Описание / Инструкция
Показания
— устранение нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом или векурония бромидом;
— устранение нейромышечной блокады, вызванной рокурония бромидом у детей от 2 лет и подростков в стандартных клинических ситуациях.
Противопоказания
— почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин);
— тяжелая печеночная недостаточность;
— беременность;
— период грудного вскармливания;
— детский возраст до 2 лет;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Побочные эфекты
Наиболее часто (≥1/100 до < 1/10): осложнения анестезии.
С применением сугаммадекса связывают следующие нежелательные реакции.
Система организма Частота возникновения Нежелательные реакции
Нарушение иммунной системы Редко (от ≥1/1000 до < 1/100) Реакции гиперчувствительности
Травмы, отравления и процедурные осложнения Часто (от ≥1/100 до < 1/10) Осложнения анестезии
Редко (от ≥1/1000 до < 1/100) Нежелательное пробуждение во время анестезии
Осложнения при проведении анестезии
Появление двигательной активности, кашля во время проведения анестезии или во время самого оперативного вмешательства, что отражает восстановление нейромышечной функции.
Непреднамеренное сохранение сознания во время проведения анестезии
У пациентов, получавших сугаммадекс, в ряде случаев отмечено непреднамеренное восстановление сознания во время проведения анестезии. Однако связь с введением сугаммадекса была расценена как маловероятная.
Возобновление нейромышечной блокады
Частота возобновления блокады, которая оценивалась с помощью мониторинга нейромышечной проводимости, составляла 2% после применения сугаммадекса. Однако эта частота была отмечена в случаях введения субоптимальной дозы сугаммадекса (менее 2 мг/кг).
Реакции гиперчувствительности
Реакции гиперчувствительности после применения сугаммадекса, в т.ч. и анафилактические, наблюдались у нескольких человек, в т.ч. у добровольцев . В ходе клинических исследований у пациентов, подвергающихся хирургическому лечению, указанные реакции встречались редко, и данные о частоте развития подобных реакций после поступления препарата в продажу отсутствуют.
Клинические проявления реакций гиперчувствительности варьировали от изолированных кожных до серьезных системных реакций (т.е. анафилаксия, анафилактический шок) и отмечались у пациентов, которые ранее не получали сугаммадекс.
Симптомы, сопровождающие данные реакции, могут включать покраснение, крапивницу, эритематозную сыпь, резкое снижение АД, тахикардию, отек языка и гортани. Тяжелые реакции гиперчувствительности могут быть фатальными.
Сведения о здоровых добровольцах
При применении сугаммадекса наблюдались реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилактические. В исследовании у здоровых добровольцев (плацебо, n=150; 4 мг/кг, n=148; 16 мг/кг, n=150) реакции гиперчувствительности наблюдались в группе 16 мг/кг и редко в группе 4 мг/кг или плацебо.
В данном исследовании также были отмечены дозозависимый характер дисгевзии, тошноты и покраснения кожных покровов.
Пациенты с заболеваниями легких
При ведении пациентов с осложнениями со стороны легких в анамнезе врач всегда должен помнить о возможности развития бронхоспазма.
Особые указания
Мониторинг дыхательной функции во время восстановления нейромышечной проводимости
Проводить ИВЛ необходимо до полного восстановления адекватного самостоятельного дыхания после устранения нейромышечной блокады. Если даже произошло полное восстановление нейромышечной проводимости, другие лекарственные препараты, которые применялись в пери- и послеоперационный периоды, могут угнетать дыхательную функцию, и поэтому может потребоваться продленная ИВЛ.
Если после экстубации повторно развивается нейромышечная блокада, необходимо вовремя обеспечить адекватную вентиляцию легких
Возобновление нейромышечной блокады
Повторное развитие нейромышечной блокады наблюдалось главным образом в случаях, когда вводились субоптимальные (недостаточные) дозы препарата. С целью предупреждения возобновления нейромышечной блокады не должны применяться дозы ниже рекомендуемых.
