Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Интерферон альфа из нормальных лейкоцитов человека, механизм противовирусного действия заключается в создании защитных механизмов в неинфицированных вирусом клетках: изменение свойств клеточных мембран, предотвращающих проникновение вируса внутрь клетки; инициирование синтеза ряда специфических ферментов, предотвращающих репликацию вирусной РНК и синтез белков вируса. Антипролиферативное действие обусловлено прямыми механизмами, вызывающими изменения в цитоскелете и мембране клетки, регулирующими процессы дифференцировки и клеточного метаболизма, которые в свою очередь препятствуют пролиферации клеток, в особенности опухолевых. Способствует модулированию экспрессии некоторых онкогенов (myc, sys, ras), что позволяет \\\\\\\"нормализовать\\\\\\\" неопластическую трансформацию клеток и тем самым ингибировать опухолевый рост. Иммуномодулирующее действие обусловлено стимулированием активности макрофагов и естественных киллерных клеток (макрофаги вовлекаются в процесс презентации антигена иммунокомпетентным клеткам, а естественные киллерные клетки участвуют в иммунном ответе организма на опухолевые клетки).
Показания
Волосатоклеточный лейкоз, множественная миелома, неходжкинская лимфома, грибовидный микоз, хронический миелолейкоз, саркома Капоши на фоне СПИДа (у пациентов, не имеющих в анамнезе острых инфекций), карцинома почки, меланома, хронический активный гепатит В, хронический гепатит С, остроконечные кондиломы.
Применение
П/к, в/м; максимальные дозы - в/в капельно, медленно (в течение 30-60 мин). Необходимую дозу предварительно разводят 50 мл 0.9% раствора NaCl (12 млн МЕ). Режим дозирования устанавливается с учетом формы заболевания и изменяется в процессе лечения в зависимости от индивидуальной реакции пациента. Волосатоклеточный лейкоз : рекомендуемая начальная доза 3 млн МЕ в день вводится в/м или п/к 3 раза в неделю в течение 6 мес. При неэффективности терапии, следует отменить применение препарата. Если наблюдается положительная динамика, то следует продолжать лечение вплоть до улучшения гематологических показателей, а после достижения стабильности показателей следует проводить терапию еще в течение 3 мес. Множественная миелома: начальная доза - 3 млн МЕ 3 раза в неделю в/м или п/к с еженедельным увеличением до максимально переносимой дозы - 9-12 млн МЕ 3 раза в неделю. Данный режим следует поддерживать в течение неограниченного времени, кроме тех случаев, когда заболевание развивается слишком быстро или появляется непереносимость препарата пациентом. Неходжкинская лимфома: рекомендуемая доза 5 млн МЕ вводится в/м или п/к 3 раза в неделю в течение 18 мес. Грибовидный микоз: начальная доза 3 млн МЕ в день вводится в/м или п/к с еженедельным увеличением до максимально переносимой дозы - 9-12 млн МЕ в день. По окончании 3 мес переходят на поддерживающую терапию дозами 6-12 млн МЕ 3 раза в неделю. Длительность лечения должна быть не менее 4-6 нед. Хронический миелолейкоз: начальная доза 3 млн МЕ в день вводится в/м или п/к с еженедельным увеличением до максимально переносимой дозы - 9 млн МЕ ежедневно. После стабилизации количества лейкоцитов дозу можно назначать 3 раза в неделю. Этот режим следует поддерживать в течение неограниченного времени, кроме тех случаев, когда заболевание развивается слишком быстро или появляется непереносимость препарата пациентом. Саркома Капоши у пациентов со СПИД: начальная доза 3 млн МЕ/день вводится в/м или п/к. Эту дозу постепенно увеличивают, при хорошей переносимости препарата, до максимальной дозы 9-12 млн МЕ/сут. Через 2 мес переходят на поддерживающую терапию - по 9-12 млн МЕ 3 раза в неделю. Максимальная из приведенных доз может вводиться в/в капельно в течение 30-60 мин. Карцинома почки: начальная доза 3 млн МЕ в день вводится в/м или п/к. Эта доза увеличивается каждую неделю до максимальной дозы 6-9 млн МЕ/сут. По окончании 3 мес поддерживающее лечение может начинаться с 6-9 млн МЕ, назначаемых 3 раза в неделю в течение 6 мес. Можно следовать предлагаемому режиму терапии в комбинации с винбластином в дозировке 0.1 мг/кг в/в каждые 21 день. Меланома: начальная доза 3 млн МЕ в день вводится в/м или п/к. Эта доза увеличивается каждую неделю до максимальной дозы 6-9 млн МЕ/сут. По окончании 3 мес поддерживающее лечение может начинаться с 6-9 млн МЕ, назначаемых 3 раза в неделю в течение 6 мес. Хронический активный гепатит В: рекомендуемая доза - 2.5-5 млн МЕ/кв.