Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Урапидил приводит к снижению систолического и диастолического АД путем снижения ОПСС.
ЧСС остается практически неизменной. Сердечный выброс не меняется; снижение сердечного выброса происходит вследствие увеличения постнагрузки.
Урапидил обладает центральным и периферическим механизмом действия. На периферии преимущественно блокирует постсинаптические α1-адренорецепторы, таким образом подавляя сосудосуживающее действие катехоламинов.
В ЦНС урапидил влияет на активность сосудодвигательного центра, что проявляется в рефлекторной регуляции тонуса симпатической нервной системы.
Урапидил не влияет на углеводный обмен, обмен мочевой кислоты и не вызывает задержки жидкости в организме.
Фармакокинетика. После в/в введения 25 мг урапидила наблюдается двухфазное снижение концентрации препарата: вначале фаза быстрого снижения, затем фаза медленного снижения.
Период полураспределения составляет около 35 мин, объем распределения — 0,8 л/кг (0,6–1,2 л/кг). Основная часть урапидила метаболизируется в печени.
50–70% урапидила и его метаболитов (15% в виде активного соединения) выводится с мочой, остальное — с калом в виде метаболитов (в основном в виде неактивного п-гидроксилированного урапидила).
Период полувыведения препарата после в/в болюсного введения составляет 2,7 ч (1,8–3,9 ч). Связь с белками плазмы крови составляет 80%. Относительно низкая степень связывания с белками плазмы крови объясняет отсутствие лекарственного взаимодействия урапидила с другими препаратами, имеющими высокую степень связывания с белками плазмы крови.
У пациентов пожилого возраста, а также с печеночной и/или почечной недостаточностью объем распределения и клиренс урапидила снижается, а период полувыведения увеличивается.
Препарат проникает через ГЭБ и плацентарный барьер.
Показания
гипертонический криз;
рефрактерная и тяжелая степень АГ;
управляемое (контролируемое) снижение АД при его повышении во время или после хирургического вмешательства.
Применение
Гипертонический криз, тяжелая форма АГ, рефрактерная АГ
1. В/в 10–50 мг препарата. Эбрантил вводят в/в медленно под контролем АД. Снижение АД наблюдается на протяжении 5 мин после инъекции. В зависимости от ответа возможно повторное в/в введение препарата.
2. В/в капельная инфузия или непрерывная инфузия с помощью перфузатора.
Р-р для капельной инфузии для поддержания АД на определенном уровне готовится следующим образом:
250 мг препарата Эбрантил добавляют к 500 мл совместимого р-ра для инфузий (например физиологического р-ра или р-ра глюкозы 5–10%).
Если для введения поддерживающейся дозы используется перфузатор, то 100 мг препарата (20 мл р-ра) вводят в шприц перфузатора и разводят до 50 мл совместимым р-ром для инфузий (см. выше).
Максимально допустимое соотношение — 4 мг препарата Эбрантил на 1 мл р-ра для инфузий.
Скорость капельного введения зависит от индивидуальной реакции больного и степени снижения АД. Рекомендуемая максимальная начальная скорость — 2 мг/мин.
Поддерживающаяся доза — в среднем 9 мг/ч, то есть 250 мг препарата Эбрантил в 500 мл р-ра для инфузий (1 мг = 44 каплям = 2,2 мл).
Управляемое (контролируемое) снижение АД при его повышении во время или после хирургического вмешательства
Непрерывная инфузия с помощью перфузатора или капельная инфузия используется для поддержания АД на уровне, достигнутом с помощью инъекции.
Схема дозирования
Проводится в/в инъекция препарата Эбрантил (25 мг):
в случае снижения уровня АД через 2 мин, его дальнейшая стабилизация проводится с помощью инфузии, начальная доза которой до 6 мг за 1–2 мин, затем дозу снижают;
если после первоначальной в/в инъекции препарата (25 мг) в течение 2 мин АД не снижается, проводится повторная инъекция Эбрантила (25 мг).
При снижении уровня АД его стабилизацию продолжают с помощью дальнейшей инфузии (см. выше). В том случае, если АД не снижается в течение 2 мин, проводят медленное в/в введение препарата Эбрантил (50 мг).
