Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
декскетопрофена трометамол - трометамоловая соль S-(+)-2-( 3-бензоилфенил)пропионовой кислоты. Препарат обладает анальгезирующим, противовоспалительным и жаропонижающим действием, механизм которого связан с уменьшением синтеза простагландинов вследствие угнетения ЦОГ. Декскетопрофена трометамол обладает ингибирующим действием на активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Исследования, выполненные на нескольких моделях боли, продемонстрировали его эффективное анальгезирующее действие. Была изучена анальгезирующая эффективность декскетопрофена трометамола при в/м и в/в введении для контроля умеренно выраженной и интенсивной боли после абдоминальных оперативных вмешательств, а также в ортопедической и гинекологической практике, при острой боли, связанной с патологией опорно-двигательного аппарата и боли при почечной колике. В проведенных исследованиях отмечали быстрое начало анальгезирующего действия с достижением максимального анальгезирующего эффекта на протяжении 45 мин. Продолжительность анальгезирующего действия после введения декскетопрофена в дозе 50 мг составляла, как правило, 8 ч. Применение препарата в комбинации с опиоидными анальгетиками позволяло значительно снизить потребность в последних. В исследовании эффективности обезболивания в послеоперационный период, в ходе которого пациенты получали морфин с помощью устройства, обеспечивающего самоконтроль анальгезии, введение декскетопрофена приводило к значительному уменьшению потребности в морфине (на 30-45%) по сравнению с группой плацебо.
При в/м введении декскетопрофена трометамола максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 20 мин (в пределах 10-45 мин). Значение AUC после однократного применения в дозах 25-50 мг остается пропорциональной дозе как при в/м, так и при в/в введении. Результаты фармакокинетических исследований при многократном применении свидетельствуют, что AUC и максимальная концентрация после последней инъекции не отличались от значений, полученных при однократном введении, что указывает на отсутствие кумуляции препарата. Подобно другим препаратам с высоким (99%) уровнем связывания с белками плазмы крови, среднее значение объема распределения составляет меньше 0,25 л/кг массы тела. Период полураспределения - приблизительно 0,35 ч, период полувыведения - 1-2,7 ч. Основным путем элиминации декскетопрофена является его конъюгация с глюкуроновой кислотой с дальнейшим выделением почками. После выведения декскетопрофена трометамола в моче определяется только S (+)-энантиомер, что указывает на отсутствие превращения в R (-)-энантиомер в организме человека. У лиц пожилого возраста средний период полувыведения после однократного и повторных введений увеличен (до 48%), а общий клиренс препарата снижен.
Показания
острая боль средней и высокой интенсивности - боль в послеоперационный период, боль при патологии опорно-двигательного аппарата или при почечной колике.
Применение
вводят глубоко в/м, в/в струйно медленно (продолжительность введения - не менее 15 с) или в/в капельно на протяжении 10-30 мин. Для приготовления р-ра препарата Дексалгин Инъект для в/в инфузии используют 30-100 мл изотонического р-ра натрия хлорида, р-ра глюкозы или р-ра Рингера. Готовый р-р должен быть прозрачным, бесцветным; его необходимо защищать от воздействия дневного света.
Взрослые
Рекомендуемая схема дозирования - по 50 мг препарата каждые 8-12 ч. При необходимости повторная доза может быть введена с 6-часовым интервалом. Суточная доза не должна превышать 150 мг. Дексалгин Инъект предназначен для кратковременного применения, и лечение им следует ограничивать периодом острых симптомов (не более 2 сут). По возможности пациентов необходимо переводить на прием лекарственной формы препарата перорально.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы для этой возрастной категории пациентов обычно не требуется, однако в связи с физиологическим возрастным снижением функции почек рекомендуется назначение препарата в более низких дозах при наличии незначительно выраженной почечной недостаточности: суммарная суточная доза в этом случае не должна превышать 50 мг.
Нарушение функции печени
У пациентов с легким и умеренно выраженным нарушением функции печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) суммарную суточную дозу следует снизить до 50 мг и проводить частый контроль функциональных показателей печени. Дексалгин Инъект не следует назначать больным с тяжелым нарушением функции печени.
