Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) является активным ингредиентом препарата Хориомон и выделяется из плаценты. Хорионический гонадотропин получают из мочи беременных. Его биологическая активность во многом аналогична активности ЛГ, который синтезируется передней долей гипофиза, и имеет значительно больший T½, то есть обладает более продолжительной активностью.
У женщин препарат Хориомон стимулирует выработку эстрадиола и прогестерона, действует на заключительный этап созревания фолликула, способствует его разрыву и секреции эстрогенов, тем самым улучшая функции желтого тела.
У мужчин препарат Хориомон стимулирует интерстициальные клетки Лейдига, секрецию андрогенов.
У детей с крипторхизмом препарат Хориомон индуцирует созревание слаборазвитых яичек, стимулирует рост короткого семенного канатика и опускание яичка.
Препарат Хориомон, как правило, вводят в комбинации с человеческим менопаузальным гонадотропином (ЧМГ) или ФСГ, или последовательно (после ЧМГ или ФСГ) женщинам с нарушением репродуктивной функции, или одновременно (с ЧМГ) мужчинам с проблемами фертильности.
Доказательства того, что ХГЧ влияет на липидный обмен или на распределение жировой ткани и аппетит, отсутствуют. Нет информации относительно необходимости контроля за массой тела при применении препарата Хориомон.
Фармакокинетика. Максимальные уровне ХГЧ в плазме крови достигаются через 2–6 ч после инъекций (в зависимости от введенной дозы). Хорионический гонадотропин выводится в 2 этапа. Биологический T½ первого этапа 8–12 ч, T½ на втором этапе 23–37 ч. Около 80–90 % ХГЛ экскретируется почками. В связи с медленным высвобождением ХГЧ может накапливаться за короткие промежутки времени (например каждый день).
Показания
препарат Хориомон назначается для активации функций гонад, терапевтический результат зависит от функциональной способности гонад. В случаях гиперсекреции гонадотропина, что является признаком необратимых процессов первичной половой недостаточности, препарат Хориомон не назначают.
Женщины
Стимуляция овуляции после лечения ЧМГ, назначается для созревания фолликула или после лечения ФСГ в следующих случаях функционального бесплодия:
первичная аменорея;
хроническая вторичная аменорея;
хроническая ановуляция.
Кроме этого, препарат Хориомон назначают для лечения бесплодия, которое возникает вследствие сокращения лютеиновой фазы цикла, поскольку это задерживает начало кровотечения и продолжает фазу зрелости желтого тела, то есть создает наиболее благоприятные условия для имплантации. Пациентам с хронической аменореей или хронической ановуляцией лечение ЧМГ (ФСГ)/ХГЧ назначается лишь тогда, когда предварительно проведенный прогестероновый тест дал отрицательный результат, или если повторное лечение стимуляторами овуляции, такими как кломифен, циклофенил, не дало результатов.
Дети и мужчины
Крипторхизм, гипогонадотропный гипогонадизм, задержка полового созревания. Лечение крипторхизма препаратом Хориомон будет проходить успешно только при отсутствии первичных врожденных поражений яичка, и при открытии пахового канала. В случае лечения гипогонадотропного гипогонадизма препарат Хориомон особенно показан для лечения гипогонадотропного евнухоидизма в связи функциональной недостаточностью диэнцефально-гипофизарной системы, при которой ткани яичка остаются на стадии препубертатного развития. Комбинация с ЧМГ также стимулирует развитие канальцев яичка с возможностью улучшения обновления.
Применение
препарат Хориомон вводят в/м или п/к. Водные р-ры гонадотропинов имеют ограниченный срок годности, поэтому готовить р-р Хориомона необходимо непосредственно перед применением. Оставшийся р-р не использовать для последующей инъекции.
Дозирование для женщин
Первичная аменорея, хроническая вторичная аменорея, хроническая ановуляция: если половые органы заметно слаборазвиты, необходимо на протяжении нескольких месяцев проводить предыдущее лечение комбинацией эстроген/прогестерон с целью стимуляции роста и васкуляризации матки, маточных труб. Применение гонадотропинов проходит в 2 этапа:
1-й этап: ежедневно в/м или п/к инъекции человеческого менопаузального гонадотропина в дозе 75 МЕ на протяжении 7–12 дней, до увеличения эстрогенов, которое контролируется УЗИ, — изменения цервикального канала, которые указывают на наличие зрелого фолликула (плазматический эстрадиол 1,1–2,9 пмоль/мл = 300–800 пг/мл, диаметр основного фолликула 18–22 мм; оценка шейки по Insler >8 пунктов из 12).
2-й этап: для того чтобы вызвать овуляцию, разовая доза составляет 5000–10 000 МЕ препарата Хориомон и должна быть введена через 24–48 ч после последней инъекции ЧМГ (или ФСГ). Овуляция обычно происходит через 32–48 ч. Таким пациентам рекомендуется иметь половой акт каждый день накануне введения препарата Хориомон и до наступления овуляции. Если беременность не наступает, лечение может быть повторено тем же самым методом.
