Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Тизанидин - релаксант скелетной мускулатуры центрального действия. Основная точка приложения его действия находится в спинном мозге. Стимулируя пресинаптические б2-рецепторы, он подавляет высвобождение возбуждающих аминокислот, которые стимулируют рецепторы к N-метил-D-аспартату (NMDA-рецепторы). Вследствие этого на уровне промежуточных нейронов спинного мозга происходит подавление полисинаптической передачи возбуждения. Поскольку именно этот механизм отвечает за избыточный мышечный тонус, то при его подавлении он снижается. В дополнение к миорелаксирующим свойствам тизанидин проявляет также центральный умеренно выраженный анальгезирующий эффект.
Сирдалуд эффективен как при остром болезненном мышечном спазме, так и при хронической спастичности спинального и церебрального генеза. Он уменьшает спазмы и клонические судороги, а также повышает силу произвольных сокращений скелетных мышц.
Всасывание. Тизанидин всасывается быстро и почти полностью. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 1 ч после приема препарата. По причине выраженного метаболизма при первом прохождении через печень среднее значение биодоступности составляет около 34%.
Распределение. Среднее значение объема распределения в период равновесного состояния при в/в введении препарата составляет 2,6 л/кг. Связывание с белками плазмы крови составляет 30%. В диапазоне доз от 4 до 20 мг фармакокинетика тизанидина имеет линейный характер. Учитывая низкую межиндивидуальную вариабельность фармакокинетических параметров (максимальную концентрацию в плазме крови и AUC), при приеме тизанидина внутрь можно прогнозировать значение его концентрации в плазме крови. Пол не влияет на фармакокинетические параметры тизанидина.
Метаболизм. Быстро и в значительной степени метаболизируется в печени. Метаболиты неактивны.
Выведение. Среднее значение периода полувыведения тизанидина из системного кровотока составляет 2-4 ч. Выделяется преимущественно почками (приблизительно 70% дозы) в виде метаболитов; в неизмененном виде - около 2,7%.
Особенности фармакокинетики у отдельных групп пациентов. Установлено, что у больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл/мин) средний уровень максимальной концентрации в плазме крови в два раза превышает этот показатель у здоровых добровольцев, а конечный период полувыведения удлинялся примерно до 14 ч, в результате чего AUC увеличивалась в среднем в 6 раз.
Влияние пищи. Одновременный прием пищи не влияет на фармакокинетику тизанидина. Хотя максимальная концентрация в плазме крови увеличивается на одну треть, считают, что это клинически не значимо. Существенного влияния на всасывание (AUC) не отмечают.
Показания
Болезненный мышечный спазм:
- связанный со статическими и функциональными заболеваниями позвоночника (шейный и поясничный синдромы);
- после хирургических вмешательств, например по поводу грыжи межпозвонкового диска или остеоартроза тазобедренного сустава.
Спазм скелетных мышц при неврологических заболеваниях, например рассеянный склероз, хроническая миелопатия, дегенеративные заболевания спинного мозга, нарушения мозгового кровообращения и церебральный паралич.
Применение
При болезненном мышечном спазме препарат назначают по 2 или 4 мг 3 раза в сутки. В тяжелых случаях перед сном можно дополнительно принять 2 или 4 мг. При спазме скелетных мышц, обусловленном неврологическими заболеваниями, дозу следует подбирать индивидуально. Начальная суточная доза не должна превышать 6 мг в 3 приема. Дозу можно повышать постепенно, на 2-4 мг, с интервалами от 3-4 до 7 дней. Обычно оптимальный терапевтический эффект достигается при суточной дозе от 12 до 24 мг, разделенной на 3 или 4 приема через равные промежутки времени. Не следует превышать дозу 36 мг в сутки.
Применение у детей. Опыт применения препарата у детей ограничен, поэтому назначение детям не рекомендуется.
Применение у пациентов пожилого возраста. Опыт применения ограничен. На основании фармакокинетических данных можно предположить, что в некоторых случаях почечный клиренс может быть значительно снижен. В связи с этим следует соблюдать осторожность при применении Сирдалуда у пожилых пациентов.
