Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Карбамазепин — противоэпилептическое средство, производное карбоксамида. Карбамазепин блокирует натриевые каналы на мембране нейрона и предотвращает распространение импульса способом, который зависит от вольтажа, частоты и времени. Карбамазепин является препаратом выбора в лечении простых или комплексных парциальных судорожных приступов, а также тонико-клонических судорожных приступов независимо от того, первичные они или вторичные. Также препарат используется для лечения других форм эпилептических приступов, кроме абсансов.Препарат используется в терапии невралгии тройничного нерва различной этиологии и других форм хронической боли. Предполагают, что карбамазепин уменьшает выраженность боли при невралгии тройничного нерва за счет угнетения трансмиссии в ядре тройничного нерва.Фармакокинетика. Карбамазепин всасывается в ЖКТ почти полностью, относительно медленно и равномерно. Биодоступность карбамазепина варьирует от 58 до 96% и не зависит от приема пищи. Cmax в плазме крови достигается после 2–8 ч. T1/2 относительно продолжительный и составляет приблизительно 30 ч. Поскольку препарат является индуктором печеночных ферментов, он ускоряет собственный метаболизм и может уменьшать T1/2 до 15 ч.Объем распределения карбамазепина составляет 0,8–1,9 л/кг.
Показания
•эпилепсия (большие судорожные припадки, парциальные припадки с простой или сложной симптоматикой, генерализованные тонико-клонические приступы, смешанные формы эпилепсии);•циклические эмоциональные нарушения (маниакально-депрессивные расстройства).•невралгия (тройничного нерва, глоссофарингеальная и постгерпетическая невралгия);•синдром абстиненции у больных хроническим алкоголизмом;•диабетическая нейропатия, сопровождающаяся болью;•несахарный диабет центрального генеза.
Применение
Карбапин применяют внутрь во время еды у взрослых и детей в возрасте от 1 года. Доза Карбапина определяется индивидуально для каждого пациента, основываясь на определении клинической эффективности и уровне концентрации препарата в плазме крови. Препарат можно применять для лечения эпилепсии как в монотерапии, так и с другими противоэпилептическими препаратами, такими как фенитоин, фенобарбитал или вальпроат натрия.Взрослые
Эпилепсия: в начале курса назначают по 200 мг 1–2 раза в сутки, больным пожилого возраста — по 100 мг (1/2 таблетки) 1–2 раза в сутки. Дальше дозу постепенно повышают до 400 мг 2–3 раза в сутки до достижения оптимальной суточной дозы — 800–1200 мг. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 1600 мг.Циклические эмоциональные нарушения: при неэффективности терапии препаратами лития Карбапин удачно применяется как в монотерапии, так и в комбинации с другими препаратами, при обострениях и на протяжении ремиссии. Карбапин используется в суточной дозе 1000–1600 мг.Невралгии: начальная доза — 200 мг/сут. Обычная суточная доза варьирует от 400 до 800 мг/сут.Синдром алкогольной абстиненции: средняя суточная доза составляет 600 мг, разделенная на 3 приема. В тяжелых случаях на протяжении первых нескольких дней суточная доза может быть повышена до 1200 мг на 3 приема.Диабетическая нейропатия с болевым синдромом: средняя доза Карбапина составляет по 200 мг 2–4 раза сутки.Несахарный диабет центрального генеза: средняя суточная доза составляет 400–600 мг на 2–3 приема.При длительном применении препарата дозу необходимо снижать каждые 3 мес до минимально эффективной (или применение следует полностью прекратить) для профилактики развития толерантности к препарату.В случае полного прекращения лечения дозу необходимо снижать постепенно на протяжении 2 нед для того, чтобы избежать повторного обострения болезни.В случае тяжелой почечной недостаточности необходимо назначать ѕ обычной суточной дозы на протяжении стандартного лечения. После проведения гемодиализа нет необходимости в коррекции дозы. У пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется.Дети. Для детей суточная доза составляет от 10 до 20 мг/кг массы тела. Детям в возрасте 1–3 лет — 200–300 мг/сут, 4–7 лет — 300–500 мг/сут, 8–14 лет — 500–1000 мг/сут, 15–18 лет — 800–1200 мг/сут. Суточную дозу распределяют на 2 приема.Максимальная доза для детей в возрасте младше 15 лет составляет 1000 мг/сут, старше 15 лет — 1200 мг/сут.