Промежутки времени, через которые можно повторно вводить миорелаксанты после восстановления нейромышечной проводимости с помощью сугаммадекса
Повторное введение рокурония бромида или векурония бромида после применения сугаммадекса (до 4 мг/кг) возможно через следующие промежутки времени:
Промежуток времени Миорелаксант и доза для введения
5 мин 1.2 мг/кг рокурония бромида
4 ч 0.6 мг/кг рокурония бромида или 0.1 мг/кг векурония бромида
Основываясь на фармакокинетической модели, промежуток времени, через который можно повторно вводить 0.6 мг/кг рокурония бромида или 0.1 мг/кг векурония бромида после применения сугаммадекса пациентам с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности, должен составлять 24 ч. В случае если требуется более короткий промежуток времени для возобновления нейромышечной блокады, доза рокурония бромида должна составлять 1.2 мг/кг.
Повторное введение рокурония бромида или векурония бромида после немедленного устранения нейромышечной блокады (16 мг/кг сугаммадекса)
В редких случаях, когда необходимо немедленное устранение нейромышечного блока, рекомендуемый промежуток времени для повторного введения миорелаксантов составляет 24 ч.
Если возникает необходимость в нейромышечной блокаде до истечения этого времени, должны применяться нестероидные миорелаксанты.
Начало действия деполяризующего миорелаксанта может быть более медленным, чем предполагается, вследствие того, что значительная часть постсинаптических никотиновых рецепторов может быть все еще занята миорелаксантом.
Нарушение функции почек
Сугаммадекс не рекомендуется к применению у пациентов с тяжелым нарушением почечной функции, в том числе у пациентов, которым необходимо проведение диализа.
Взаимодействия, обусловленные длительным действием рокурония бромида или векурония бромида
Следует обратить внимание в инструкции по применению рокурония бромида или векурония бромида на список препаратов, которые потенцируют нейромышечную блокаду. Если наблюдается возобновление нейромышечной блокады, могут потребоваться ИВЛ и повторное введение сугаммадекса.
Осложнения анестезии
Когда восстановление нейромышечной проводимости проводилось намеренно в ходе анестезии, изредка отмечались признаки поверхностной анестезии (движения, кашель, гримасы).
Если устранение нейромышечной блокады производится во время проведения анестезии, может потребоваться введение дополнительных доз анестетиков и/или опиоидов.
Нарушение функции печени
Сугаммадекс не метаболизируется в печени, поэтому исследования на пациентах с нарушенной функцией печени не проводились. При применении препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени следует соблюдать особую осторожность. В случае, если печеночная недостаточность сопровождается явлениями коагулопатии, см. особые указания при влиянии на гомеостаз.
Применение сугаммадекса в условиях интенсивной терапии
Применение сугаммадекса у пациентов, получавших рокурония бромид или векурония бромид в условиях отделения интенсивной терапии, не изучалось.
Применение сугаммадекса для устранения нейромышечной блокады, вызванной другими миорелаксантами (не рокурония бромидом или векурония бромидом)
Сугаммадекс не должен применяться для устранения блокады нейромышечной проводимости, вызванной такими миорелаксантами как суксаметоний или соединения бензилизохинолинового ряда.
Сугаммадекс не следует применять для устранения нейромышечной блокады, вызванной другими стероидными миорелаксантами, поскольку данные об эффективности и безопасности для такого применения отсутствуют. Есть только ограниченные данные по устранению блокады нейромышечной проводимости, вызванной панкурония бромидом, однако их недостаточное количество не позволяет рекомендовать сугаммадекс для восстановления нейромышечной проводимости в случае применения этого миорелаксанта.
Замедленное восстановление
При состояниях, связанных с удлинением времени циркуляции (сердечно-сосудистые заболевания, пожилой возраст, почечная и печеночная недостаточность), время восстановления нейромышечной проводимости может увеличиваться.
