Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Интерфероны являются естественными белками, которые продуцируются эукариотическими клетками в ответ на вирусную инфекцию и действие других биологических факторов. Интерфероны — это цитокины, которые являются медиаторами антивирусной, антипролиферативной и иммуномодулирующей системы организма.
Интерферон бета синтезируется разными видами клеток, включая фибробласты и макрофаги. Натуральный интерферон и препарат Авонекс (интерферон бета-1а) существуют в гликозилированном состоянии и имеют в своем составе единый комплексный углеводный фрагмент, связанный с атомом N. Гликозилирование белков влияет на их стабильность, активность, распределение и T1/2.
Биологические свойства препарата Авонекс определяются способностью интерферона бета-1а связываться со специфическими рецепторами на поверхности клеток. В результате этого связывания запускается сложный каскад межклеточных взаимодействий, который приводит к интерферонобусловленной экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров, к которым относится основной комплекс гистосовместимости I класса, белок Мх, 2´/5´- олигоаденилатсинтетаза, β2-микроглобулин и неоптерин. Наличие некоторых из данных соединений выявлено в сыворотке и клеточных фракциях крови пациентов, применявших Авонекс.
После в/м введения одной дозы препарата содержание указанных соединений в сыворотке крови остается повышенным на протяжении 4–7 дней.
Взаимосвязь механизма действия препарата Авонекс при лечении рассеянного склероза с запуском биологических взаимодействий, описанных выше, неизвестна, поскольку недостаточно изучена патофизиология рассеянного склероза.
Фармакокинетика. Фармакокинетические характеристики препарата Авонекс (интерферона бета-1а) исследовали по результатам измерений антивирусной активности интерферона.
После однократного в/м введения препарата пиковые уровни антивирусной активности достигаются в период от 5 до 15 ч. T1/2 составляет около 10 ч. Биодоступность препарата — приблизительно 40%. Биодоступность при в/м введении препарата в 3 раза выше, чем при п/к введении.
Показания
лечение больных, страдающих рецидивирующим множественным (рассеянным) склерозом, характеризующимся как минимум двумя рецидивами на протяжении предшествующего 3-летнего периода при отсутствии признаков прогрессирования заболевания между рецидивами.
Лечение больных, у которых имел место случай демиелинизации в результате активного воспалительного процесса, требующий в/в введения ГКС, при исключении другого, нежели рассеянный склероз, диагноза.
Применение
Начало терапии препаратом проводят под тщательным наблюдением врача, имеющего опыт лечения подобных заболеваний.
Взрослые. Рекомендуемая доза составляет 30 мкг (0,5 мл р-ра) 1 раз в неделю. Препарат вводят в/м.
В начале лечения пациентам вводят или полную дозу препарата — 30 мкг (0,5 мл р-ра), или половинную дозу (для привыкания организма к препарату) — 15 мкг 1 раз в неделю с дальнейшим повышением до 30 мкг.
Для обеспечения необходимой эффективности препарата дальнейшее его введение после адаптационного периода должно составлять 30 мкг (0,5 мл р-ра) 1 раз в неделю на протяжении курса терапии. В начале терапии препаратом Авонекс для введения половинной дозы препарата пациентам применяют ручное титрометрическое устройство.
Усиление терапевтического эффекта в случае введения препарата в повышенных дозах (60 мкг) 1 раз в неделю не подтверждено.
Длительность курса определяется индивидуально и под наблюдением врача.
После 2 лет терапии пациенту необходимо пройти клиническое обследование и продолжать курс лечения по индивидуальному назначению врача.
Инъекции препарата следует, по возможности, производить в одно и то же время в один и тот же день недели. Место инъекции следует менять каждую неделю.
Препарат находится в виде готового р-ра для инъекций в шприцах. Перед применением шприц с препаратом необходимо достать из холодильника и оставить при комнатной температуре (15–30 °С) на протяжении 30 мин для нагревания.
Для нагревания препарата не использовать внешние источники тепла (например горячую воду).
Проверить внешний вид р-ра. Препарат не подлежит применению в случае возникновения нерастворимого осадка или изменения цвета.
Шприц с препаратом Авонекс предназначен только для однократного применения.
Порошок для приготовления р-ра для инъекций: для приготовления р-ра для инъекций необходимо использовать готовый шприц с растворителем. Не допускается использование другого растворителя.
Содержимое в шприце осторожно вносят во флакон с препаратом Авонекс с помощью устройства BIO-SET. Необходимо дождаться полного растворения препарата. Флакон не встряхивать!
