Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. Кларитромицин является полусинтетическим макролидным антибиотиком, производным эритромицина. Кларитромицин связывается с 50s-субъединицей рибосом бактерий, вызывая угнетение синтеза клеточных белков и остановку жизнедеятельности бактерий. Кроме бактериостатического действия, характерного для остальных макролидных антибиотиков, он оказывает бактерицидное.
По спектру антимикробной активности кларитромицин соответствует эритромицину, более того, он также действует на атипичные микобактерии. Между эритромицином и кларитромицином отмечается высокая степень перекрестной резистентности.
К кларитромицину чувствительны грамположительные бактерии (стрептококки и стафилококки, Listeria monocytogenes, Corynеbacterium spp.), грамотрицательные бактерии (Haemophilus influenzae, H. parainfluenzae, H. ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae, N. meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp., Helicobacter pylori), некоторые анаэробные микроорганизмы (Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens, Bacteroides melaninogenicus), внутриклеточные микроорганизмы (Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis и C. pneumoniae, Ureaplasma urealyticum), Toxoplasma gondii и все микобактерии за исключением M. tuberculosis. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина приблизительно вдвое ниже, чем эритромицина.
В печени кларитромицин метаболизируется до 14-гидроксикларитромицина, активного метаболита с противомикробной активностью. МИК для метаболита равна или превышает вдвое МИК кларитромицина, а по отношению H. influenzae активность метаболита вдвое выше, чем активность кларитромицина.
Фармакокинетика. Всасывание кларитромицина после приема таблеток с пролонгированным высвобождением соответствует всасыванию после приема обычных таблеток. Абсолютная биодоступность составляет 50%. Желудочный сок не влияет на стабильность и всасывание кларитромицина. Одновременный прием пищи способствует повышению всасывания, поэтому таблетки с пролонгированным высвобождением вещества следует принимать во время еды. Приблизительно 20% препарата после абсорбции метаболизируется с образованием 14-гидроксикларитромицина, который проявляет похожую биологическую активность.
Кларитромицин хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В среднем концентрация препарата в тканях в 10 раз превышает его концентрацию в крови. Наибольшие концентрации кларитромицина достигаются в печени и легочной ткани.
Кларитромицин метаболизируется в печени с участием цитохрома Р450. Всего известно не меньше 7 метаболитов. Кларитромицин выводится с мочой в виде метаболитов или в неизмененном виде и в меньшей степени с калом. 40% препарата экскретируется с мочой в виде метаболитов или в неизмененном виде, 30% - с калом, 20-30% - в неизмененном виде с мочой. Период полувыведения кларитромицина составляет 3-4 ч, 14-гидроксикларитромицина - 5-7 ч.
Показания
бактериальные инфекции ЛОР-органов (синусит, фарингит), нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит или обострение хронического бронхита и пневмония).
Применение
взрослым и детям старше 12 лет назначают по 1 таблетке в сутки во время еды. В случае тяжелых инфекций доза может быть повышена до 2 таблеток. Как правило, курс лечения составляет 7-14 дней.
Противопоказания
повышенная чувствительность к кларитромицину или другим макролидным антибиотикам. Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин); одновременный прием препаратов из группы алкалоидов спорыньи, а также тербинафина, астемизола, цизаприда или пимозида (может приводить к удлинению интервала Q-T на ЭКГ и быть причиной аритмии, в частности желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и аритмии по типу torsade de pointes. Детский возраст до 12 лет.
Побочные эфекты
препарат хорошо переносится. Большинство побочных реакций легкие и транзиторные. Наиболее часто отмечают тошноту, диарею, диспептические проявления, боль в желудке, головную боль.
Возможно развитие стоматита, глоссита и нарушение вкуса. Среди других нежелательных явлений встречаются реакции гиперчувствительности (крапивница, анафилаксия), в очень редких случаях - синдром Стивенса - Джонсона. У некоторых пациентов могут отмечаться нарушения со стороны ЦНС (головокружение, нарушение сознания, тревожность, бессонница, ночные кошмары, галлюцинации, психоз). Возможно нарушение слуха, которое носит транзиторный характер и исчезает после отмены препарата.
Очень редко выявляют преходящие нарушения функции печени с повышением активности печеночных ферментов и холестатической желтухой. При продолжительном лечении или повторных курсах терапии возможно развитие псевдомембранозного колита легкой или тяжелой степени.
Особые указания
препарат выводится преимущественно через печень и почки. Пациентам с серьезными нарушениями функции печени/почек следует назначать препарат с осторожностью. Для пациентов с заболеваниями печени нет необходимости в снижении дозы при нормальной функции почек.
Продолжительное или повторное лечение препаратом может стать причиной чрезмерного роста чувствительных бактерий или грибов. Персистирующая или тяжелая диарея, возникающая при лечении, может быть следствием развития псевдомембранозного колита. В таком случае необходимо прекратить прием кларитромицина и начать соответствующее лечение.
Применение препарата в период беременности и кормления грудью возможно лишь тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Исследования относительно влияния на способность управлять автомобилем не проводились.
Взаимодействие
кларитромицин метаболизируется в печени, где ингибирует активность некоторых энзимов системы цитохрома Р450. Соответственно может снижаться метаболизм различных препаратов, который проходит при участии этих энзимов (таких как астемизол, тербинафин, цизаприд, пимозид, карбамазепин, гексобарбитал, альфенатил, бромокриптин, вальпроаты, рифабутин, варфарин, дигоксин, алкалоиды спорыньи, триазолам, мидазолам, дизопирамид, ловастатин, симвастатин, фенитоин, циклоспорин, такролимус, зидовудин, теофиллин). Это приводит к повышению их концентрации в сыворотке крови; могут возникать токсические эффекты. Поэтому необходим клинический контроль и, при необходимости, определение концентрации этих препаратов в сыворотке крови.
Применение кларитромицина у пациентов, получающих варфарин, может вызвать повышение выраженности эффектов последнего. Поэтому у таких пациентов необходимо проводить мониторинг протромбинового времени.
Кларитромицин не влияет на эффективность пероральных контрацептивов.
Передозировка
Симптомы: нарушения со стороны пищеварительного тракта, головная боль, нарушение сознания.
Лечение. В первые 2 ч после передозировки рекомендуется промывание желудка. Терапия симптоматическая.
Условия хранения
при температуре не выше 25 °С.
