Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
действующее вещество препарата Декапептил - трипторелин (Д-Три-6-гонадорелин) - синтетический аналог гонадотропин-релизинг-гормона (ГнРГ). Результатом замены 6-го аминокислотного остатка в молекуле природного релизинга были: более выраженное сродство к рецепторам ГнРГ и более длительный, чем у природной молекулы, период полураспада. Начальным эффектом введения препарата Декапептил является стимуляция секреции гипофизом ФСГ и ЛГ. После длительной стимуляции и при наличии постоянной концентрации трипторелина в крови гипофиз становится нечувствительным к действию ГнРГ, что приводит к снижению уровня гонадотропинов в крови. В результате происходит снижение уровня половых гормонов в крови до посткастрационного или менопаузального уровня. Описанные эффекты являются обратимыми. При исследованиях на животных не выявлено тератогенного или мутагенного действия.
Фармакокинетические тесты проводили у пациенток с подтвержденным диагнозом эндометриоза или миомы матки, у пациентов с карциномой простаты и здоровых мужчин-волонтеров.
В первые часы после в/м введения препарата Декапептил депо регистрируется максимальный уровень концентрации трипторелина в плазме крови. Далее концентрация трипторелина заметно снижается в течение 24 ч. На 4-й день после инъекции концентрация трипторелина в крови достигает второго максимума, вслед за которым концентрация снижается в биоэкспоненциальном порядке до неопределяемых значений в течение 44 дней.
После подкожного введения снижение концентрации трипторелина в крови происходит медленнее, длительность снижения концентрации до неопределяемых значений составляет 65 дней. Повторные с интервалом 28 дней инъекции препапата Декапептил депо не приводят к повышению концентрации препарата крови. При в/м и подкожном введениях содержание трипторелина в крови накануне очередной инъекции снижалось до уровня 85 пг/мл и 100 пг/мл соответственно.
Биодоступность. У женщин: после 27 дней исследования в среднем определяется 35,7% от первично введенной дозы, при этом 25,5% дозы освобождается в первые 13 дней с дальнейшим линейным выведением, в среднем по 0,73% введенной ежедневно дозы.
У мужчин: постоянная биологическая доступность активного компонента трипторелина из внутримышечного депо составляет 38,3% в первые 13 дней. Затем освобождение препарата становится линейным со средним ежедневным значением 0,92% от введенной дозы.
Период полураспада трипторелина в плазме крови - 18,7 мин, при этом для природного ГнРГ этот показатель составляет 7,7 мин. Клиренс трипторелина (503 мл/мин) в 3 раза медленнее, чем у природного релизинг-гормона (1766 мл/мин), и состоит из двух компонентов - быстрого и медленного выведения. Менее 4% трипторелина в неизмененном виде выводится с мочой.
Показания
у женщин: эндометриоз, миома матки, лечение бесплодия с применением дополнительных репродуктивных технологий (ЭКО и ПЭ - экстракорпоральное оплодотворение и перенос эмбрионов в полость матки);
у мужчин: симптоматическое лечение прогрессирующей гормонозависимой карциномы предстательной железы.
Применение
Схемы лечения бесплодия у женщин методом ЭКО
1. С 21-го дня менструального цикла, предшествующего началу лечения, ежедневно подкожно вводят Декапептил 0,1 мг по 1 мл до момента введения хорионического гонадотропина. При этом с 3-го дня лечебного менструального цикла вводят препарат чМГ (человеческий менопаузный гонадотропин, например менопур). Препарат человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) вводят за 34-36 ч до момента плановой пункции фолликулов.
2. Декапептил 0,5 мг ежедневно вводят подкожно по 1 мл с 21-го дня менструального цикла, предшествующего началу лечения, (до 3-го дня лечебного цикла). Декапептил 0,1 мг - по 1 мл ежедневно подкожно с 3-го дня лечебного цикла до момента введения препарата чХГ. При этом с 3-го дня лечебного цикла вводят препарат чМГ (например менопур). Препарат чХГ вводят за 34-36 ч до момента плановой пункции фолликулов.
3. Декапептил 0,1 мг с 1-го дня лечебного цикла ежедневно вводят подкожно до момента введения препарата чХГ. При этом со 2-го дня лечебного менструального цикла вводят препарат чМГ (например менопур). Препарат чХГ вводят за 34-36 ч до момента плановой пункции фолликулов.
Миома матки, эндометриоз, карцинома простаты
В начале курса лечения в течение 7 дней 1 мл препарата Декапептил 0,5 мг (1 инъекция) вводится подкожно 1 раз в сутки. Начиная с 8-го дня лечения с целью получения терапевтического эффекта необходимо ежедневно вводить препарат Декапептил 0,1 мл. Место инъекции следует менять.
Для длительного курса лечения рекомендуется применять препарат Декапептил депо 3,75 мг трипторелина в микрокапсулах замедленного высвобождения - 1 инъекция каждые 28 дней.
Применение препарата Декапептил депо: содержимое шприца с препаратом Декапептил депо после предварительного смешивания с прилагаемым суспензирующим реагентом вводят подкожно в область передней брюшной стенки или в/м каждые 28 дней. Место введения следует менять.
