Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Проявляет противовирусную и иммунорегулирующую активность. Активность интерферона бета-1b является видоспецифической. Механизм действия интерферона бета-1b при рассеянном склерозе окончательно не установлен. Однако известно, что биологический эффект интерферона бета-1b опосредован его взаимодействием со специфическими рецепторами, выявленными на поверхности клеток человека. Связывание интерферона бета-1b с этими рецепторами индуцирует экспрессию ряда веществ, которые рассматриваются как медиаторы биологических эффектов интерферона бета-1b. Интерферон бета-1b снижает связывающую способность и экспрессию рецепторов к интерферону гамма, усиливает их распад. Кроме того, интерферон бета-1b повышает супрессорную активность мононуклеарных клеток периферической крови.
Применение препарата при рассеянном склерозе с повторно прогрессирующим течением позволяет задержать дальнейшее прогрессирование заболевания и наступление инвалидности, в том числе тяжелой, сроком до 12 мес. Этот эффект отмечают у пациентов как с обострениями заболевания, так и без них, а также с любой степенью инвалидизации. Как при ремиттирующем, так и при повторно прогрессирующем течении рассеянного склероза лечение препаратом снижает частоту (до 30%) и тяжесть обострений болезни, количество госпитализаций и потребность в лечении ГКС, а также удлиняет продолжительность ремиссии.
По результатам магнитно-резонансной томографии головного мозга, у больных с ремиттирующим и повторно прогрессирующим течением рассеянного склероза лечение препаратом оказывает значительное положительное влияние, которое выражается в уменьшении тяжести патологического процесса, а также значительном уменьшении образования новых активных очагов поражения.
Фармакокинетика. После п/к введения в дозе 8 млн МЕ концентрация интерферона бета-1b в крови низкая или не определяется вообще. После п/к введения в дозе 16 млн МЕ максимальный уровень в плазме крови составляет около 40 МЕ/мл через 1–8 ч после введения. Абсолютная биодоступность при п/к введении — около 50%. При в/в введении интерферона бета-1b клиренс и период полувыведения препарата составляют в среднем 30 мл/мин и 5 ч соответственно. Введение препарата через день не приводит к повышению его уровня в плазме крови, а его фармакокинетика на протяжении курса терапии не меняется. При п/к введении в дозе 8 млн МЕ через день у здоровых добровольцев уровни маркеров биологического ответа (неоптерина, β2-микроглобулина и иммуноресупрессивного цитокина IL-10) значительно повышались по сравнению с исходными показателями через 6–12 ч после введения первой дозы препарата, достигали максимума через 40–124 ч и оставались повышенными на протяжении 7-дневного (168 ч) периода наблюдения. Связь между уровнем в плазме крови интерферона бета-1b или уровнем индуцированных им маркеров и механизмом действия препарата при рассеянном склерозе не установлена.
Показания
рассеянный склероз с рецидивно-ремиттирующим течением, который характеризуется не менее чем двумя обострениями на протяжении предыдущих 3 лет и отсутствием признаков его беспрерывного прогрессирующего течения между рецидивами.
Применение
8 млн МЕ приготовленного р-ра вводят п/к через день. Для получения р-ра препарата во флакон с β-иммунофероном 1b вводят 1,2 мл растворителя (0,54% р-р натрия хлорида). Порошок должен раствориться полностью без встряхивания; перед применением следует осмотреть готовый р-р. При наличии частичек или изменении цвета р-ра его применять нельзя.
Срок лечения определяет врач в зависимости от течения заболевания и эффективности терапии.
Противопоказания
реакции гиперчувствительности на природный или рекомбинантный интерферон бета или альбумин человека в анамнезе; период беременности и кормления грудью; тяжелые депрессивные состояния и/или суицидальные попытки в анамнезе; заболевание печени в фазе декомпенсации; эпилепсия при отсутствии эффекта от лечения.
Побочные эфекты
возможны лейкопения, лимфопения, нейтропения, анемия, тромбоцитопения. В единичных случаях отмечалась выраженная тромбоцитопения. В отдельных случаях — развитие кардиомиопатии, боль за грудниной, тахикардия или пальпитация.
В единичных случаях при лечении β-иммунофероном 1b отмечали нарушение функции щитовидной железы (гипертиреоз или гипотиреоз). Возможны тошнота и рвота. В очень редких случаях выявляли панкреатит.
Возможны гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, миалгии, общее недомогание, повышенная потливость).
Могут возникнуть тяжелые реакции гиперчувствительности (в единичных случаях отмечают такие реакции, как бронхоспазм, анафилаксия и крапивница). При применении препарата может повышаться активность АлАТ, АсАТ и γ-глутамилтрансферазы (ГГТ); описаны случаи гепатита. При лечении β-иммунофероном 1b в некоторых случаях выявляли гипокальциемию и гиперурикемию, в единичных случаях — гипертриглицеридемию, одышку. Отмечали повышение АД.