Проверить внешний вид восстановленного р-ра. Препарат не подлежит использованию в случае возникновения нерастворимого осадка или изменения цвета (допускается слабо-желтая окраска).
После приготовления восстановленным р-ром заполнить шприц (1 мл) для в/м введения препарата Авонекс.
Флакон с препаратом предназначен только для однократного применения. Остатки препарата во флаконе и шприце необходимо уничтожить.
Перед введением препарата и на протяжении последующих 24 ч после его введения у пациентов рекомендуется применять анальгетик-антипиретик для снижения активности гриппоподобного синдрома, обусловленного введением Авонекса. Данные симптомы обычно отмечают на протяжении первых месяцев терапии.
Следует прекратить терапию в случае развития хронического прогрессирующего рассеянного склероза.
Противопоказания
повышенная чувствительность к естественному или рекомбинантному интерферону бета, сывороточному альбумину человека или другим компонентам препарата, период беременности, пациенты с тяжелой депрессией и/или суицидальними тенденциями.
Побочные эфекты
наиболее частым проявлением побочной реакции интерферонов является гриппоподобный синдром. Симптомы: миалгия, лихорадка, озноб, повышенная потливость, астения, головная боль и тошнота. Эти симптомы обычно более выражены в начале лечения, их частота снижается при продолжении терапии препаратом.
Для облегчения указанных симптомов можно назначить анальгетик-антипиретик, который следует принимать до введения препарата и дополнительно через 24 ч после каждой инъекции.
На протяжении лечения возможно возникновение неврологических симптомов, которые похожие на обострения множественного склероза: эпизоды мышечных спазмов и/или мышечной слабости, ограничивающих возможность произвольных движений.
Побочные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10 000, <1/1000), очень редко <1/10 000), неизвестно (частота не определена по данным).
Со стороны крови и лимфатической системы
Неизвестно: панцитопения, тромбоцитопения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Часто: ощущение жара.
Неизвестно: вазодилатация, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, пальпитации, аритмия, тахикардия.
Со стороны нервной системы
Очень часто: головная боль², депрессия, инсомния.
Часто: мышечные спазмы, эмоциональная лабильность.
Неизвестно: невротические симптомы, синкопе³, АГ, головокружение, парестезии, судороги, мигрень, суицидальные тенденции, психоз, беспокойство, эмоциональная лабильность.
Со стороны дыхательной системы
Часто: ринорея.
Редко: диспноэ.
Со стороны ЖКТ
Часто: рвота, диарея, тошнота².
Со стороны кожи
Часто: кожная сыпь, повышенное потовыделение, реакции в месте введения.
Нечасто: алопеция.
Неизвестно: ангионевротический отек, зуд, сыпь пузырчатого характера, крапивница, обострение псориаза, абсцесс в месте введения1.
Со стороны костей и мышц
Часто: мышечные судороги, боль в области шеи и спины, миалгия², артралгия, болевые ощущения в конечностях, ригидность мышц.
Неизвестно: системная красная волчанка, боль в мышцах, артриты.
Со стороны эндокринной системы
Неизвестно: гипотериоз, гипертиреоз.
Нарушение метаболизма
Неизвестно: анорексия.
Со стороны иммунной системы
Неизвестно: анафилактические реакции, анафилактическиий шок, реакции гиперчувствительности (ангионевротический отек, затрудненное дыхание, крапивница, кожная сыпь, зуд).
Со стороны печени
Неизвестно: печеночная недостаточность, гепатит, аутоиммунный гепатит.
Со стороны репродуктивной системы
Редко: маточные кровотечения, меноррагия.
Общие нарушения
Очень часто: гриппоподобные симптомы, повышения температуры тела², озноб², повышенное потовыделение².
Часто: боль/эритема/гематома в месте введения инъекции, слабость², утомляемость², недомогание, повышенная ночная потливость.
Нечасто: ощущение жжения в месте введения.
Неизвестно: реакции воспаления/некроза/кровоточивости в месте введения инъекции, боль в области шеи.
Изменения лабораторных показателей
Часто: снижение гематокрита, уменьшение количества лимфоцитов, лейкоцитов, нейтрофилов в крови, повышение уровня калия, азота мочевины в сыворотке крови.
Нечасто: уменьшение количества тромбоцитов крови.
Неизвестно: увеличение или уменьшение массы тела, изменение показателей печеночных ферментов.
Примечание. 1Реакции в месте введения препарата, в том числе болевые ощущения, воспаление, в очень редких случаях — абсцесс или панникулит с необходимостью хирургического вмешательства.