м поверхности тела вводится в/м или п/к 3 раза в неделю в течение 4-6 мес. Если количество маркеров репликации вируса или HBeAg маркеров не уменьшается после 1 мес лечения, следует увеличить дозу препарата. Дозировка изменяется индивидуально в зависимости от толерантности пациента к препарату. Если спустя 3-4 мес терапии положительной динамики не отмечено, то следует прекратить применение препарата. Описанный выше режим терапии подходит также при лечении дельта положительного хронического гепатита В. Хронический гепатит С: рекомендуемая доза 3 млн МЕ вводится в/м или п/к 3 раза в неделю максимально в течение 6 мес. Если в течение 16 нед терапии не наблюдается снижение активности \\\\\\\"печеночных\\\\\\\" трансаминаз, следует прекратить применение препарата. При совместном лечении с рибавирином рекомендуемая доза - 3 млн МЕ вводится п/к 3 раза в неделю. Рибавирин применяется в капсулах по 200 мг в суточной дозе 1000-1200 мг, разделенной на два приема, утром и вечером во время принятия пищи. Комбинированная терапия должна быть продолжена в течение по крайней мере 6 мес. У пациентов: ранее не леченных; инфицированных генотипом 1 и высоким базальным уровнем виремии; c клиренсом HCV-RNA из сыворотки крови, сохраняющимся в течение 6 мес - комбинированное лечение должно быть продлено до 1 года. Остроконечные кондиломы: в зависимости от площади поражения дозировка варьирует от 0.1 до 1 млн МЕ. Препарат вводят тонкой иглой в основание поврежденного участка; для расчета общей однократно вводимой дозы следует подсчитывать количество повреждений. Однократно вводимая доза должна не превышать 3 млн МЕ. Каждый цикл терапии включает введение 3 доз в неделю в течение по крайней мере 3 нед. Улучшение обычно отмечается через 4-6 нед от начала первого цикла терапии. В некоторых случаях следует повторить цикл лечения с использованием аналогичных доз.
Противопоказания
Гиперчувствительность, декомпенсированная ХСН, печеночная недостаточность, в т.ч. хронический гепатит или цирроз печени с явлениями печеночной недостаточности, хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами (не считая недавнего прекращения проводившегося лечения ГКС), аутоиммунный гепатит, почечная недостаточность, эпилепсия, тяжелые психические нарушения (в т.ч. в анамнезе), неконтролируемые заболевания щитовидной железы, период лактации.C осторожностью. Аритмии, постинфарктный кардиосклероз, снижение свертывающей активности крови (в т.ч. на фоне тромбоцитопении), угнетение костномозгового кроветворения, беременность, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность применения препарата не установлены).
Побочные эфекты
Гриппоподобный синдром: миалгия, лихорадка, озноб, головная боль, недомогание, в меньшей степени - артралгия, боль в спине (возникает у большинства пациентов, симптомы наиболее выражены в 1 нед и постепенно ослабевают, в результате тахифилаксии, на 2-4 нед). В редких случаях возможно увеличение интенсивности болевого синдрома, что может послужить причиной отмены препарата. Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, изменение вкусовых ощущений, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, метеоризм, изжога, нарушение функции печени. Со стороны органов кроветворения: анемия, транзиторная лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. Со стороны ССС: транзиторное снижение или повышение АД, аритмии (суправентрикулярные), особенно у пациентов с заболеваниями сердца, боли в грудной клетке. Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, снижение когнитивных функций, снижение способности к концентрации внимания (пожилые пациенты или высокие дозы), беспокойный сон, тревожность, парестезии, атаксия, нарушение сознания, изменения на ЭЭГ. Со стороны кожных покровов: алопеция, сухость кожи, эритема, зуд. Аллергические реакции: кожная сыпь. Местные реакции: кожные реакции в месте введения препарата. Прочие: нарушение функции щитовидной железы.
Особые указания
Во время лечения контролировать содержание форменных элементов крови с подсчетом числа тромбоцитов и функцию печени. При тромбоцитопении, с числом тромбоцитов менее 50 тыс./мкл следует вводить п/к. Не следует использовать 5% раствор декстрозы. Не следует добавлять какие-либо др. препараты к инфузионной системе, содержащей Альфаферон. При возникновении у пожилых больных, получающих высокие дозы, побочных эффектов со стороны ЦНС следует тщательно обследовать пациента и при необходимости прервать лечение; выраженность побочных эффектов снижается при введении непосредственно перед сном. Для смягчения гриппоподобного синдрома рекомендуется одновременное назначение парацетамола. Пациентам следует проводить гидратационную терапию, особенно в начальном периоде лечения. У больных гепатитом С на фоне лечения могут иногда наблюдаться нарушения функции щитовидной железы, выражающиеся в гипо- или гипертиреозе, поэтому курс лечения следует начинать при исходно нормальном содержании ТТГ в крови. Женщинам детородного возраста во время лечения Альфафероном следует применять надежные методы контрацепции. Проникает в грудное молоко, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
Уменьшает клиренс и T1/2 теофиллина. Нарушается метаболизм циметидина, фенитоина, варфарина, диазепама, пропранолола. Следует избегать совместного применения с препаратами, угнетающими функцию ЦНС, иммунодепрессантами, этанолом.
