Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Энафрил проявляет антигипертензивную активность, обусловленную действием ингибитора АПФ эналаприла и диуретика гидрохлоротиазида. Блокада АПФ сопровождается периферической вазодилатацией, снижением концентрации в крови ангиотензина и альдостерона, повышением концентрации брадикинина, простагландинов. Эналаприл обусловливает постепенное снижение систолического и диастолического АД без существенных изменений ЧСС, уменьшает гипертрофию левого желудочка. Механизм действия гидрохлоротиазида связан с воздействием на эпителий почечных канальцев, где препарат тормозит реабсорбцию ионов натрия и хлора. Препарат вызывает экскрецию ионов натрия, хлора, а также калия, магния и воды. Реабсорбция кальция повышается. Вследствие усиления диуреза уменьшается ОЦК и снижается АД, а также уменьшается венозный возврат крови к сердцу (уменьшение преднагрузки). Сочетанное действие эналаприла и гидрохлоротиазида выражается в потенцировании их гипотензивных эффектов. Максимальный терапевтический эффект достигается через 3-4 нед лечения Энафрилом.
При приеме внутрь всасывается около 60% эналаприла и около 60-80% гидрохлоротиазида. Максимальная концентрация эналаприла в крови достигается в течение 1 ч. Эналаприл подвергается биотрансформации в печени с образованием активного метаболита - эналаприлата, макимальная концентрация которого в крови достигается через 3-4 ч. Эналаприлат легко проходит сквозь гистогематические барьеры, за исключением ГЭБ, проникает через плаценту и в небольшом количестве в грудное молоко. Период полувыведения для эналаприлата составляет 11 ч. Экскретируется преимущественно почками (до 40% выводится в виде эналаприлата). В течение 24 ч элиминируется до 90% введенного количества. У лиц пожилого возраста, при нарушении функции почек, период полувыведения эналаприла увеличивается до 30 ч. Гидрохлоротиазид быстро абсорбируется в ЖКТ (60-80%). Аккумулируется в эритроцитах, где его содержание в 3,5 раза выше, чем в плазме крови. Период полувыведения гидрохлоротиазида из плазмы крови составляет 2-2,5 ч. Гидрохлоротиазид выводится из организма с мочой и выводится в неизменном виде (>95%), главным образом с мочой (60-80 %). Гидрохлоротиазид способен проникать сквозь фетоплацентарный барьер, экскретируется в грудное молоко. Компоненты препарата Энафрил не влияют на фармакокинетику друг друга и метаболизируются независимо.
Показания
АГ.
Применение
режим дозирования Энафрила устанавливают индивидуально. Обычная средняя доза составляет 1 таблетку (0,01 г эналаприла) 1 раз в сутки. Принимают внутрь во время или после еды. При недостаточном гипотензивном эффекте суточную дозу повышают до 2 таблеток (0,02 г эналаприла) однократно или в два приема на протяжении дня. Препарат необходимо принимать в одно и то же время суток. Максимальная суточная доза препарата составляет по эналаприлу - 0,02 г, по гидрохлоротиазиду - 0,025 г. При лечении пациентов с хронической почечной недостаточностью (клиренс креатинина более 30 мл/мин) начальная суточная доза препарата должна составлять 1/2 таблетки в сутки. В дальнейшем дозу Энафрила повышают до достижения удовлетворительного клинического эффекта (при постоянном мониторинге показателей функции почек и уровня калия в сыворотке крови).
Противопоказания
выраженное нарушение функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), включая анурию; ОПН, тяжелое прогрессирующее поражение почек и диабетическая нефропатия; состояние после трансплантации почек; повышенная чувствительность к компонентам препарата; гиперкалиемия (уровень калия в плазме крови превышает 5,5 мЭкв/л), порфирия, первичный гиперальдостеронизм, тяжелые формы подагры и сахарного диабета; период беременности (особенно II и III триместр) и кормления грудью, ангионевротический отек в анамнезе, в том числе идиопатический, наследственный, связанный с назначением других ингибиторов АПФ; возраст до 14 лет.
Побочные эфекты
головная боль, головокружение, потеря сознания, повышенная утомляемость; транзиторная артериальная гипотензия, коллапс, редко - тахикардия; анемия, агранулоцитоз, нейтропения, тромбоцитопения; тошнота, рвота, сухость во рту, изменение вкусовых ощущений, диарея, нарушение функции печени с вторичным холестазом, панкреатит; нарушение функции почек, редко - протеинурия; гипокалиемия или гиперкалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гипергликемия, редко - повышение уровня мочевины, креатинина, билирубина, активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови; аллергические реакции (кожная сыпь, зуд); сухой кашель, нарушение зрения, изменение тембра голоса, снижение либидо, импотенция, судороги мышц, ангионевротический отек, ангинозные приступы, \\\\\\\\\\\\\\\"волчаночный\\\\\\\\\\\\\\\" синдром.