Наблюдались депрессия, ощущение тревоги, эмоциональная лабильность, деперсонализация, судороги, суицидальные попытки и спутанность сознания. Известны случаи повышения мышечного тонуса. У женщин в предменопаузальный период могут возникнуть нарушения менструального цикла.
Местные реакции: гиперемия, отек, изменение цвета кожи, воспаление, боль, гиперчувствительность, некроз, лимфаденопатия.
Особые указания
больных следует информировать о том, что побочными действиями иммуноферона-1b могут быть депрессия и суицидальниые мысли, при появлении которых следует немедленно обратиться к врачу. В единичных случаях эти состояния могут привести к попыткам самоубийства. При наличии депрессии и суицидальных мыслей нужно немедленно прекратить лечение.
Пациентам с депрессией, лицам, в анамнезе которых есть указание на депрессию или судороги, а также больным, которые получают противоэпилептические средства, β-иммуноферон 1b необходимо применять с осторожностью.
Препарат следует применять с осторожностью пациентам с заболеваниями сердца, в частности больным с сердечной недостаточностью III–IV ФК по классификации NYНА, больным с кардиомиопатией. Если предполагается связь развившейся в процессе лечения кардиомиопатии с применением β-иммуноферона 1b, препарат нужно отменить.
При лечении β-имунофероном 1b в единичных случаях могут развиться серьезные реакции гиперчувствительности (анафилаксия, бронхоспазм, крапивница).
До назначения β-иммуноферона 1b и во время лечения препаратом следует регулярно проводить развернутый анализ крови, включая определение лейкоцитарной формулы, а также выявлять активность АлАТ, АсАТ и ГГТ. При повышении активности трансаминаз в сыворотке крови следует провести тщательное наблюдение и обследование больного. Препарат необходимо отменить при значительном повышении активности печеночных ферментов или появлении симптомов гепатита. При отсутствии клинических признаков повреждения печени, после нормализации активности печеночных ферментов можно попробовать возобновить терапию под тщательным контролем функции печени. Клинических данных о применении β-иммуноферона 1b больным с нарушением функцией печени или почек нет.
В единичных случаях отмечали панкреатит, часто обусловленный гипертриглицеридемией.
У больных, которые получали β-иммуноферон 1b, описаны случаи некроза в месте инъекции. С появлением множественных или больших очагов некроза лечение β-иммунофероном 1b следует прекратить до их полного заживления. Иногда нужно специальное лечение, которое может длиться до 6 мес. При наличии одного очага и отсутствии большого некроза лечение β-иммунофероном 1b может быть продлено.
С целью снижения риска развития некроза в месте инъекции следует строго соблюдать правила асептики при выполнении инъекций, а также постоянно менять место инъекции.
Необходимо соблюдать осторожность при лечении β-иммунофероном 1b больных с миелосупрессией, анемией или тромбоцитопенией.
Применение цитокинов у больных с моноклональной гаммапатией иногда сопровождалось системным повышением проницаемости капилляров с развитием шока и летальным исходом.
Женщинам репродуктивного возраста при лечении препаратом необходимо пользоваться надежными методами контрацепции. В случае наступления беременности во время лечения β-иммунофероном 1b или при планировании беременности женщину следует информировать о потенциальном риске и рекомендовать прекращение лечения.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение β-иммуноферона 1b в период беременности и кормления грудью не рекомендуется.
Дети. Эффективность и безопасность применения β-иммуноферона 1b для детей в возрасте до 18 лет не изучали, поэтому препарат не следует назначать пациентам данной возрастной группы.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортными средствами или работе с другими механизмами. Некоторые побочные эффекты со стороны ЦНС, обусловленные применением β-иммуноферона 1b, могут влиять на способность пациентов управлять автотранспортными средствами и работать с потенциально опасными механизмами.
Взаимодействие
влияние β-иммуноферона 1b в дозе 8 млн МЕ через день на метаболизм лекарственных веществ у больных рассеянным склерозом изучено недостаточно. При лечении обострений болезни у пациентов, которые получали β-иммуноферон 1b, переносимость ГКС или АКТГ, которые применяли курсами до 28 дней, была хорошей. Применение β-иммуноферона 1b одновременно с другими иммунодепрессантами, кроме ГКС, не изучали.
Интерфероны снижают активность печеночного цитохрома Р450-зависимых ферментов у человека и животных. Необходимо соблюдать осторожность при назначении β-иммуноферона 1b в комбинации с лекарственными препаратами, имеющими узкий терапевтический индекс, клиренс которых в значительной мере зависит от системы цитохрома Р450 (например противоэпилептические средства). Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении любых препаратов, которые влияют на систему кроветворения.
Несовместимость. Не смешивать с другими лекарственными средствами. Не использовать как растворитель другие лекарственные средства, кроме тех, которые указаны в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.
Передозировка
случаи передозировки не описаны.
Условия хранения
в оригинальной упаковке в холодильнике при температуре 2–8 °С.