2Частота проявлений в начале лечения более высокая.
3После введения препарата возможно обморочное состояние, обычно однократно в начале лечения без повторения при последующих введениях препарата.
Особые указания
Авонекс необходимо с осторожностью применять у пациентов с депрессией или депрессивными расстройствами в анамнезе. Известно, что при применении интерферонов возможно возникновение депрессивного состояния и появление суицидальних мыслей, у пациентов с рассеянным склерозом частота этих явлений возрастает. Пациентов необходимо об этом предупредить и при возникновении любых проявлений депрессии и/или суицидальних мыслей немедленно обратиться к врачу. Необходимо с осторожностью применять препарат у больных, у которых ранее наблюдались судорожные приступы, и у пациентов, применяющих противоэпилептические препараты, особенно в случаях, когда их прием не обеспечивает надлежащего контроля заболевания.
Пациентам с тяжелой формой почечной или печеночной недостаточности, а также в случаях выраженного угнетения костномозгового кроветворения необходимо применять препарат с осторожностью и под тщательным наблюдением врача.
При применении интерферона бета отмечено нарушение функции печени в виде повышения уровня печеночных ферментов в сыворотке крови, гепатита, аутоиммунного гепатита, печеночной недостаточности. Необходимо тщательно контролировать состояние больных относительно возникновения признаков нарушения функции печени, особенно при сочетанном применении с гепатотоксическими препаратами. Возможность усиления действия при одновременном приеме с другими лекарственными средствами и продуктами с гепатотоксическим действием (например алкоголь) не исследовалась.
Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, такими как стенокардия, застойная сердечная недостаточность или аритмия, необходимо тщательно контролировать клинические лабораторные показатели и следить за течением заболевания во время терапии Авонексом. Проявления гриппоподобного симптома, обусловленного приемом препарата, могут привести таких больных к стрессовому состоянию.
При применении интерферонов возникают отклонения лабораторных показателей, поэтому, кроме лабораторных анализов, которые проводят больным с рассеянным склерозом, в ходе лечения рекомендуется контролировать количество форменных элементов крови, включая тромбоциты, определение лейкоцитарной формулы и биохимический анализ функции печени, включая печеночные ферменты. Больные с признаками угнетения костного мозга могут нуждаться в более тщательном исследовании крови.
При применении Авонекса в сыворотке крови могут появляться антитела, которые снижают активность интерферона бета-1а, вследствие чего снижается клиническая эффективность препарата. Данные свидетельствуют, что через 12 мес после лечения приблизительно у 5–8% пациентов в сыворотке крови появляются антитела к интерферону бета-1а.
Период беременности и кормления грудью. В связи с ограниченными данными и потенциальным риском развития побочных реакций, включая повышенный риск выкидыша, противопоказано начинать терапию препаратом.
При высокой частоте рецидивов до начала терапии риск тяжелого обострения в случае беременности повышается. В данных случаях необходимо оценить риск обострения болезни и вероятность выкидыша.
Данных относительно проникновения препарата в грудное молоко нет. В связи с возможным развитием побочных реакций у новорожденного необходимо либо прекратить кормление грудью, либо применение препарата.
Дети. Официальные клинические данные относительно применения препарата у детей отсутствуют. Есть отдельные данные относительно применения препарата у детей в возрасте от 12 до 16 лет в дозе 30 мкг/нед. Данные относительно применения Авонекса у детей в возрасте до 12 лет отсутствуют, поэтому детям данной возрастной категории не следует назначать препарат.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Влияния Авонекса на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе со сложными механизмами не исследовали. Некоторые побочные реакции со стороны ЦНС могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами.
Взаимодействие
специальных исследований взаимодействия Авонекса с другими лекарственными средствами, в том числе ГКС и препаратами АКТГ, не проводили. Результаты клинических исследований свидетельствуют о возможности сочетанного применения Авонекса с ГКС и АКТГ во время обострения заболевания.
Известно, что интерфероны имеют свойство снижать активность ферментов системы цитохром Р450. В связи с этим необходимо с осторожностью применять Авонекс с препаратами, клиренс которых в значительной мере зависит от системы цитохром Р450, например противоэпилептические средства и антидепрессанты.
Передозировка
случаи передозировки неизвестны. В случае передозировки необходимо обратиться к врачу для наблюдения и своевременного проведения симптоматической терапии.
Условия хранения
в защищенном от света месте при температуре 2–8 °С. Не замораживать.
