедления вывода лития (показан контроль концентрации лития в плазме крови).
Эналаприл ослабляет действие лекарственных средств, содержащих теофиллин.
Гипотензивное действие эналаприла усиливают диуретики, ?-адреноблокаторы, метилдопа, нитраты, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, гидралазин, празозин.
Иммунодепрессанты, аллопуринол, цитостатики усиливают гематотоксичность. Препараты, угнетающие функцию костного мозга, повышают риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза.
Индапамид
Салуретики, сердечные гликозиды, глюко- и минералокортикоиды, тетракозактид, амфотерицин В (внутривенно), слабительные средства повышают риск развития гипокалиемии.
При одновременном приеме с сердечными гликозидами повышается вероятность развития дигиталисной интоксикации; с препаратами кальция - гиперкальциемии; с метформином - возможно усиление ацидоза.
Повышает концентрацию ионов лития в плазме крови (снижение выведения с мочой) - риск развития нефротоксического действия.
Астемизол, эритромицин внутривенно, пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин, антиаритмические препараты Iа класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, бретилиум, соталол) могут привести к развитию аритмии по типу "пируэт".
НПВП, глюкокортикостероиды, тетракозактид, симпатомиметики снижают гипотензивный эффект, баклофен - усиливает. Комбинация с калийсохраняющими диуретиками может быть эффективной у некоторой категории больных, однако при этом полностью не исключается возможность развития гипо- или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и с почечной недостаточностью.
Ингибиторы АПФ повышают риск развития артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности, особенно при имеющемся стенозе почечной артерии.
Повышается риск развития нарушений функции почек при применении йодсодержащих контрастных средств в высоких дозах (обезвоживание организма). Перед применением йодсодержащих контрастных веществ пациенту необходимо восстановить потерю жидкости. Имипраминовые (трициклические) антидепрессанты и антипсихотические препараты усиливают гипотензивное действие и повышают риск развития ортостатической гипотензии.
Циклоспорин повышает риск развития гиперкреатинемии, гиперкалиемии.
Снижает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индандиона) вследствие повышения концентрации факторов свертывания крови в результате уменьшения ОЦК и повышения их продукции печенью (может потребоваться коррекция дозы).
Усиливает блокаду нервно-мышечной передачи, которая развивается под действием недеполяризующих миорелаксантов.
Передозировка
Эналаприл
Симптомы: выраженное снижение АД.
Лечение: больного переводят в горизонтальное положение с низким изголовьем. В легких случаях показано промывание желудка и прием внутрь солевого раствора. В более тяжелых случаях рекомендованы мероприятия, направленные на стабилизацию АД: внутривенное введение физиологического раствора, плазмозаместителей, а при необходимости - ангиотензина II, гемодиализ.
Индапамид
Симптомы: тошнота, рвота, слабость, нарушение функций ЖКТ, водно-электролитные нарушения, снижение АД, головокружение, сонливость, спутанность сознания, угнетение дыхания. У больных с циррозом печени возможно развитие печеночной комы.
Лечение: промывание желудка и/или применение активированного угля, коррекция водно-электролитного баланса, регидратационная терапия. Специфического антидота нет.
Условия хранения
при температуре 15-25 0С в сухом месте.