Противопоказания
•повышенная чувствительность к компонентам препарата или трициклическим антидепрессантам;•AV-блокада (за исключением пациентов с имплантированным водителем ритма);•нарушение кроветворной функции костного мозга;•острая перемежающаяся порфирия;•одновременный прием ингибиторов МАО и препаратов лития.
Побочные эфекты
чаще возникают при комбинированном лечении, чем при монотерапии. В зависимости от дозы и в основном в начале лечения могут возникать определенные побочные действия.Со стороны ЦНС. Часто: спутанность сознания, сонливость, головокружение, повышенная утомляемость, нарушение координации движений, головная боль. У больных пожилого возраста может розвиться спутанность сознания и беспокойство.В единичных случаях наблюдаются депрессия, агрессивное поведение, заторможенность мышления, шум в ушах.Редко: непроизвольные движения (размашистый тремор, нистагм). Кроме того, у больных преклонного возраста и с органическими поражениями головного мозга могут возникать непроизвольные движения в челюстно-лицевой области (челюстно-лицевые дискинезии, хореоатетоз). Сообщалось о единичных случаях нарушения речи, миастении, невритах, параличе нижних конечностей (парезы) и дисгевзии.Большинство этих проявлений исчезают сами по себе через 8–14 дней или после временного снижения дозы. Поэтому Карбапин назначают в начале лечения в низких дозах с постепенным их повышением.Со стороны органа зрения. В отдельных случаях возникают конъюнктивит, который иногда переходит в нарушение аккомодации глаза, диплопию, расплывчатость изображения. Сообщалось о случаях помутнения хрусталика.Со стороны костно-мышечной системы. В единичных случаях наблюдались боль в суставах и мышцах (артралгия, миалгия), а также мышечные спазмы. Эти явления исчезали после прекращения приема препарата.Со стороны кожи и слизистых оболочек. Сообщалось о следующих случаях аллергических реакций кожи: крапивница, зуд, эксфолиативный дерматит, эритродермия, синдром Лайелла, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, диссеминированная красная волчанка. В единичных случаях отмечалось выпадение волос (алопеция) и повышенное потоотделение (диафорез).Со стороны системы кровотворения. Лейкоцитоз, эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения. По данным литературы, чаще всего возникает доброкачественная форма лейкопении (в
Особые указания
Карбапин не применяют в случае атипичных или генерализованных малых эпилептических припадков. Препарат используют при условии постоянного медицинского наблюдения.Пациента следует предупредить о ранних симптомах и признаках возможных гематологических осложнений и о реакциях повышенной чувствительности со стороны кожи и печени. Если такие реакции возникают, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу.До назначения Карбапина следует оценить соотношение риск/польза и назначать этот препарат с осторожностью пациентам при наличии в анамнезе заболеваний сердечно-сосудистой системы, печени, почек, а также лицам с гематологическими осложнениями во время применения или после прекращения лечения карбамазепином.До начала терапии Карбапином необходимо провести оценку функции печени и делать это регулярно на протяжении лечения, особенно у пациентов с заболеванием печени в анамнезе и у пациентов пожилого возраста. При выявлении значительных нарушений со стороны печени или развития гепатита препарат следует отменить немедленно. Рекомендуется также проводить биохимический анализ крови на азот мочевины и анализ мочи на протяжении всего курса лечения.Применение Карбапина нужно начинать не ранее чем через 2 нед после прекращения терапии ингибиторами МАО.Кожные реакции (например изолированная макулярная или макулопапулезная экзантема), как правило, транзиторные и в легкой форме. Они обычно минуют на протяжении нескольких дней или недель даже при продолжении лечения или после снижения дозы карбамазепина. Такие пациенты должны находиться под тщательным наблюдением врача.У женщин, одновременно применяющих Карбапин и пероральные контрацептивы, возможны маточные кровотечения.Необходимо избегать употребления алкоголя.Хотя взаимосвязь между величиной дозы препарата, уровнем карбамазепина в плазме крови, а также его клинической эффективностью и переносимостью четко не определена, регулярное определение уровня карбамазепина может оказаться полезным в таких ситуациях: в случае резкого повышения частоты эпилептических припадков (необходимо проверить комплаенс пациента), в период беременности, при лечении детей или подростков, при подозрении на нарушение всасывания препарата, при комбинированной терапии с другими средствами (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).