Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
флуконазол - синтетическое противогрибковое средство группы триазолов. Применяется для лечения поверхностных и системных микозов. Обладает фунгистатическим действием и активен в отношении многих патогенных грибков, таких как Candida albicans, С. tropicalis, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Sporothrix schenkii, Paracoccidioides brasiliensis, а также в отношении большинства дерматофитов. Менее активен в отношении Aspergillus spp. и Penicillium marneffei. К препарату устойчивы С. krusei, С. glabrato, Fusarium spp. и зигомицеты.
Флуконазол является мощным селективным ингибитором грибкового фермента 14?-деметилазы. Он замедляет синтез эргостерола, основного компонента мембран клеток грибов.
Связывание флуконазола с белками плазмы крови низкое (11-12%). Флуконазол хорошо проникает в жидкости организма. Концентрация флуконазола в слюне и мокроте соответствует концентрации в сыворотке крови. У больных с менингитом грибковой этиологии концентрация флуконазола в ликворе составляет приблизительно 80% от сывороточной концентрации. Период полувыведения составляет приблизительно 30 ч. Менее 5 % флуконазола метаболизируется во время первичного прохождения через печень. Около 80% - не подвергается метаболизму и экскретируется с мочой в неизмененном виде, остаток выводится в виде матаболитов. Фармакокинетика флуконазола изменяется при снижении функции почек. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина, поэтому у пациентов с почечной недостаточностью доза флуконазола должна быть снижена.
Показания
лечение инфекций, вызванных чувствительными к флуконазолу микроорганизмами:
системный кандидоз, в том числе на фоне нейтропении, включая диссеминированный кандидоз (хронические формы), а также другие прогрессирующие формы кандидозной инфекции таких как перитонеальная, эндокардиальная, респираторная, инфекции мочевых путей. Флуконазол может применяться при лечении пациентов со злокачественными новообразованиями, а также у пациентов с заболеваниями, способствующими развитию кандидозной инфекции, а также пациетов с заболеваниями, способствующими развитию кандидозной инфекции, а также пацентов, получающих цитостатические и иммунодепрессивные средства, и у пациентов, которые находятся в отделениях интенсивной терапии;
- кандидоз слизистых оболочек: орофарингеальный, эзофагофарингеальный кандидоз, неинвазивные инфекции легких, кандидурия, поверхностный и хронический атрофический кандидоз полости рта, (включая ВИЧ-инфицированных и пациентов с иммунодефицитом);
- для профилактики кандидоза у пациентов перед миелотрансплантацией, а также у пациентов со злокачественными новообразованиями, склонных к развитию подобных инфекций вследствие проведения цитостатической или радиотерапии;
- криптококкоз: криптококковый менингит и поражения другой локализации (легкие, кожа).
Применение
если пациент не может принимать лекарственное средство перорально, рекомендуется проводить лечение раствором флуконазола для инфузий. Как только станет возможным, пациента необходимо перевести на прием пероральной формы препарата.
В первый день терапии назначают ударную дозу, в 2 раза превышающую ту, которую назначают данному пациенту по индивидуальным показаниям.
Дифлазон раствор для инфузий вводят в/в капельно со скоростью 200 мг/ч. При замене в/в введения пероральным приемом флуконазола или наоборот, изменения суточной дозы не требуется. Дозу устанавливают с учетом характера и тяжести грибковой инфекции.
Взрослые
Системный кандидоз, в том числе у пациентов без нейтропении или со стойкой нейтропенией: в первые сутки назначают в дозе 400 мг, в следующие дни - в дозе от 200 до 400 мг в сутки. Продолжительность лечения определяют индивидуально. Лечение следует продолжать по крайней мере еще 2 нед после получения отрицательной гемокультуры или исчезновения симптомов заболевания. При тяжелом течении инфекции суточная доза может быть повышена до 800 мг.
Кандидоз слизистых оболочек, в том числе у ВИЧ-инфицированных пациентов и других пациентов с нарушениями иммунного статуса назначают в суточной дозе 50-100 мг. При первичной инфекции продолжительность лечения обычно составляет 7-14 дней или 3 нед у пациентов с иммунодефицитом. При тяжелых инфекциях слизистых оболочек может потребоваться проведение 30-дневного курса лечения в дозе 100-200 мг/сут.
Криптококковый менингит у больных: 400 мг в первый день лечения, в дальнейшем - по 200-400 мг/сут на протяжении 6-8 нед. Поддерживающую терапию у пациентов с криптококковым менингитом, больных СПИДом, проводят путем перорального приема препарата в дозе 200 мг/сут.
Для профилактики кандидоза у пациентовперед миелотрансплантацией и у а также у больных со злокачественными новообразованиями, склонных к развитию подобных инфекций вследствие проведения цитостатической или радиотерапии назначают в дозе от 50 до 400 мг в сутки.
Для профилактики кандидаза флуконазол следует назначать за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и продолжать лечение как минимум еще 7 дней после того как количество нейтрофилов превысит 1000/мм3.