Реакции гиперчувствительности
Врач должен быть готов к появлению возможных реакций гиперчувствительности и должен соблюдать необходимые меры предосторожности.
Пациенты, находящиеся на диете с контролируемым потреблением натрия
В каждом мл раствора содержится 9.7 мг натрия. Дозу натрия, равную 23 мг, можно рассматривать как не содержащую натрий. Если нужно ввести более 2,4 мл раствора, то это следует учитывать у пациентов, находящихся на диете с ограниченным потреблением натрия.
Влияние на гемостаз
В экспериментах in vitro было обнаружено дополнительное увеличение АЧТВ и протромбинового времени при применении сугаммадекса с непрямыми антикоагулянтами, нефракционированным гепарином, низкомолекулярными гепаринами, ривароксабаном и дабигатраном. В исследованиях у добровольцев дозы сугаммадекса 4 и 16 мг/кг вызывали пролонгацию среднемаксимальных значений АЧТВ на 17% и 22% соответственно, а значения протромбинового времени (MHO) - на 11-22% соответственно. Данная ограниченная пролонгация АЧТВ и протромбинового времени (MHO) имела краткосрочный характер (≤30 мин).
На настоящее время клинически значимого влияния сугаммадекса (в виде монотерапии или в комбинации с этими антикоагулянтами) на частоту пери- или послеоперационных кровотечений не выявлено.
Принимая во внимание кратковременный характер ограниченного увеличения АЧТВ и протромбинового времени, вызванного сугаммадексом (в виде монотерапии или в комбинации с вышеуказанными антикоагулянтами), маловероятно, чтобы сугаммадекс увеличивал риск кровотечений. Поскольку на настоящий момент нет информации по применению сугаммадекса у пациентов с коагулопатиями, то у них необходимо тщательно мониторировать параметры коагуляции в соответствии со стандартной клинической практикой.
После разведения сугаммадекса инфузионными растворами физическая и химическая стабильность препарата сохраняется в течение 48 ч при температуре от 2° до 25°С. При вскрытии флакона, содержащего сугаммадекс, необходимо строго соблюдать правила асептики. Введение препарата необходимо начинать без промедления. Если сугаммадекс применяется отсроченно, то соблюдение времени и условий хранения до его применения находится на ответственности врача. Если разведение было произведено в неконтролируемых и невалидированных асептических условиях, то время хранения разведенного раствора не должно превышать 24 ч при температуре от 2° до 8°С.
Любые остатки содержимого флаконов инфузионных линий после применения сугаммадекса должны быть уничтожены в соответствии с принятыми в данном регионе требованиями.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Следует избегать выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих высокой скорости психомоторных реакций, таких как вождение автомобиля или управление механизмами.
Взаимодействие
Взаимодействие по типу связывания (гормональные контрацептивы)
Вследствие введения сугаммадекса эффективность некоторых лекарственных препаратов может снизиться из-за снижения их (свободной) плазменной концентрации. В такой ситуации необходимо либо повторно ввести данный лекарственный препарат, либо назначить терапевтически эквивалентное лекарственное средство (предпочтительно другого химического класса).
Взаимодействие вследствие вытеснения миорелаксанта из комплекса с сугаммадексом
Вследствие введения некоторых лекарственных препаратов после применения сугаммадекса теоретически рокурония бромид и векурония бромид могут быть вытеснены из комплекса с сугаммадексом, в результате чего может наблюдаться возобновление нейромышечной блокады. В таких случаях необходимо возобновить применение ИВЛ. Инфузионное введение препарата, приведшего к вытеснению рокурония бромида или векурония бромида из комплекса с сугаммадексом, следует прекратить. В случае если предполагается развитие взаимодействия по типу вытеснения после парентерального введения другого лекарственного препарата (которое было сделано в течение 6 ч после применения сугаммадекса), необходимо проводить постоянный контроль за уровнем нейромышечной проводимости на предмет выявления признаков возобновления блокады. Взаимодействия по типу вытеснения возможны после введения следующих лекарственных препаратов: торемифена, флуклоксациллина и фузидовой кислоты.
