Описание / Инструкция
Показания
Сертикан показан для профилактики отторжения трансплантата у взрослых больных с низким и умеренным иммунологическим риском после аллогенной трансплантации почки или сердца. Препарат следует применять в комбинации с микроэмульсией циклоспорина и кортикостероидами.
Применение
лечение Сертиканом должны проводить только врачи с опытом иммунодепрессивной терапии и ведения больных после трансплантации органов и имеющие доступ к контролю уровней эверолимуса в цельной крови.
Взрослые. Пациентам, перенесшим трансплантацию почки и сердца, нужно применять как можно скорее начальную дозу препарата 0,75 мг дважды в сутки после трансплантации. Суточную дозу Сертикана следует назначать перорально в двух разделенных дозах (2 раза в сутки). Препарат нужно принимать либо с пищей, либо между приемами пищи и одновременно с циклоспорином (в виде микроэмульсии).
Сертикан предназначен только для перорального применения.
Таблетки Сертикана следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды и не измельчая перед приемом. Для пациентов, которые не могут проглотить целые таблетки, рекомендуется принимать диспергированные таблетки.
Больным, получающим Сертикан, может быть необходима коррекция дозы, исходя из достигнутых уровней в крови, переносимости, индивидуальной ответной реакции, изменения в сопутствующем лечении и клинической картины. Коррекция дозы может осуществляться с 4-5-дневными интервалами.
Пациенты негроидной расы. Частота доказанных биопсией эпизодов острого отторжения трансплантата значительно выше у пациентов негроидной расы. Ограниченная информация указывает на то, что пациентам негроидной расы может быть необходима более высокая доза Сертикана для достижения эффективности, подобной таковой для больных, не относящихся к негроидной расе при применении рекомендуемой для взрослых дозы. В настоящее время данные об эффективности и безопасности препарата ограничены, чтобы дать определенные рекомендации по применению эверолимуса этой группе пациентов.
Применение у детей и подростков. Адекватные данные применения Сертикана у детей и подростков. Есть ограниченная информация о пересадке почки у детей.
Пожилые пациенты (в возрасте ?65 лет). Клинический опыт применения препарата у пациентов в возрасте ?65 лет ограничен. Нет очевидных различий в фармакокинетике эверолимуса у больных в возрасте ?65-70 лет по сравнению с пациентами более молодого возраста.
Пациенты с почечной недостаточностью. Модификации дозы не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции печени необходимо тщательно контролировать уровни эверолимуса в цельной крови. У больных с печеночной недостаточностью от легкой до умеренной степени тяжести (класс А или В по классификации Чайлд-Пью) доза должна быть снижена приблизительно до половины нормальной дозы при условии соблюдения таких пунктов: билирубин >34 мкмоль/л (>2 мг/дл), альбумин <35 г/л (<3,5 г/дл), протромбиновое время >1,3 INR (пролонгирование >4 с). Дальнейшее титрование дозы должно основываться на мониторинге терапевтических концентраций. Не исследовали применение эверолимуса у пациентов с тяжелой печеночной недостаточносью (класс С по классификации Чайлд-Пью.
Мониторинг терапевтических концентраций. Рекомендуется контроль терапевтического уровня эверолимуса в цельной крови. Исходя из данных анализа воздействия-эффективности и воздействия-безопасности, пациенты с минимальными уровнями эверолимуса в цельной крови >3,0 нг/мл отмечали более низкую частоту подтвержденного биопсией острого отторжения как почечного, так и сердечного трансплантата, чем больные с минимальными уровнями ниже 3,0 нг/мл. Рекомендуемый верхний предел терапевтического диапазона - 8 нг/мл. Воздействие более чем 12 нг/мл не изучали. Эти рекомендуемые диапазоны для эверолимуса основаны на данных, полученных хроматографическими методами.
Особенно важно контролировать концентрацию эверолимуса в крови у пациентов с печеночной недостаточностью; при одновременном назначении индукторов CYP 3A4 или ингибиторов, а также после окончания их приема; при существенном снижении дозы циклоспорина либо прекращении его приема. Концентрация эверолимуса может быть немного снижена после применения диспергированных таблеток.
Оптимально, если модификацию дозы Сертикана производят на основании более чем одного измерения минимальной концентрации, определенной не ранее 4-5 дней после последнего изменения дозы. Поскольку циклоспорин взаимодействует с эверолимусом, уровень эверолимуса может снижаться при уменьшении дозы циклоспорина (то есть минимальная концентрация <50 нг/мл).
Рекомендуемые дозы циклоспорина при трансплантации почек. Сертикан не следует применять на протяжении длительного времени одновременно с высокими дозами циклоспорина. Вследствие снижения дозы циклоспорина у пациентов с почечным трансплантатом, принимающих Сертикан, улучшается функция почек. Снижение дозы циклоспорина должно быть начато через 1 мес после трансплантации. Основываясь на опыте, полученном в исследовании A2306, рекомендованы следующие диапазоны доз циклоспорина, как определено в протоколе (концентрация циклоспорина в крови, измеренная через 2 ч после приема дозы (C2)): 0-4 нед - 1000-1400 нг/мл, 5-8 нед - 700-900 нг/мл, 9-12 нед - 550-650 нг/мл, 13-52 нед - 350-450 нг/мл. В этом исследовании измеренная минимальная концентрация циклоспорина в крови (нг/мл) составляла: 1 мес - 239±114; 3 мес -131±85; 6 мес - 82±60; 12 мес - 61±28. Важно, чтобы уровни эверолимуса и циклоспорина не опускались ниже терапевтического диапазона сразу после трансплантации, чтобы минимизировать риск отсутствия эффективности.
Перед снижением дозы циклоспорина необходимо установить, что равновесная минимальная концентрация эверолимуса в цельной крови ?3 нг/мл.
Есть ограниченные данные относительно дозы Сертикана, применяемой одновременно с минимальной концентрацией циклоспорина <50 нг/мл или уровнями C2 <350 нг/мл для поддерживающей терапии. Если пациент не переносит снижение дозы циклоспорина, нужно пересмотреть вопрос о длительном применении Сертикана.
Рекомендуемые дозы циклоспорина при трансплантации сердца. Пациенты, перенесшие трансплантацию сердца, в поддерживающей фазе лечения должны получать сниженную дозу циклоспорина в качестве допустимой, с целью улучшения почечной функции. Если нарушение функции почек прогрессирует или если измеренный клиренс креатинина составляет <60 мл/мин, то необходима модификация режима лечения. У больных, перенесших трансплантацию сердца, доза циклоспорина может быть основана на минимальных уровнях циклоспорина в крови.
Есть ограниченные данные относительно дозы Сертикана и минимальной концентрации циклоспорина <175 нг/мл в первые 3 мес, <135 нг/мл - 6 мес и <100 нг/мл - после 6 мес при трансплантации сердца.
Перед снижением дозы циклоспорина необходимо установить, что равновесная минимальная концентрация эверолимуса в цельной крови ?3 нг/мл.
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