Примечание. Эбрантил р-р для инъекций вводят в/в струйно или путем продолжительной инфузии в положении больного лежа на спине. Введение препарата может быть одно- или многократным. Введение препарата путем инъекции совместимо с последующей капельной инфузией и пероральной терапией препаратом Эбрантил, (начальная рекомендуемая доза составляет 60 мг) или с другими гипотензивными средствами. Период лечения при парентеральном применении гипотензивных средств должен составлять не более 7 дней во избежание токсических эффектов. Парентеральную терапию можно повторить при повторном повышении АД.
У пациентов пожилого возраста необходимо с осторожностью применять гипотензивные средства. Начальная доза должна быть ниже рекомендуемой, поскольку чувствительность у пациентов пожилого возраста к препаратам такого ряда часто изменена.
Пациентам с почечной и/или печеночной недостаточностью рекомендуемую дозу препарата 50 мг необходимо снизить.
Противопоказания
повышенная чувствительность к компонентам препарата; аортальный стеноз; артериовенозный шунт (за исключением пациентов с гемодинамически незначимым диализным шунтом)
Побочные эфекты
большинство последующих побочных эффектов обусловлены резким снижением АД, однако опыт клинического применения показывает, что они исчезают в течение нескольких минут, после проведения капельной инфузии. При появлении тяжелых побочных эффектов следует прекратить применение препарата.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — сердцебиение, тахикардия, брадикардия, стенокардия, диспноэ, аритмии; очень редко — тромбоцитопения*.
Со стороны ЖКТ: часто — тошнота; иногда — рвота.
Со стороны ЦНС: часто— головокружение, головная боль; очень редко — ощущение беспокойства.
Со стороны почек и мочеполовой системы: редко — приапизм.
Со стороны дыхательной системы: редко — заложенность носовых ходов.
Со стороны кожи и подкожных тканей: иногда — повышенное потовыделение; редко — аллергические реакции (зуд, эритема, экзантема).
Общие расстройства: иногда — утомляемость.
*В единичных случаях отмечается снижение количества тромбоцитов в связи с применением урапидила. Частота тромбоцитопении зависела от приема препарата. Однако невозможно было установить причинную связь с терапией препаратом Эбрантил, например с помощью
Особые указания
с особой осторожностью следует применять препарат:
при сердечной недостаточности, вызванной механической дисфункцией (стеноз аорты или митральный стеноз, эмболия легочной артерии, снижение сердечной функции при заболеваниях перикарда);
пациентам с нарушением функции печени;
пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек;
пациентам пожилого возраста;
пациентам, которые параллельно применяют циметидин (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Дети. Клинические данные относительно эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют.
Период беременности и кормления грудью. Препарат во время беременности может применяться только после тщательной оценки пользы/риска для беременной и плода, так как клинические данные относительно применения препарата у женщин в III триместр беременности ограничены и отсутствуют при применении в I–II триместр беременности.
Препарат не следует применять в период кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В индивидуальных случаях препарат может влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложной техникой. Это особенно важно в начале лечения, при отмене лекарственного средства или при приеме алкоголя.
Несовместимость. Эбрантил, р-р для инъекций не следует смешивать со щелочными р-рами для инъекций или инфузий в связи с потемнением или выпадением пластинчатого осадка в р-ре вследствие кислотных свойств урапидила.
Взаимодействие
гипотензивное действие урапидила может усиливаться при сочетанном применении с блокаторами α-адренорецепторов или другими гипотензивными средствами, а также при гиповолемии (диарея, рвота) и при приеме алкоголя.
При сочетанном применении циметидина максимальная концентрация урапидила может повышаться на 15%.
Передозировка
Симптомы: со стороны сердечно-сосудистой системы — головокружение, ортостатическая гипотензия и коллапс; со стороны ЦНС — утомляемость и снижение скорости реакций.
Лечение: прогрессирующее снижение АД крови может быть уменьшено за счет придания нижним конечностям возвышенного положения, замещения объема циркулирующей крови, при отсутствии эффекта — применение вазоконстрикторов, которые вводят в/в медленно под контролем АД. В очень редких случаях необходимо в/в введение катехоламинов (например 0,5–1,0 мг адреналина в 10 мл физиологического р-ра).
Условия хранения
при температуре не выше 30 °С.