Бесплодие в связи с сокращением лютеиновой фазы цикла: 5000 МЕ Хориомона в 21-й, 23-й и 25-й день цикла.
Дозирование для детей и мужчин:
Крипторхизм: лечение должно быть начато в возрасте до 2 лет, потому что после этого возраста физиологически ненормальное положение яичка может привести к необратимым процессам, которые становятся более серьезными со временем. С другой стороны, нецелесообразно начинать гормональную терапию у новорожденных в возрасте до 3 мес, поскольку спонтанный спуск яичка в этот период все еще возможен.
Рекомендованная продолжительность лечения составляет 5 нед (10 инъекций) и проходит следующим образом:
1–12 мес: 250 или 300 МЕ 2 раза в неделю;
1–6 лет: 500 МЕ 2 раза в неделю;
старше 6 лет: 1000 МЕ 2 раза в неделю; ½ флакона 1000 МЕ. Если лечение будет неэффективным или лишь частично успешным, курс лечения может быть повторен через 2–3 мес (также через 6 мес). Если излечение не произошло после второго курса лечения, необходима хирургическая коррекция.
Задержка полового созревания: если половая зрелость еще не началась в возрасте 15 лет, процесс созревания гонад может быть поддержан курсом лечения препаратом Хориомон, который вызывает наступление половой зрелости и развитие физических характеристик зрелости. Дозирование: 1000 МЕ 2 раза в неделю на протяжении 8–12 нед. Курс может быть повторен, если это необходимо, через 3 мес.
Гипогонадотропный гипогонадизм: обычное лечение начинается с дозы 500–1000 МЕ препарата Хориомон каждые 2 дня на протяжении 4–6 нед, для того чтобы довести клетки Лейдига до полной зрелости. После этого 500 МЕ Хориомон вводят в комбинации с 75 МЕ ФСГ, 2–3 раза в неделю на протяжении 3 мес и более.
С целью мониторинга лечения исследование спермограммы назначается не реже 1 раза в месяц. В некоторых случаях, когда сперматогенез индуцируется, можно продолжить лечение препаратом Хориомон только в дозе 5000 МЕ в неделю. Если бесплодие подтверждается в случае вторичного гипогонадизма, целесообразно применять альтернативную терапию с использованием андрогенов.
Противопоказания
женщины:
беременность;
бесплодие в результате недостижения нормального созревания фолликула;
киста яичников, не связанная с синдромом поликистозных яичников;
маточные кровотечения неустановленной этиологии;
гиперпролактинемия;
карцинома яичников, эндометрия или молочной железы.
Мужчины:
бесплодие, связанное с гипогонадотропным гипогонадизмом;
андрогенные опухоли (простаты или молочной железы)
Женщины и мужчины:
Известная гиперчувствительность к ХГЧ или к другим гонадотропинам (ЧМГ, ФСГ), гиперпролактинемия, опухоль гипофиза, щитовидной железы или надпочечных желез, эндокринопатия, которые не лечат.
Побочные эфекты
в редчайших случаях: головная боль, раздражительность, усталость, беспокойство, депрессия и боль в месте инъекции. Аллергические реакции на хорионичный гонадотропин не выявлены. Иногда повторное лечение с ХГЧ может вызвать образование антител, а также может быть причиной терапевтической неэффективности. У мужчин андрогенный эффект препарата Хориомон в высоких дозах может вызвать отеки. В таких случаях, особенно у пациентов со скрытой сердечной недостаточностью, АГ и мигренью (в анамнезе), БА или эпилепсией, препарат Хориомон следует вводить осторожно, в низких дозах. Все тяжелые осложнения, происходящие во время лечения гонадотропином, как правило, возникают в связи с гиперстимуляцией яичников (у женщин) и андрогенов (у мужчин). Артериальная тромбоэмболия и окклюзии периферических сосудов и сосудов головного мозга (например эмболия, инфаркт легких, инсульт) были связаны с лечением ЧМГ/ХГЧ лишь в редчайших случаях либо не связанно с гиперстимуляцией яичников.
Особые указания
лечение необходимо начинать только в том случае, когда другие причины бесплодия были исключены (механические, иммунологические или андрогенные).