Применение у пациентов с почечной недостаточностью. Лечение больных с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 25 мл/мин) рекомендуется начинать с дозы 2 мг один раз в сутки. Повышение дозы проводят постепенно, с учетом переносимости и эффективности. Если необходимо получить более выраженный эффект, рекомендуется сначала повысить дозу, назначаемую 1 раз в сутки, после чего увеличивают кратность назначения.
Противопоказания
повышенная чувствительность к тизанидину или любому другому компоненту препарата. Выраженные нарушения функции печени. Одновременное применение тизанидина с флувоксамином.
Побочные эфекты
очень часто ?10%; часто - от ?1 до <10%; иногда - от ?0,1 до <1%; редко - от? 0,01 до <0,1%; очень редко - <0,01%.
При приеме низких доз, рекомендуемых для купирования болезненного мышечного спазма, побочные действия возникают редко, обычно слабо выражены и преходящи.
Часто: сонливость, слабость, головокружение, незначительное снижение АД, сухость во рту.
Редко: тошнота, желудочно-кишечные расстройства, преходящее повышение активности печеночных трансаминаз.
При приеме более высоких доз, рекомендуемых при спастичности, вышеперечисленные побочные действия возникают чаще и более выражены, однако не прерывания лечения. Кроме того, могут возникать следующие явления: часто - артериальная гипотензия, брадикардия; редко - мышечная слабость, бессонница, расстройства сна, галлюцинации; очень редко - острый гепатит.
Особые указания
сообщалось о случаях нарушений функции печени, связанных с тизанидином, однако при применении суточной дозы до 12 мг - редко. В связи с этим рекомендуется контролировать функциональные печеночные пробы 1 раз в месяц в первые 4 мес лечения у тех пациентов, которым назначается тизанидин в суточной дозе 12 мг и выше, а также в тех случаях, когда отмечают клинические признаки, позволяющие предположить нарушение функции печени, - такие как необъяснимая тошнота, анорексия, усталость. В случае когда уровни АЛТ и АСТ в сыворотке крови стойко превышают верхнюю границу нормы в 3 раза и более, применение Сирдалуда следует прекратить.
Применение в период беременности и кормления грудью. При применении тизанидина у крыс и кролей тератогенного действия не отмечено. Поскольку контролируемые исследования применения тизанидина у женщин в период беременности не проводились, его не следует применять в указанный период, за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает возможный риск. В исследованиях на животных было показано, что тизанидин проникает в грудное молоком в незначительных количествах, тем не менее его применять не следует.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. Больным, у которых отмечается сонливость, следует рекомендовать воздержаться от видов работ, требующих высокой концентрации внимания и быстрой реакции.
Взаимодействие
одновременное применение тизанидина с флувоксамином, ингибитором CYP 1А2 противопоказано.
Гипотензия, возможно, возникает наряду с сонливостью, головокружением и сниженной психомоторной работой. Осторожность необходима при применении тизанидина с другими ингибиторами CYP 1А2, такими как антиаритмические препараты (амиодарон, мексилетин, пропафенон), циметидин, фторхинолоны (эноксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин), рофекоксиб, пероральные контрацептивы и тиклопидин.
Одновременное назначение Сирдалуда с антигипертензивными препаратами, включая мочегонные, может иногда вызвать артериальную гипотензию и брадикардию.
Алкоголь или седативные препараты могут усилить седативное действие Сирдалуда.
Передозировка
к настоящему времени получено несколько сообщений о передозировке Сирдалуда, включая случай, когда принятая доза составила 400 мг. Во всех случаях выздоровление прошло без особенностей.
Симптомы: тошнота, рвота, артериальная гипотензия, головокружение, сонливость, миоз, беспокойство, нарушение дыхания, кома.
Лечение. Для выведения препарата из организма рекомендуется многократное назначение угля активированного. Форсированный диурез. В дальнейшем - симптоматическое лечение.
Условия хранения
в обычных условиях.
