Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
препарат простагландина F2б (восстановленная форма простагландина Е2), который in vivo образуется путем спонтанного преобразования простагландина Е2. Простагландины присутствуют во всех органах и тканях. В период беременности синтез простагландинов в амнионе, хорионе и плаценте усиливается, что вызывает повышение уровня простагландинов в околоплодных водах и крови матери.
Динопрост вызывает активацию фосфолипазы С, повышает проницаемость клеточных мембран для ионов кальция, что приводит к повышению внутриклеточного уровня ионов кальция и сокращению миометрия. Динопрост способствует процессу "созревания" шейки матки. Он имеет специфические рецепторы на клетках гладких мышц, через которые осуществляется его действие. Динопрост индуцирует образование нексусов, которые улучшают передачу сигналов в миометрии и способствуют образованию и повышению регуляции рецепторов окситоцина в матке.
Местное введение динопроста приводит к выраженному многоочаговому разрыхлению соединительной ткани "активными" фибробластами (мелкозернистое разрыхление цитоплазмы, увеличение митохондрий вакуолизированного вида, увеличение количества везикулярных систем в периферическом отделе клетки). Одновременно с этим удваивается активность коллагеназы, активность эластазы повышается приблизительно в 7 раз и наблюдается значительное повышение активности гиалуронидазы. Эти факторы играют важную роль в "созревании" (размягчении) шейки матки.
После введения динопроста в цервикальной строме в большом количестве накапливаются коллагеназы (как и при нормальных родах в срок), которые образуются главным образом из нейтрофильных гранулоцитов. Опосредованное динопростом повышение активности природных клеток-киллеров также способствует стимуляции родовой деятельности и привычного выкидыша.
Таким образом, динопрост, с одной стороны, способствует созреванию шейки матки, а с другой - стимулирует родовую деятельность.
Динопрост медленно всасывается из околоплодных вод в системный кровоток. Максимальная концентрация динопроста при интраамниальном введении достигается через 6-10 ч после однократного введения в дозе 40 мг. Максимальная концентрация динопроста составляет 3-7 нанограммов/мл. Ферментативное окисление динопроста происходит в основном в легких и печени матери. Под действием 15-ОН-дегидрогеназы динопрост преобразуется в промежуточный кетон, который окисляется до 2,3-нидор-6-кето-ПГЕ1-альфа.
Динопрост выводится в виде метаболитов в основном почками, около 5% выводится с калом. Период полувыведения динопроста из амниотической жидкости составляет 3-6 ч. Период полувыведения динопроста из плазмы крови составляет менее 1 мин.
Показания
прерывание беременности во II триместр в таких случаях: незаконченный спонтанный выкидыш; гибель плода в матке; тяжелые нарушения развития плода; врожденные пороки развития, несовместимые с жизнью. При невозможности искусственного аборта из-за возможных осложнений у матери во время его проведения (до II триместра беременности). Локальное лечение тяжелого послеродового кровотечения на плацентарной стадии.
Применение
Премедикация
Для премедикации в целях предупреждения побочных эффектов и уменьшения выраженности боли можно использовать такие комбинации препаратов:
Комбинация
а
б
в
г
Доларган, мг
100
100
100
50
Пипольфен, мг
-
50
50
-
Атропин, мг
0,05
-
0,5
0,25
Диазепам, мг
10
-
-
-
В подготовительный период рекомендуется всегда применять доларган и атропин. Одну из указанных выше комбинаций рекомендуется ввести в/в, непосредственно перед введением Энзапроста-Ф.
Интраамниальное введение может осуществляться через стенку живота (трансабдоминально) или через свод влагалища.
Трансабдоминальное введение
Перед вмешательством определяют место прикрепления плаценты с помощью УЗИ. Перед вмешательством больная должна опорожнить мочевой пузырь. Дезинфицируется кожа живота и проводится амниоцентез под местной анестезией по белой линии живота на 3-4 пальца выше симфиза. Для амниоцентеза следует использовать иглу для пункций калибра 20 G или 22 G одноразового использования. Отсасывают околоплодную жидкость, чтобы убедиться, что кончик иглы находится в амниотическом мешке. Если при отсасывании обнаруживается кровь или околоплодная жидкость с примесью крови, то препарат вводить нельзя. В амниотическую полость вводится 25 мг Энзапроста-Ф. При необходимости можно ввести препарат повторно через 8-12 ч через оставленную при амниоцентезе пластмассовую канюлю.
Введение через свод влагалища
Больная перед вмешательством должна опорожнить мочевой пузырь. После открытия влагалища дезинфицируются своды влагалища. Фиксируется видимая часть матки. Через задний или передний свод игла вводится в амниотический пузырь. Отсасыванием нескольких миллилитров околоплодных вод следует убедиться в правильном положении иглы. При получении чистой жидкости без примеси крови вводят 25 мг Энзапроста-Ф. Эту процедуру можно повторить. Постоянно надо следить за моторикой матки: мануально, с помощью токографа и по степени расширения зева матки. При неэффективности препарата через 8-12 ч повторяют введение Энзапроста-Ф и при необходимости вводят инфузионно окситоцин. Если выкидыш не завершается в течение 12 ч, необходимо тщательно обследовать беременную (пульс, температура, количество лейкоцитов в периферической крови).