Особые указания
препарат следует применять с осторожностью при аутоимунных заболеваниях, патологических состояниях и заболеваниях, которые сопровождаются нарушением кроветворения, при перекрестной чувствительности к другим ингибиторам АПФ. После приема первой дозы Энафрила необходимо контролировать состояние больного, измеряя АД на протяжении нескольких часов. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для лечения Энафрилом; после коррекции АД и ОЦК следующая доза обычно переносится хорошо. При длительной симптоматической гипотензии следует снизить дозу Энафрила или прекратить прием препарата. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение препаратом следует прекратить. За 2-3 дня до начала курса лечения Энафрилом следует прекратить терапию диуретиками. С осторожностью препарат назначают больным подагрой (снижение выведения мочевой кислоты из организма может привести к обострению латентной подагры), с нарушением функции печени. При применении Энафрила в связи с замедлением разрушения брадикинина повышаются чувствительность клеток к инсулину и утилизация глюкозы. Для предупреждения развития гипогликемии пациентам с сахарным диабетом типа II, которые применяют инсулин или гипогликемизирующие препараты, Энафрил необходимо назначать в более низких дозах или пересмотреть дозировки антидиабетических средств. Гидрохлоротиазид может спровоцировать повышение уровня глюкозы в крови. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина 0,5-1,3 мл/с), особенно при билатеральном стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки. При развитии ангионевротического отека с распространением на голосовую щель и гортань показана отмена препарата и назначение антигистаминных средств, в случае необходимости - введение эпинефрина, обеспечение проходимости дыхательных путей (интубация или коникотомия). С осторожностью назначают препарат пациентам с тяжелыми формами ИБС, заболеваниями сосудов головного мозга, выраженным митральным стенозом или идиопатическим субаортальным стенозом, генерализованным атеросклерозом у пациентов пожилого возраста. Гипотензивный эффект препарата может повышаться после некоторых оперативных вмешательств на нервной системе (симпатэктомия). Лечение побочных эффектов симптоматическое. Во время лечения Энафрилом следует воздержаться от управления транспортными средствами и от работы, которая требует значительной концентрации внимания. Во время лечения Энафрилом необходимо контролировать содержание в крови электролитов, трансаминаз, глюкозы, а также клеточный состав периферической крови для своевременного выявления побочных эффектов. Ввиду повышенного риска анафилактических реакций препарат не следует назначать пациентам, которым проводят гемодиализ с использованием полиакрилонитрильных мембран (AN 69) или аферез с использованием декстрана сульфата, а также пациентам перед проведением десенсибилизации к осиному или пчелиному яду.
Взаимодействие
при одновременном назначении Энафрила с другими антигипертензивными препаратами, барбитуратами, наркотическими препаратами, производными фенотиазина, этанолом отмечают усиление гипотензивного эффекта, что требует регулярного контроля уровня АД. НПВП, анальгетики и диета с высоким содержанием поваренной соли снижают гипотензивный эффект Энафрила. Сочетанное назначение Энафрила с ГКС может усиливать электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию; с прессорными аминами - возможно ослабление ответа на прессорные амины; с недеполяризирующими миорелаксантами - возможно повышение эффекта последних. Во время лечения препаратом, особенно при одновременном использовании аллопуринола, цитостатиков, иммунодепрессантов или ГКС возможны анемия, лейкопения, панцитопения. Применение с циклоспорином может вызвать почечную недостаточность. Не рекомендуется совместное применение Энафрила с препаратами лития, поскольку снижается выведение лития почками и повышается риск развития токсических реакций. С осторожностью назначают Энафрил с препаратами наперстянки, поскольку гипокалиемия и гипомагниемия могут повышать чувствительность миокарда и вызывать токсические эффекты гликозидов. У пациентов с сахарным диабетом, которые получают инсулинотерапию или пероральные гипогликемизирующие препараты, может развиться гипергликемия при приеме тиазидных диуретиков или гипогликемия - при приеме эналаприла. Поскольку существует повышенный риск развития артериальной гипотензии при проведении наркоза, анестезиолога следует известить о том, что пациент принимает препарат. Во время применения Энафрила употребление алкоголя противопоказано.
Передозировка
симптомы: выраженная гипотензия, аритмия, повышение диуреза, судороги, парезы, нарушение сознания, снижение уровня электролитов в сыворотке крови. При появлении вышеперечисленных симптомов назначают такое лечение: промывание желудка, прием активированного угля, инфузия изотонического р-ра натрия хлорида, введение ангиотензина II, гемодиализ, симптоматическая терапия.
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.