В случае внезапного прерывания лечения карбамазепином необходим переход на другое противоэпилептическое средство под прикрытием показанного в таких случаях препарата (диазепама в/в или ректально либо фенитоина в/в).Дети. Применяют у детей в возрасте от 1 года. С осторожностью назначается Карбапин детям младше 7 лет, учитывая риск развития побочных действий.Применение в период беременности или кормления грудью. Применение препарата в период беременности возможно только по жизненным показаниям, в I триместр беременности применять Карбапин не рекомендуется.Карбамазепин проникает в грудное молоко, поэтому назначать препарат женщинам, кормящим грудью, следует с осторожностью. Необходимо сопоставить преимущества и возможные нежелательные последствия грудного вскармливания для ребенка. Женщины, принимающие карбамазепин, могут кормить грудью при условии, что за ребенком будет установлено наблюдение относительно развития возможных побочных реакций (например выраженной сонливости).Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или работе с другими механизмами. Реакции пациента могут замедляться вследствие возникновения головокружения или сонливости, вызванных Карбапином, особенно в начале терапии или в период подбора дозы. Поэтому во время лечения, при управлении автомобилем или работе с механизмами пациенту требуется соблюдать осторожность.
Взаимодействие
препараты, которые могут повысить уровень карбамазепина в плазме крови: эритромицин, декстропропоксифен, циметидин, изониазид, верапамил, дилтиазем, вилоксазин. При одновременном назначении этих препаратов необходимы мониторинг уровня карбамазепина в плазме крови и при необходимости — снижение суточной дозы.Вследствие индукции печеночных микросомальных ферментов снизить уровень в плазме крови карбамазепина могут фенитоин, фенобарбитал, этосукцимид, примидон, натрия вальпроат.Карбамазепин уменьшает T1/2 и ускоряет клиренс (поскольку снижает концентрацию) таких препаратов: теофиллин, варфарин, доксициклин, кортикостероиды и галоперидол. Доксициклин необходимо назначать с 12-часовым интервалом.Не рекомендуется назначать карбамазепин одновременно с ингибиторами МАО (перерыв между их назначением должен составлять не менее 2 нед) и препаратами лития.При назначении или отмене карбамазепина необходимо изменять дозу антикоагулянтов (согласно клиническим показателям).Карбамазепин ускоряет метаболизм пероральных контрацептивных средств, поэтому необходим подбор альтернативных методов контрацепции.Как и другие психотропные средства, карбамазепин снижает переносимость алкоголя, в связи с этим пациентам, которые получают этот препарат, рекомендуется отказаться от употребления алкоголя в период лечения.
Передозировка
карбамазепин сильно подавляет ЦНС, поэтому существует возможность возникновения тяжелых реакций при отравлении.Симптомы
Со стороны ЦНС: угнетение функций ЦНС, дезориентация, сонливость, возбуждение, галлюцинации, кома; нарушение остроты зрения, дизартрия, нистагм, атаксия, дискинезия, гиперрефлексия, переходящая в гипорефлексию, судороги, психомоторные нарушения, миоклонус, гипотермия.Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, гипотензия, иногда АГ, нарушение проводимости сердца с расширением комплекса QRS; остановка сердца.Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания и отек легких.Со стороны ЖКТ: рвота, нарушение эвакуаторной функции желудка, снижение моторики толстого кишечника.Со стороны мочевыделительной системы: олигурия или анурия, задержка жидкости, гипонатриемия.Лечение
Специфический антидот отсутствует. Сначала лечение должно основываться на клиническом состоянии больного; необходима госпитализация. Проводится определение концентрации карбамазепина в плазме крови для подтверждения отравления этим средством и оценки степени передозировки. Осуществляется эвакуация содержимого желудка, промывание желудка, применение активированного угля. Применяется симптоматическое поддерживающее лечение в отделении интенсивной терапии, мониторинг функции сердца, коррекция водно-электролитного баланса.
Условия хранения
в сухом месте при температуре 15–25 °С.
