Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА: Фармакодинамика. Цефоперазон плюс — комбинированный препарат, который включает полусинтетический цефалоспориновый антибиотик III поколения и ингибитор β-лактамаз с широким спектром действия, предназначенный для парентерального применения.
Цефоперазон Плюс оказывает бактерицидное действие путем угнетения биосинтеза мукопептида клеточной мембраны в стадии активного размножения микроорганизмов. Препарат активен относительно большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, аэробных и анаэробных микроорганизмов и синегнойной палочки. Устойчив относительно большинства β-лактамаз грамположительных и грамотрицательных бактерий.
Комбинация сульбактама и цефоперазона активна относительно всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Кроме того, при использовании последней комбинации происходит синергизм действия ее компонентов (снижение МПК приблизительно в 4 раза по сравнению с МПК для каждого ее компонента отдельно) по отношению к таким микроорганизмам: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.
Показания
ПОКАЗАНИЯ:
Монотерапия
Лечение инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами:
дыхательных путей (верхних и нижних отделов);
перитонит, холецистит, холангит и другие инфекции брюшной полости;
мочевыводящих путей (верхних и нижних отделов);
септицемия;
менингит;
кожи и мягких тканей;
костей и суставов;
воспалительные заболевания малого таза, эндометрит, гонорея и другие инфекции половых органов.
Комбинированная терапия
Принимая во внимание широкий спектр антибактериальной активности сульбактама/цефоперазона, большинство инфекций можно адекватно лечить этим антибиотиком в виде монотерапии. Однако при определенных показаниях сульбактам/цефоперазон можно применять с другими антибиотиками. Если при этом в комбинации применяются аминогликозиды, необходимо контролировать функцию почек на протяжении всего курса терапии.
Применение
ПРИМЕНЕНИЕ: перед применением проводят кожную пробу с целью определения повышенной чувствительности к антибиотику.
В случае применения лидокаина в качестве дополнительного растворителя обязательно проводят кожную пробу на чувствительность к лидокаину.
Дозу, способ введения и курс лечения устанавливает врач индивидуально в зависимости от тяжести заболевания.
Противопоказания
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: повышенная чувствительность к антибиотикам пенициллинового и цефалоспоринового ряда; тяжелая почечная недостаточность; период беременности (кроме случаев крайней необходимости в I триместр) и кормления грудью.
Побочные эфекты
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: обычно Цефоперазон Плюс хорошо переносят. Большинство побочных эффектов слабо или умеренно выражены и не требуют отмены препарата.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота и диарея. Возможно развитие псевдомембранозного колита.
Аллергические реакции: зуд, крапивница, сыпь макулопапулезного характера, синдром Стивенса — Джонсона. Возможно развитие анафилактического шока.
Со стороны системы крови: обратимая нейтропения, положительный прямой тест Кумбса. Возможно снижение уровня гемоглобина и гематокрита, эозинофилия, тромбоцитопения, гипопротромбинемия, лейкопения, лимфопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: АГ, васкулит.
Изменение лабораторных показателей: временное повышение функциональных печеночных проб — АлАТ, АсАТ, ЩФ и уровня билирубина в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины крови, очень редко — повышение уровня креатинина и цилиндрурия.
Общие проявления: головная боль и головокружение, лихорадка, озноб, фасцикуляции, повышенная потливость, ощущение прилива крови.
Местные реакции: боль, уплотнение в месте введения, очень редко — флебит после в/в введения.
Прочие: развитие кандидоза, кольпит, гематурия.
Особые указания
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: по возможности до начала лечения нужно определить чувствительность возбудителя инфекции к препарату. При лечении тяжелых инфекций препарат следует назначать немедленно.
Гиперчувствительность. Особенно осторожно назначают препарат больным с гиперчувствительностью к пенициллинам. Есть сообщения о развитии тяжелых, а иногда и фатальных анафилактических реакций у пациентов, получающих терапию бета-лактамными или цефалоспориновыми антибиотиками. Возникновение таких реакций более возможно у лиц с известной гиперчувствительностью ко многим аллергенам в анамнезе. При развитии аллергических реакций следует немедленно отменить препарат и назначить соответствующее лечение. При развитии тяжелых анафилактических реакций необходимо немедленное применение неотложных мер, в частности введение адреналина. По показаниям — применение оксигенотерапии, в/в введение ГКС, обеспечение проходимости дыхательных путей, включая интубацию.