Женщины
Препарат Хориомон может быть использован только после наступления половой зрелости, так как до полового созревания его применение может вызвать нежелательную стимуляцию яичников. С другой стороны, необходимо учитывать, что после менопаузы яичники нечувствительны к гонадотропинам. Перед началом лечения ЧМГ (ФСГ)/ХГЧ пациент должен пройти гинекологическое и эндокринологическое обследование. Необходимо провести оценку фертильности партнера; пациент и его партнер должны быть проинформированы, что лечение включает риск гиперстимуляции яичников, а также риск многоплодной беременности или выкидыша. Лечение следует проводить в больнице с соответствующим оборудованием. Гиперстимуляцию яичников отмечают у 5–6% пациентов, которые получали гонадотропные гормоны, в период 7–10 дней после введения ХГЧ. Риск гиперстимуляции особенно высок у больных с синдромом поликистозных яичников (хроническая ановуляция гиперандрогения). Терапевтический разрыв между необходимой дозой и гиперстимуляцией ограничен. С целью снижения риска гиперстимуляции, пациент должен пройти клинические и эндокринологические обследования минимум за 2 дня до начала курса лечения и на протяжении 2 нед после окончания лечения.
Лечение с ХГЧ (или ФСГ) должно быть немедленно прекращено в следующих случаях:
если концентрация гормона показывает чрезмерную реакцию эстрогена (эстрадиол плазматический + 100% на протяжении 2–3 дней и/или скорость >4 пмоль/мл =>1100 пг/мл);
если установлено наличие симптомы гиперстимуляции яичников (диаметр одного или нескольких фолликулов >22 мм) при клинических или ультразвуковых исследованиях.
Инъекция ХГЧ строго противопоказана в таких случаях. Гиперстимуляция яичников, которая характеризуется значительным увеличением проникновения сосудистой стенки, вызывающим быстрое накопление жидкости в брюшной полости, в грудной клетке и перикарде. Это происходит на 5–10-й день после введения ХГЧ. Существует 3 степени тяжести: легкая, средняя и тяжелая. В случае легкой гиперстимуляции (уровень I) отмечают небольшой отек яичников (размер 5–7 см), а также чрезмерное выделение стероидов и боль в животе, лечение не является необходимым, но пациент должен быть проинформирован и находиться под строгим контролем. В случае умеренной гиперстимуляции (уровень II) выявляют появление кист яичников (размер яичников 8–10 см), а также неприятные ощущения в животе, тошноту и рвоту; рекомендуется клиническое наблюдение и симптоматическое лечение. В случае высокой вязкости крови проводится внутривенное замещение плазмы. Тяжелая гиперстимуляция (уровень III, частота <2%) характеризуется увеличением кисты яичника (размер яичника >12 см), а также асцитом, плевритом, болью в животе, одышкой, задержкой соли, увеличением вязкости крови, агрегацией тромбоцитов, что может угрожать жизни пациента и требовать госпитализации, с целью стабилизации жизненных функций и нормализации объема плазмы крови, почечной перфузии и равновесия электролитного баланса.
Кисты яичников могут образовываться у пациентов с аменореей в связи с синдром Штейна — Левенталя. Это может вызвать боль в животе различной интенсивности и требует прекращения лечения. Многоплодная беременность возникает приблизительно у 20% пациентов, которые получали гонадотропини.
Риск многоплодной беременности при лечении во время оплодотворения связан с числом пересаженных яйцеклеток эмбрионов. Частота спонтанных абортов выше, чем для нормальной беременности, но сопоставима с количеством абортов, которое отмечают у женщин с проблемами фертильности. Риск внематочной беременности выше, особенно у лиц с предыдущими патологиями труб.
Мужчины
У больных с синдромом Клайнфельтера, который сопровождается увеличением выведения гонадотропинов с мочой, лечение препаратом Хориомон не эффективно. Во время лечения гипогонадизма и гипогонадотропного евнухоидизма, особенно у лиц молодого возраста, должны быть проведены клинические и эндокринологические исследования для того, чтобы избежать чрезмерного развития гонад. Лечение следует прекратить, если появились симптомы преждевременного полового созревания. Для того чтобы во время лечения ХГЧ избежать возможной десенситизации клеток Лейдига, необходимо контролировать уровень тестостерона на протяжении всего курса лечения и дозирование должно быть адаптировано к этому уровню.
Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность категории C: контролируемые исследования у животных и у беременных женщин не проводили. Применение ХГЧ на ранней стадии беременности в связи с недостаточностью лютеиновой фазы, а также после пункции фолликула и перенесения эмбрионов, способствует развитию эндометрия в фазе имплантации.
Информация относительно проникновения ХГЧ в молоко и его влияние на детей, находящихся на грудном вскармливании, отсутствует. Сведения относительно применения препарата у женщин, которые кормят грудью, отсутствуют.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Поскольку при применении препарата может возникать головокружение, следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или во время работы с другими механизмами.
Взаимодействие
учитывая отсутствие исследований по совместимости, не следует смешивать препарат Хориомон с другими лекарственными средствами.
Передозировка
острая токсичность препарата Хориомон является очень низкой, признаков острой передозировки не было выявлено. Однако есть достоверные сведения, что очень высокая доза ХГЧ может вызвать синдром гиперстимуляции яичников у женщин и гинекомастию у мужчин, и эти симптомы в некоторых случаях могут быть усточивыми.
Условия хранения
в оригинальной упаковке, в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Р-р использовать сразу после приготовления.