Дети
Длительность лечения как для детей, так и для взрослых зависит от клинического и микологического эффектов.
Детям не следует превышать максимальную суточную дозу взрослых. Флуконазол назначают одноразово в суточной дозе.
Детям с нормальной функцией почек для лечения тяжелых форм кандидоза назначают в дозах 6-12 мг/кг. Для профилактики грибковой инфекции и для лечения поверхностных микозов назначают в дозе 3-6 мг/кг. При инфекциях, угрожающих жизни, суточная доза может быть повышена до 12 мг/кг.
Для детей в возрасте от 5 до 13 лет максимальной дозой является 400 мг флуконазола в сутки.
Новорожденные
в течение первых 2 недель жизни новорожденным назначают в тех же дозах, что и более старшим детям, однако интервал между их введениями должен составлять 72 ч. Детям в возрасте от 2 до 4 нед назначают в той же дозе каждые 48 ч.
Для пациентов с почечной недостаточностью следует применять такую схему дозирования:
Клиренс креатинина, мл/мин
Режим дозирования
Более 40
Каждые 24 ч (обычный режим)
21-40
Каждые 48 ч или 1/2 обычной дозы в сутки
10-20
Каждые 72 ч или 1/3 обычной дозы в сутки
Детям с почечной недостаточностью дозу снижают соответственно рекомендациям для взрослых. После процедуры гемодиализа вводят дополнительно в разовой дозе 50 мг, при необходимости - 100-200 мг.
Противопоказания
повышенная чувствительность к флуконазолу или азольным соединениям, близким к нему по химической структуре.
Побочные эфекты
тошнота, метеоризм, рвота, боль в животе, диарея, головная боль, судороги и алопеция. Крайне редко - реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, ангионевротический отек и анафилактический шок), которые требуют немедленного прекращения приема препарата. У пациентов с тяжелыми грибковыми поражениями могут наблюдаться гематологические изменения (лейкопения и тромбоцитопения), повышение активности ферментов печени и нарушение ее функции.
Особые указания
с осторожностью назначают пациентам с нарушением функции почек (дозу определяют с учетом клиренса креатинина) и печени (необходимо постоянно контролировать активность ферментов печени и состояние пациента; при повышении показателей функциональных печеночных проб следует оценить возможный эффект от продолжения терапии и риск развития тяжелого поражения печени).
Нет достаточного количества данных об эффективности и безопасности применения флуконазола у детей в возрасте до 6 месяцев, поэтому врач должен самостоятельно принимать решение о целесообразности назначения флуконазола таким пациентам.
Период беременности и кормления грудью. Флуконазол не рекомендуется назначать в период беременности, его применение оправдано только в ситуациях, которые представляют угрозу для жизни, когда ожидаемый терапевтический эффект для матери превышает потенциальный риск для плода.
Концентрация флуконазола в грудном молоке подобна его концентрации в плазме крови, поэтому кормление грудью при его применении следует прекратить.
Взаимодействие
взаимодействие флуконазола с терфенадином и цизапридом приводит к повышению их концентрации в плазме крови, что может привести к удлинению интервала Q-T на ЭКГ и опасным нарушениям сердечного ритма. Одновременное применение флуконазола с этими препаратами противопоказано.
Если флуконазол назначать вместе с варфарином, он может удлинять протромбиновое время.
Флуконазол удлиняет период полувыведения пероральных гипогликемизирующих средств (производных сульфонилмочевины), что повышает риск развития гипогликемии.
При одновременном назначении с гидрохлоротиазидом концентрация флуконазола в плазме крови возрастает.
Флуконазол повышает концентрацию фенитоина в плазме крови, поэтому следует соответственно снизить дозу фенитоина.
Рифампицин ускоряет метаболизм флуконазола, что требует повышения дозы флуконазола.
Флуконазол может повышать концентрацию циклоспорина в плазме крови пациентов, которые перенесли трансплантацию почки, поэтому рекомендуется контролировать концентрацию циклоспорина в сыворотке крови при одновременном назначении флуконазола и циклоспорина.
Флуконазол повышает концентрацию теофиллина в плазме крови, что требует проведения мониторинга концентрации теофиллина в плазме крови.
Флуконазол может повышать концентрацию индинавира и мидазолама в плазме крови, что требует снижения дозы указанных препаратов.
Одновременное назначение цидовудина и флуконазола может вызывать повышение концентрации цидовудина в плазме крови за счет замедления его метаболизма. Для раннего выявления побочных эффектов цидовудина пациенты должны находиться под врачебным наблюдением.
Передозировка
проявляется тошнотой, рвотой, диареей, в более тяжелых случаях - судорогами. Рекомендуется промывание желудка, симптоматическое лечение. Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез ускоряет выведение препарата. Проведение гемодиализа в течение 3 ч снижает концентрацию флуконазола в плазме крови на 50%.
Условия хранения
при температуре до 30 °С.