Нарушение баланса микрофлоры кишечника. При продолжительном применении может нарушаться микрофлора толстого кишечника и вызывать рост резистентных микроорганизмов (грибы рода Candida).
Нарушение свертывающей системы крови. Может развиваться дефицит витамина К. Группу риска составляют пациенты с ограниченным питанием, нарушением всасывания (например при муковисцидозе), а также находящиеся длительное время на парентеральном питании. У таких пациентов нужно контролировать протромбиновое время. Соответствующий контроль следует обеспечить пациентам, получающим терапию антикоагулянтами. В этом случае следует дополнительно назначать витамин К.
Нарушение функции почек. Особенно осторожно необходимо назначать препарат больным с почечной недостаточностью. У пациентов с нарушением функции почек разной степени тяжести при применении препарата Цефоперазон Плюс общий клиренс сульбактама тесно коррелирует с клиренсом креатинина. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек происходит значительное удлинение периода полувыведения сульбактама. Гемодиализ существенно влияет на период полувыведения, общий клиренс и объем распределения сульбактама.
Нарушение функции печени. У пациентов с нарушением функции печени в виде тяжелой обтурационной желтухи и других тяжелых заболеваний печени или с нарушением функции почек может понадобиться коррекция дозы препарата. При нарушении функции печени и сопутствующих нарушениях функции почек необходимо контролировать концентрацию цефоперазона в плазме крови и при необходимости проводить соответствующую коррекцию дозы. В случае невозможности регулярного контроля концентрации препарата в плазме крови общая доза цефоперазона не должна превышать 2 г в сутки.
Во время лечения препаратом возможно появление псевдоположительных результатов при определении концентрации глюкозы в моче неферментными методами и при определении реакции Кумбса.
При лечении Цефоперзоном Плюс необходимо воздерживаться от употребления алкогольных напитков.
Период беременности и кормления грудью. Экспериментальные данные эмбриотоксического и тератогенного действия Цефоперазона Плюс не получены. Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер. Допускается применение препарата в I триместр беременности лишь в случае крайней необходимости. Цефоперазон Плюс экскретируется в грудное молоко, поэтому в период лечения кормление грудью следует прекратить.
Дети. Применяют у детей с первых дней жизни, рассчитывая дозу препарата в зависимости от массы тела и учитывая тяжесть состояния пациента и его возраст.
С осторожностью назначают новорожденным и недоношенным детям.
При применении у грудных детей, особенно новорожденных и недоношенных, может возникать периодическое и обратимое нарушение функции почек, печени и системы кроветворения.
Влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами маловероятно.
Взаимодействие
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ: одновременное применение Цефоперазона Плюс с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов, и антикоагулянтами (НПВП, салицилаты, сульфинпиразон, гепарин) или тромболитиками повышает риск развития кровотечения.
При применении пробенецида снижается канальцевая секреция Цефоперазона Плюс в почках. Во время лечения данным препаратом нежелательно назначать аллопуринол и ампициллин в связи со значительным повышением частоты возникновения кожной сыпи.
При необходимости комбинированной терапии Цефоперазоном Плюс и аминогликозидом ее проводят путем дробного в/в введения обоих препаратов с использованием двух отдельных в/в катетеров или при условии адекватного промывания их соответствующими растворителями между введениями последовательных доз разных препаратов.
Употребление алкоголя во время применения Цефоперазона Плюс может привести к развитию дисульфирамоподобной реакции.
Несовместимость. Р-ры Цефоперазона Плюс и аминогликозидов нельзя смешивать непосредственно, поскольку между ними существует физическая несовместимость.
Первичное разведение Цефоперазона Плюс р-ром Рингера лактат и 2% раствором лидокаина не рекомендуется в связи с несовместимостью.
Совместимость. Цефоперазон Плюс совместим с водой для инъекций, 5% р-ром декстрозы в 0,225% р-ре натрия хлорида и 5% р-ром декстрозы в изотоническом р-ре натрия хлорида в концентрациях от 10 мг цефоперазона и 10 мг сульбактама на 1 мл и до 125 мг цефоперазона и 125 мг сульбактама на 1 мл.
Передозировка
ПЕРЕДОЗИРОВКА: возможно развитие обратимой энцефалопатии, судорог.
Лечение. Специфического антидота нет. Проводят симптоматическую терапию. Эффективным является проведение гемодиализа или перитонеального диализа.
Условия хранения
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ: хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Готовый р-р сохраняют не более 24 ч при температуре 2–8 °С.
