Описание / Инструкция
Фармакологические свойства
флуконазол (2-(2,4-дифторфенил)-1,3-бис(1Н-1,2,4-триазол-1-ил)-2-пропанол) - противогрибковое средство для системного применения, производное триазола. Флуконазол является мощным селективным ингибитором синтеза стеролов в клетке грибов. Препарат активен при микозах, вызванных Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.
После приема внутрь флуконазол хорошо всасывается. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию препарата. Концентрация в плазме крови достигает максимальной через 0,5-1,5 ч после приема натощак. С белками плазмы крови связывается 11-12% флуконазола. Период полувыведения составляет около 30 ч. Биодоступность после приема внутрь превышает 90%. Флуконазол хорошо проникает во все биологические жидкости организма. В роговом слое, эпидермисе, дерме и секрете потовых желез достигаются концентрации, превышающие сывороточные; флуконазол накапливается в роговом слое кожи, через 6 мес после завершения терапии определяется в ногтях. Обнаруживается в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в крови.
Выделяется в основном почками; примерно 80% введенной дозы выявляют в моче в неизмененном виде. Клиренс препарата прямо пропорционален клиренсу креатинина.
Показания
грибковые инфекции: криптококкоз, включая криптококковый менингит; системный кандидоз, включая кандидемию, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивной кандидозной инфекции (инфекция брюшины, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевых путей); кандидоз слизистой оболочки (полости рта, глотки, пищевода, неинвазивный бронхолегочной кандидоз, кандидурия, атрофический кандидоз полости рта, обусловленный ношением зубных протезов); генитальный кандидоз (острый и хронический рецидивирующий вагинальный кандидоз, баланит); микоз кожи, включая микоз кожи стоп, туловища, паховой области; отрубевидный лишай; онихомикоз; глубокий эндемический микоз; профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями при лечении цитостатиками и проведении лучевой терапии, а также при других состояниях, обусловленных иммуносупрессией.
Применение
внутрь, суточная доза Дифлюзола зависит от природы и тяжести грибковой инфекции и определяется индивидуально.
Взрослые:
при криптококковых инфекциях в первый день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200-400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения - 6-8 нед. Лечение в течение длительного срока в дозе 200 мг показано для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после завершения ими полного курса первичного лечения;
при кандидозе слизистой оболочки - по 0,05-0,1 г 1 раз в сутки в течение 14-30 дней, при вагинальном кандидозе - 0,15 г 1 раз в сутки, выздоровление часто наступает после однократного приема препарата;
для профилактики грибковых инфекций больным со сниженным иммунитетом - по 50 мг 1 раз в сутки, пока больной относится к группе риска;
при микозе кожи рекомендуемая доза составляет 150-200 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии обычно 2-4 нед, однако при микозе стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед). При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки в течение 2-4 нед; при онихомикозе - 150-200 мг 1 раз в неделю, лечение следует продолжать до полной замены пораженного ногтя здоровым.
Дети:
в возрасте старше 1 года без нарушений функции почек препарат назначают ежедневно 1 раз в сутки из расчета 1-3 мг на 1 кг массы тела при кандидозе слизистой оболочки и 3-12 мг/кг в сутки при системном кандидозе и криптококкозе в зависимости от тяжести заболевания. Детям с нарушением функции почек суточную дозу препарата следует снизить (в той же пропорции, что и взрослым) в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
Больным пожилого возраста при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе.
У больных с нарушением функции почек начальная доза составляет от 50 до 400 мг, затем суточную дозу (в зависимости от показания) определяют по таблице:
Клиренс креатинина, мл/мин
Процент рекомендуемой дозы
>50
100
11-50
50
Больные, находящиеся на регулярном диализе
Одна доза после каждого диализа
Противопоказания
повышенная чувствительность к препарату или триазольным соединениям, период беременности и кормления грудью (в период лечения грудное вскармливание прекращают), возраст до 16 лет (за исключением тяжелых или угрожающих жизни инфекций, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает возможный риск).
Побочные эфекты
тошнота, боль в области живота, диарея, кожная сыпь, головная боль; алопеция, лейкопения, тромбоцитопения (у лиц с ослабленным иммунитетом); аллергические реакции (требуется отмена препарата).
Особые указания
следует с осторожностью применять препарат у больных с выраженными нарушениями функции печени, почек; у новорожденных; больных СПИДом (при других иммунодефицитных состояниях). При повышении активности печеночных ферментов в крови следует определить целесообразность дальнейшего лечения препаратом в зависимости от соотношения ожидаемого терапевтического эффекта и риска продолжения лечения. При появлении кожной сыпи применение препарата следует прекратить.
Взаимодействие
Дифлюзол усиливает действие антикоагулянтов, пероральных гипогликемизирующих средств, дифенина, гидрохлоротиазида. При сочетании с рифампицином период полувыведения Дифлюзола сокращается, поэтому необходимо некоторое повышение его дозы. При совместном применении с циклоспорином, цидовудином возможно повышение их концентрации в крови. Одновременный прием Дифлюзола с пищей, циметидином, антацидами не оказывает влияния на его всасывание. Следует отметить, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.
Передозировка
показана симптоматическая терапия (форсированный диурез может ускорять выведение препарата). Сеанс гемодиализа продолжительностью 3 ч снижает концентрацию Дифлюзола в плазме крови примерно на 50%.
Условия хранения
в сухом, защищенном от света месте при температуре до 25 °С.