Клинически значимое фармакодинамическое взаимодействие с другими лекарственными препаратами можно ожидать:
— для торемифена, флуклоксациллина и фузидовой кислоты не исключаются взаимодействия по типу вытеснения (клинически значимое взаимодействие по типу связывания не ожидается);
— для гормональных контрацептивов не исключается возможность взаимодействия по типу связывания (клинически значимое взаимодействие по типу вытеснения не ожидается).
Взаимодействие, потенциально влияющее на эффективность сугаммадекса
Торемифен, который имеет относительно высокую константу связывания и относительно высокие плазменные концентрации, способен в некоторой степени вытеснять векурония бромид или рокурония бромид из комплекса с сугаммадексом. Поэтому восстановление отношения Т4/Т1 до 0.9 может быть замедлено у пациентов, которые получали торемифен в день операции.
Введение фузидовой кислоты в предоперационном периоде может привести к некоторой задержке восстановления TOF (T4/T1) отношения до 0.9. Однако в послеоперационном периоде не предполагается развития рекураризации, поскольку скорость инфузии фузидовой кислоты составляет более нескольких часов, а ее кумуляция в крови - более 2-3 дней.
Взаимодействия, потенциально влияющие на эффективность других препаратов
Гормональные контрацептивы. Взаимодействие между сугаммадексом (4 мг/кг) и прогестероном может привести к снижению экспозиции прогестогена (34% AUC), которое подобно снижению, наблюдаемому при приеме суточной дозы перорального контрацептива на 12 ч позже обычного, что, в свою очередь, может привести к снижению эффективности контрацепции. Для эстрогенов можно также ожидать снижения эффекта. Поэтому введение болюсной дозы сугаммадекса рассматривается как эквивалентное одной пропущенной суточной дозе пероральных гормональных контрацептивов (комбинированных или содержащих только прогестаген). Если пероральный контрацептив был принят в день применения сугаммадскса, необходимо обратиться к разделу инструкции по применению пероральных контрацептивов, описывающему действия при пропуске дозы.
В случае применения гормональных контрацептивов, имеющих способ введения, отличный от перорального, пациент должен использовать дополнительный негормональный контрацептивный метод в течение последующих 7 дней и обратиться за информацией к инструкции по применению данного контрацептива.
Влияние на лабораторные показатели
В целом сугаммадекс не оказывает влияния на лабораторные тесты за возможным исключением теста по количественному определению прогестерона в сыворотке крови.
Фармацевтическая несовместимость
Препарат Брайдан® не следует смешивать с другими препаратами и растворами за исключением рекомендуемых. Если препарат Брайдан® вводится через единую инфузионную линию с другими лекарственными препаратами, ее необходимо промыть (например, 0.9% раствором натрия хлорида) между применением препарата Брайдан® и других препаратов.
Физическая несовместимость сугаммадекса наблюдалась с верапамилом, ондансетроном и ранитидином.
Передозировка
До настоящего времени получено одно сообщение о случайной передозировке препарата в дозе 40 мг/кг. Какие-либо значительные побочные эффекты отсутствовали. Сугаммадекс хорошо переносится в дозах до 96 мг/кг с отсутствием каких-либо побочных эффектов, связанных или не связанных с дозой.
Лечение: возможно удаление сугаммадекса из кровотока с помощью гемодиализа с применением фильтра с высокой гидравлической проницаемостью, но не фильтра с низкой гидравлической проницаемостью. На основании клинических исследований после 3-6-часового сеанса гемодиализа с фильтром с высокой гидравлической проницаемостью концентрация сугаммадекса в плазме уменьшается приблизительно на 70%.
Условия хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте, при температуре от 15˚C до 30˚C.