Нарушение функции почек
Для пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина - 50-80 мл/мин) суточную дозу снижают до 50 мг. Дексалгин Инъект не следует назначать больным с умеренно выраженной или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <50 мл/мин).
Разведенный р-р препарата Дексалгин Инъект химически стабилен на протяжении 24 ч при условии его хранения при температуре 25 °С в месте, защищенном от дневного света. Р-р препарата необходимо использовать непосредственно после приготовления. Однако если он не использован сразу же, ответственность за время и условия его хранения до момента использования несет медицинский персонал. Обычно такой р-р сохраняют не более 24 ч при температуре 2-8 °С в защищенном от света месте при условии, что разведение проводили в контролируемых и валидизированных асептических условиях. При хранении разведенных р-ров препарата Дексалгин Инъект в пластиковой таре или при использовании инфузионных систем из этилвинилацетата, пропионата целлюлозы, полиэтилена низкой плотности или поливинилхлорида абсорбции активного компонента указанными материалами не происходит.
Противопоказания
Дексалгин Инъект нельзя назначать пациентам с известной повышенной чувствительностью к декскетопрофену трометамолу, другим НПВП или другим компонентам препарата; пациентам, у которых вещества с аналогичными свойствами (например ацетилсалициловая кислота или другие НПВП) вызывают бронхоспазм, острый ринит или приводят к развитию носовых полипов, крапивнице или ангионевротическому отеку; пациентам с пептической язвой желудка или двенадцатиперстной кишки (в том числе в анамнезе); пациентам с желудочно-кишечными кровотечениями, кровотечениями иной локализации или предрасположенностью к геморрагиям; пациентам с болезнью Крона или неспецифическим язвенным колитом; больным с БА в анамнезе; пациентам с тяжелой неконтролируемой сердечной недостаточностью; пациентам с нарушением функции почек средней или тяжелой степени (клиренс креатинина <50 мл/мин); пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (10-15 баллов по шкале Чайлд-Пью); больным с геморрагическим диатезом или другими нарушениями коагуляции, а также пациентам, принимающим антикоагулянты; в период беременности и кормления грудью.
Побочные эфекты
возможные побочные эффекты от применения препарата, сгруппированные по системам органов и частоте возникновения (частые - 1-10%, нечастые - 0,1-1%, редкие - 0,01-0,1%, очень редкие - <0,01%), приведены в таблице:
Системы органов
Частые
Нечастые
Редкие
Очень редкие
Нарушения со стороны системы крови
-
Анемия
-
Нейтропения, тромбоцитопения
Нарушение обмена веществ
-
-
Гипергликемия, гипогликемия, гипертриглицеридемия
-
Нарушения со стороны нервной системы
-
Головная боль, головокружение, бессонница, сонливость
Парестезия
-
Нарушения зрения
-
Нечеткость зрения
-
-
Нарушения слуха и лабиринтные нарушения
-
-
Шум в ушах
-
Нарушения со стороны сердца
-
-
Экстрасистолия, тахикардия
-
Нарушения со стороны сосудов
-
Гипотензия, ощущение жара и гиперемия участков кожи
АГ, периферический отек, поверхностный тромбофлебит
-
Нарушения со стороны респираторной системы
-
-
Брадипноэ
Бронхоспазм, диспноэ
Нарушения со стороны ЖКТ
Тошнота, рвота
Боль в животе, диспепсия, диарея, запор, гематемезис, сухость во рту
Язва желудка, кровотечения, перфорация, анорексия
Поражение поджелудочной железы
Нарушение со стороны гепатобилиарной системы
-
-
Повышение активности ферментов печени, желтуха
Поражение печени
Нарушения со стороны кожных покровов
-
Дерматит, зуд, сыпь, потливисть
Крапивница, угревая сыпь
Тяжелые кожные реакции (синдром Стивенса - Джонсона, синдром Лайелла), ангионевротический отек, другие кожные реакции, фотосенсибилизация
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани
-
-
Мышечный спазм, нарушение движений в суставах
-
Нарушения со стороны почек и мочевых путей
-
-
Полиурия, боль в области почек
Поражение почек (нефрит, нефротический синдром)
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез
-
-
У женщин - нарушения менструального цикла;
у мужчин - нарушения функции предстательной железы
-
Общие нарушения и реакции в месте введения
Боль в месте инъекции
Воспалительная реакция, кровоподтек/геморрагия в месте введения, болезненность, лихорадка, повышенная утомляемость, озноб
Боль в спине, потеря сознания, тремор
Анафилаксия, отек лица
Лабораторные показатели
-
-
Кетонурия, протеинурия
-
Возможны также следующие побочные эффекты, поскольку они описаны для других НПВП, и могут быть связаны с ингибированием синтеза простагландинов: асептический менингит, который возникает преимущественно у больных системной красной волчанкой или у пациентов с заболеваниями соединительной ткани; гематологические нарушения (тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия и редко - агранулоцитоз и гипоплазия костного мозга).