Для достижения постоянного уровня препарата в организме (особенно при патологической беременности) необходимо применять инфузионный насос. С этой целью рекомендуется использовать инфузионную систему Саrdiff.
Вышеупомянутые вмешательства должны проводиться только в гинекологических и родильных отделениях, имеющих условия для интенсивной терапии.
Введение в полость матки
Длительное спринцевание полости матки Энзапростом-Ф проводят, когда применявшиеся ранее препараты (окситоцин, метилэргометрин) или массаж матки не привели к остановке тяжелого кровотечения, вызванного послеродовой атонией матки.
Катетер Фолея помещают в полость матки, заполняют баллон 5 мл изотонического р-ра натрия хлорида. Катетер подсоединяют к инфузионному баллону, содержащему 20 мг Энзапроста-Ф, растворенного в изотоническом р-ре натрия хлорида (общий объем р-ра для спринцевания должен составлять 500 мл). В течение первых 10 мин препарат вводят в полость матки со скоростью 3-4 мл/мин, затем скорость вливания снижают до 1 мл/мин и, при необходимости, вводят препарат в течение последующих 12-24 ч. В случае сильного кровотечения во время кесарева сечения катетер Фолея помещают в полость матки и выводят через влагалище. После этого заполняют баллон и закрывают матку.
Противопоказания
повышенная чувствительность к динопросту или другим компонентам препарата, другим утеротоническим лекарственным средствам в анамнезе, анатомически и клинически суженный таз или неправильное предлежание плода, БА (в том числе в анамнезе), острые и хронические обструктивные заболевания легких, язвенный колит в активной фазе, болезнь Крона, тиреотоксикоз, острые инфекции, воспаление органов мочеполовой системы или брюшной полости (например выраженный хориоамнионит и клинически значимый цервицит вызывают нежелательные спазмы шейки матки), нарушение целостности околоплодной оболочки (повышенный риск всасывания Энзапроста Ф через сосуды), серповидно-клеточная анемия, глаукома, АГ (160/100 мм рт. ст. и выше).
Побочные эфекты
часто наблюдаются диарея (около 16% случаев), тошнота (около 25%), гастралгия или спазм желудка (около 25%), рвота (около 57%).
Могут также наблюдаться указанные ниже побочные эффекты:
Со стороны сердечно-сосудистой системы - спазм периферических сосудов, брадикадия, тахикардия, AV-блокада II степени, ощущение сдавления или боли в области грудины.
Со стороны дыхательной системы - бронхоспазм.
Со стороны ЦНС - диплопия, парестезия.
Со стороны ЖКТ - сильная и продолжительная боль в области желудка, паралич кишечника.
Со стороны мочеполовой системы - нарушение мочеиспускания, гематурия, задержка мочи, боль в матке во время аборта, гипертонус матки.
Прочие побочные эффекты - анафилактический шок, жжение в глазах, боль в области спины, ног и плечевых суставов, лейкоцитоз.
Очень редко (1%) отмечают такие побочные эффекты:
Со стороны дыхательной системы - продолжительный кашель.
Со стороны ЦНС - головная боль, сонливость, ощущение напряженности.
Прочие побочные эффекты - ощущение ползания "мурашек", озноб или повышенная потливость, преходящая лихорадка, гиперемия кожи, увеличение молочных желез, вызванное приливом крови, ощущение жжения в сосках, воспаление и боль в месте инъекции, ощущение жажды.
Особые указания
перед применением препарата необходимо оценить соотношение польза/риск, особенно в указанных ниже случаях:
Сердечно-сосудистые заболевания: заболевания сердца с острыми симптомами, АГ или гипотензия в анамнезе или в период применения препарата.
ЦНС: эпилепсия - в настоящее время или в анамнезе.
Заболевания эндокринной системы и нарушения обмена веществ: сахарный диабет в настоящее время или в анамнезе.
Желудочно-кишечные заболевания: желтуха, острые заболевания печени в настоящее время или в анамнезе.
Мочеполовая система: острое заболевание почек в настоящее время или в анамнезе; преэклампсия, сужение шейки матки, опухоли мышечной или соединительной ткани матки; ранее проведенные оперативные вмешательства на матке (повышается риск разрыва матки); многократные роды.
Другие случаи: анемия в анамнезе.
При случайном всасывании препарата могут наблюдаться тошнота, рвота, бронхоспазм, спазм периферических сосудов, обморок, общая слабость, АГ, чувство паники. Поскольку Энзапрост Ф быстро метаболизируется, эти явления быстро исчезают (через 15-30 мин) и не имеют клинического значения.
После выкидыша необходимо тщательно обследовать пациентку для установления полноты завершения беременности, поскольку возможен неполный выкидыш, который требует хирургического вмешательства. После того, как начато прерывание беременности с помощью Энзапроста-Ф, следует сделать все возможное для его завершения, поскольку влияние препарата на плод не известно.
Взаимодействие
при одновременном применении Энзапроста-Ф с окситоцином и эргометрином возможно усиление его действия, повышается риск развития побочных эффектов препарата.
Передозировка
возможна при системном применении. Проявляется артериальной гипотензией, брадикардией, ознобом, тошнотой, тахикардией, гипертермией, приливами крови к лицу.
Условия хранения
при температуре 5-15 °С.