Для лечения женщин
Эндометриоз: в случае бесплодия, обусловленного эндометриозом, целесообразно назначение курса терапии препаратом Декапептил депо перед операцией. До начала терапии следует провести лапароскопическое и гистологическое исследование для подтверждения диагноза.
Миома матки: наиболее целесообразна сочетанная терапия препаратами - аналогами ГнРГ с хирургическим лечением. Назначение препарата Декапептил депо приводит к значительному уменьшению размеров миоматозной матки, что облегчает проведение оперативного вмешательства. Рекомендуется проведение курса терапии препаратом Декапептил депо молодым пациенткам с целью сохранения репродуктивной функции, когда при помощи лапароскопической техники может быть выполнена органосберегающая операция. В связи с возможным влиянием на плотность костной ткани длительность лечения женщин с эндометриозом или миомой матки не должна превышать 6 мес.
Дополнительные репродуктивные технологии (экстракорпоральное оплодотворение - ЭКО): препарат Декапептил депо назначают с целью стабилизации уровня эндогенных половых гормонов с дальнейшим назначением экзогенных гонадотропинов для стимуляции роста фолликулов. Применение препарата Декапептил депо позволяет избежать преждевременной спонтанной лютеинизации стимулированных фолликулов, что повышает эффективность программы ЭКО в целом. В схеме стимуляции овуляции по программе ЭКО препарат Декапетил депо вводят однократно на 2-3-й или 22-й день менструального цикла.
Для лечения мужчин
Симптоматическая терапия поздних стадий гормонально-зависимой карциномы простаты, так называемая фармакологическая орхиэктомия, - как альтернатива хирургической кастрации, как подготовка к простатэктомии, послеоперационное лечение. Для исследования гормональной зависимости карциномы простаты терапия препаратом Декапептил депо проводится в течение 3 мес.
Общие замечания: нет необходимости снижать дозу при нарушении функции почек.
.
Противопоказания
Для женщин: период беременности и кормления грудью; клинические проявления или риск возникновения остеопороза. Препарат следует назначать с особенной осторожностью пациенткам с поликистозом яичников при проведении программы дополнительных репродуктивных технологий (ЭКО) в случаях, когда количество фолликулов, определенных с помощью УЗ-обследования, более 10.
Для мужчин: гормононезависимая карцинома простаты, предварительная хирургическая кастрация.
Побочные эфекты
побочные эффекты во время применения препарата связаны со снижением уровня половых гормонов в крови.
У женщин: приливы, кровянистые выделения из половых путей, сухость слизистой оболочки влагалища и неприятные ощущения во время полового акта, головная боль, депрессия, снижение полового влечения, некоторое повышение уровня холестерина в крови, парестезии и нарушения зрения.
Дополнительные репродуктивные технологии (ЭКО): поскольку при этом вводятся экзогенные гонадотропины, отсутствие половых гормонов в крови длится всего несколько дней. С целью быстрого выявления чрезмерной гиперстимуляции яичников необходимо тщательное наблюдение за динамикой роста фолликулов.
У мужчин: приливы, импотенция, снижение полового влечения, уменьшение размера яичек, нарушения сна, депрессия, потеря аппетита, тромбофлебит. У одного пациента отмечали эмболию легочной артерии.
У мужчин и женщин: в некоторых случаях отмечают реакции повышенной чувствительности (зуд, гиперемия кожи, лихорадка, анафилаксия), иногда отмечают жалобы на боль в месте введения препарата.
Все описанные побочные действия исчезают после окончания курса лечения.
Особые указания
курс лечения препаратом следует проводить под контролем уровня половых гормонов в плазме крови.
Для женщин: необходимо исключить возможную беременность на момент начала терапии. При миоме матки и эндометриозе следует применять негормональные методы контрацепции в течение всего курса лечения до появления менструации после его окончания. Во время лечения препаратом не следует применять препараты, содержащие эстрогены (контрацептивные препараты и т.п.).
Лечение миомы матки необходимо проводить под контролем УЗИ, поскольку быстрое уменьшение размеров матки может в единичных случаях привести к кровотечению и сепсису. В случае регулярных менструаций во время проведения лечения препаратом следует обратиться к врачу.
Для мужчин: начало терапии препаратом у некоторых пациентов может сочетаться с временным обострением симптомов заболевания (нарушения мочеиспускания, боль в костях, симптомы сдавления спинного мозга, ощущение напряжения в мышцах, отечность нижних конечностей), что обусловлено кратковременным повышением концентрации половых гормонов. В начале лечения в качестве дополнительной терапии могут применять препараты антиандрогенов с целью уменьшения выраженности симптомов начального обострения основного заболевания.
Специальное предупреждение: имеются сообщения об аллергических и анафилактических реакциях у взрослых и детей. Отмечаются как местные, так и системные проявления. Патогенез реакций точно не установлен. Учитывая тот факт, что реакции чаще наблюдались у детей, рекомендуется не назначать Декапептил депо детям.
Взаимодействие
не выявлены.
Передозировка
о случаях передозировки не сообщалось.
Условия хранения
хранить при температуре 2-8 °С.