Особые указания
Дексалгин Инъект нельзя вводить нейраксиально, эпидурально или во внутриоболочечное пространство в связи с содержанием в нем этанола. Препарат следует с осторожностью назначать пациентам с аллергией в анамнезе. У больных с симптомами желудочно-кишечных нарушений или с заболеваниями ЖКТ в анамнезе необходимо врачебное наблюдение, особенно при желудочно-кишечных кровотечениях. В тех единичных случаях, когда у пациентов, принимающих декскетопрофен, развивается желудочно-кишечное кровотечение, препарат немедленно отменяют.
НПВП способны угнетать агрегацию тромбоцитов и увеличивать время кровотечения. Одновременное применение декскетопрофена и препаратов низкомолекулярного гепарина в профилактических дозах в послеоперационный период изучено во время клинических испытаний. Никакого влияния на параметры коагуляции не выявляли. Несмотря на это, необходим тщательный контроль пациентов, которые одновременно принимают Дексалгин Инъект и другие препараты, влияющие на свертывание крови. Как и другие НПВП, Дексалгин Инъект может обусловить повышение уровня креатинина и азота в плазме крови, оказывать негативное действие на мочевыделительную систему, приводя к развитию гломерулонефрита, интерстициального нефрита, папиллярного некроза, нефротического синдрома и ОПН. Как и при применении других НПВП, возможно незначительное преходящее повышение показателей некоторых печеночных проб, значительное повышение активности глутаминощавелевоуксусной и глутаминопировиноградной трансаминаз в сыворотке крови. Дексалгин Инъект следует с осторожностью назначать пациентам с нарушением кроветворения, пациентом с системной красной волчанкой или другими заболеваниями соединительной ткани. Как и другие НПВП, Дексалгин Инъект может маскировать симптомы инфекционных заболеваний. Сообщалось о единичных случаях обострения инфекционных процессов, локализованных в мягких тканях при применении НПВП. Поэтому требуется врачебное наблюдение пациентов с признаками бактериальной инфекции или ухудшением состояния во время лечения декскетопрофеном. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с нарушением функции печени, почек, сердца или с состояниями, которые могут обусловить задержку жидкости в организме. У этих больных применение НПВП может привести к ухудшению состояния и задержке жидкости в организме. Необходимо соблюдать осторожность также при назначении декскетопрофена пациентам, которые применяют диуретики, или предрасположенным к гиповолемии, поскольку у них повышается риск развития нефротоксичности. Осторожность необходима при назначении препарата лицам преклонного возраста, поскольку у них чаще могут возникать нежелательные реакции, например желудочно-кишечные кровотечения или перфорация кишечника. Степень риска развития этих реакций зависит от дозы препарата, они могут возникать на любом этапе лечения, часто в более тяжелой форме без предупредительных симптомов и без наличия подобных нарушений в анамнезе. У пациентов преклонного возраста чаще выявляют нарушения функции почек, печени или сердечно-сосудистой системы, поэтому необходимо регулярно контролировать их состояние.
В связи с возможным головокружением и сонливостью декскетопрофен может нарушать способность к управлению транспортом и работе с механизмами. Эффективность и безопасность применения декскетопрофена у детей не изучали, поэтому его не следует назначать детям.
Взаимодействие
для препаратов класса НПВП характерны следующие взаимодействия.
Нежелательные комбинации:
- с другими НПВП, включая салицилаты в высоких дозах (>3 г/сут): одновременное применение нескольких НПВП повышает риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений и язв;
- с пероральными антикоагулянтами, гепарином в дозах, превышающих профилактические;
- с тиклопидином (повышается риск развития кровотечений в связи с ингибированием агрегации тромбоцитов и поражения слизистой оболочки пищеварительного тракта);
- с препаратами лития - НПВП повышают концентрацию лития в плазме крови (снижение почечной экскреции лития), которая может достичь токсического уровня, поэтому уровень лития в крови следует контролировать при назначении, изменении дозы или отмене декскетопрофена;
- с метотрексатом в высоких (?15 мг/нед) дозах - повышается токсичность метотрексата в связи со снижением его почечного клиренса при применении НПВП;
- с гидантоином и сульфаниламидами: может увеличиться выраженность их токсичных проявлений.
Комбинации, требующие осторожности:
- с диуретиками и ингибиторами АПФ - лечение НПВП связано с риском развития острой почечной недостаточности у пациентов с дегидратацией (снижение клубочковой фильтрации, обусловленной сниженным синтезом простагландинов). НПВП могут уменьшать антигипертензивное действие некоторых препаратов. При комбинированном применении декскетопрофена и диуретиков следует убедиться в адекватной гидратации пациента и проконтролировать функцию почек перед назначением;
- с метотрексатом в низких (менее 15 мг в неделю) дозах - повышается гематологическая токсичность метотрексата в связи с уменьшением его почечного клиренса при применении НПВП. Необходимо проводить еженедельный контроль картины крови в первые недели комбинированного лечения. При наличии даже незначительных нарушений почечной функции, а также у лиц преклонного возраста необходим тщательный контроль;
- с пентоксифиллином - повышается риск развития кровотечений. Необходим активный клинический мониторинг и частый контроль времени кровотечения или времени свертывания крови;
- с зидовудином - через 1 нед после начала комбинированной терапии возможно проявление токсического действия зидовудина на ретикулоциты, которое может привести к развитию тяжелой анемии. Необходимо провести подсчет клеток крови и ретикулоцитов через 1-2 нед от начала комбинированного лечения;
- с сульфонилмочевиной - ввиду возможного повышения ее гипогликемизирующего действия в связи со способностью НПВП вытеснять ее из мест связывания с белками плазмы крови;
- с препаратами низкомолекулярного гепарина - при одновременном применении в послеоперационный период декскетопрофена и препаратов низкомолекулярного гепарина в дозах, рекомендуемых для профилактики венозных тромбозов и тромбоэмболий, значительных изменений параметров свертывания крови не отмечали. Однако в связи с повышенным риском кровотечений следует соблюдать осторожность.
Комбинации, которые необходимо учитывать:
- с блокаторами в-адренорецепторов - возможно уменьшение их антигипертензивного действия в связи с угнетением НПВП синтеза простагландинов;
- с циклоспорином и такролимусом - НПВП могут повысить их нефротоксичность, что связано с действием почечных простагландинов. При проведении комбинированной терапии необходимо контролировать функцию почек;
- с тромболитическими препаратами - повышается риск развития кровотечений;
- с пробенецидом - может повышаться концентрация декскетопрофена в крови, что может быть обусловлено ингибирующим влиянием на канальцевую секрецию и/или конъюгацию с глюкуроновой кислотой, что требует коррекции дозы декскетопрофена;
- с сердечными гликозидами: НПВП могут приводить к повышению их концентрации в сыворотке крови;
- с мифепристоном: в связи с теоретическим риском изменения эффективности мифепристона под влиянием ингибиторов синтеза простагландинов, НПВП не следует назначать ранее чем за 8-12 дней после приема мифепристона;
- с хинолонами - данные, полученные в экспериментальных исследованиях, свидетельствуют о высоком риске развития судорог при применении НПВП в комбинации с высокими дозами хинолонов.
Передозировка
симптоматика передозировки неизвестна. Аналогичные лекарственные средства вызывают нарушения со стороны ЖКТ (рвота, анорексия, боль в животе) и нервной системы (сонливость, головокружение, дезориентация, головная боль). При случайной передозировке необходимо немедленно начать симптоматическое лечение согласно состоянию пациента. Декскетопрофена трометамол выводится из организма с помощью диализа.
Условия хранения
при температуре до 25 °С. Не замораживать! Ампулы хранить в оригинальной упаковке.
